血漿Hcy水平對糖尿病下肢動脈的影響

郎青春

(通遼市科區第一人民醫院，內蒙古通遼 028000)

近幾十年，糖尿病已經成為繼高血壓、冠心病又一摧殘人類生命的慢性疾病，而下肢動脈硬化是糖尿病導致糖尿病足，甚至截肢的主要原因之一。高血壓、血脂異常、高血糖等是目前研究公認為是糖尿病患者血管并發癥的重要危險因素。而早在1969年，Mccully首先發現維生素B12代謝障礙以及胱硫醚合成酶(CystathionineB-synthase,CBS)缺陷患兒出現了高同型半胱氨酸（Hyperhomocystinemia,Hhcy）和類似 AS病變，提出Hcy與AS有關假說。最近幾十年以來，大量的相關研究證實了血漿Hcy水平與動脈粥樣硬化性心腦等大血管疾病相關，并且提出Hcy是一種反應性血管損傷氨基酸，作為AS的獨立危險因子之一，血漿Hcy濃度升高可以促進AS及血栓的形成,而同型半胱氨酸(HCY)則是引起糖尿病患者動脈硬化并加快臨床進展的獨立的危險因素之一，近幾年國內研究也顯示與糖尿病患者的并發癥有顯著的相關性。目前雖然已經有血漿Hcy與2型糖尿病及并發癥的相關研究，但由于研究人群、樣本量及研究方法的不同，得出的結論也不盡一致。該次主要研究分析Hcy與糖尿病下肢動脈硬化的相關性，時間為2013年1月—2014年10月，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次實驗選取的127例患者中，男70例，女57例，均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準。年齡在40～60歲，病程5～15年，根據是否合并下肢血管病變將其分為2個亞組：第一組，為有下肢動脈硬化組，共78例，其中男46例，女32例；第二組，為糖尿病無下肢動脈病變組，共49例，其中男24例，女25例；第三組，為健康對照組共49名，其中男27名，女22名，來自該院健康體檢者，無糖尿病、高血壓及其他慢性疾病史，無下肢動脈硬化。其中具有下列情況之一者列入糖尿病下肢血管病變：經體檢發現足背動脈搏動明顯減弱或消失和（或）合并糖尿病足者，彩色多普勒超聲證實有下肢動脈硬化、斑塊形成或血管狹窄。所有調查者中均無以下情況：戒煙不到一年；長期酗酒；近30 d內服用過葉酸和B族維生素；肝功能異常；腎功能不全（血清肌酐>110 μmmol/L)；患有嚴重的全身性疾病；檢測時停服血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑不足2周的；現患有感染性疾病的患者。

1.2 各組間比較

對比三組受試者的性別、年齡、血壓以及吸煙、飲酒等情況，第一組與第二組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。上述兩組較對照組（第三組）均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。性別用χ2檢驗結果差異無統計學意義（P＞0.05）；病程用t檢驗結果差異無統計學意義（P＞0.05）；年齡及收縮壓用SNK-q檢驗結果差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 檢測指標及實驗方法

（1）一般資料的收集：對所有受試者測量血壓、身高、體重，然后計算其體重指數，即BMI=體重(Kg）/身高（m2)。測量兩次坐位右臂血壓，取平均值，所有受試者都進行下肢動脈彩色多普勒超聲檢查。

（2）標本采集：所有受試者禁食8～10 h后，第二天清晨采集其空腹肘靜脈血送于化驗室查Hcy、Fib、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂以及空腹胰島素等，胰島素抵抗指數 （HOMA-IR=FINS×FPG／22.5）。

（3）一般生化檢查方法：空腹血糖（FPG）檢測使用己糖激酶比色法；糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測使用化學發光法；血脂檢測使用酶比色法。

（4）Hcy、Fib檢測：血漿同型半胱氨酸水平檢測利用高壓液相熒光檢測法，以美國SIGMA公司提供的Hcy標準品作為對照，對其穩定性和準確性進行檢驗。采用 Kxomasil.C18 色譜柱(250 ram×4.6 mm，5 lam)，柱溫為室溫，以乙晴(A液)與磷酸鹽緩沖溶液(B液)為流動相梯度洗脫，流速1 mL/min。檢測波長：激發波長為385 nm；發射波長為515nm。每次進樣量：20lll。使用CR.1B色譜數據處理機Methed 44(外標法)進行數據處理。

1.4 統計方法

所有數據運用SPSS 13.0統計學軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料用頻數表示，組間比較用χ2檢驗，兩因素的相關分析采用直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組間 DBP、BMI、FPG、HBA1C 比較

三組間 DBP、BMI、FPG、HBA1C 比較均用 SNK-q檢驗，舒張壓三組q值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；BMI三組 q值比較差異有統計學意義 （P＜0.05），第一組與第二組比較P＞0.05,無顯著性差異；FPG三組q值比較差異有統計學意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異無統計學意義 （P＞0.05）；HbA1C三組q值比較差異有統計學意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 各組間CHOL、LDL-C、HDL-C對照比較

各組間 CHOL、LDL-C、HDL-C對照比較均用SNK-q檢驗，CHOL三組q值第一組與第三組比較差異有統計學意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；LDL-C三組q值三組比較差異有統計學意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；TG三組q值比較均無顯著性差異；HDL-C三組q值比較均無明顯差異。

2.3 各組間Hcy、Fib、HOMA-IR比較

各組間 Hcy、Fib、HOMA-IR比較都用 SNK-q檢驗Hcy三組q值。第一組、第二組與第三組比較差異有統計學意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；Fib三組 q值比較，第一組、第二組與第三組比較差異有統計學意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異有統計學意義 （P＜0.05）；HOMAIR三組q值，第一組、第二組與第三組比較差異有統計學意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 Hcy與各個指標的相關性分析

在第一組中 Hcy 與年齡、 病程、BMI、SBP、DBP、HbAlC、TG、TC、HDL、LDL 指標進行相關研究分析。 結果顯示：Hcy與BMI及HOMA-IR有相關性，差異有統計學意義（P＜0.05），與其他指標沒有相關性，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

糖尿病足是糖尿病慢性并發癥之一，許多糖尿病足患者面臨截肢，下肢動脈硬化導致血管狹窄，是發生糖尿病足的最主要因素。近年來，大量研究發現T2DM患者血漿Hcy濃度高于正常人，且與大血管病變的發生有關。臨床流行病學及實驗室研究資料表明血清Hcy水平升高可加速動脈粥樣硬化，是血管疾病的獨立危險因素，因此越來越多的人關注Hcy與2型糖尿病及動脈硬化的關系。

動脈硬化是隨著人年齡增長而出現的血管疾病，近幾十年來本病在我國逐漸增多，成為老年人死亡主要原因之一。盡管高同型半胱氨酸血癥誘發動脈粥樣硬化及血管疾病的最終發病機制仍有爭議，但大量來自生物體內和生物體外的證據均表明高水平Hcy會引起血管功能失調。目前普遍認可的觀點是高水平Hcy誘導血管內皮細胞功能紊亂。另外，作為內源性一氧化氮合酶抑制劑的非對稱二甲基精氨酸 (ADMA)可能在高水平Hcy誘導的內皮功能紊亂中扮演一定角色。總之，高水平Hcy能從血管內皮功能改變、凝血系統及體內氧化還原平衡打破等方面來推動血管疾病的發生和發展。Huang EJ等發現了Hcy在2型糖尿病患者中顯著增加。在國內陸宏紅等研究得到相似結論。該次試驗得出相同結論，Hcy與胰島素抵抗指數呈相關性。

Hcy參與大血管病變的過程，血管內皮細胞是一種多功能細胞，正常內皮細胞在維持血管壁完整性、防止血栓形成、調節血管張力等方面具有重要的作用。曾經有回顧性研究表明，在校正了年齡、血壓、性別、吸煙和膽固醇的影響后Hcy水平每升高5 μmol/L，大血管病變的風險就會增加40%。近幾年來，許多研究表明Hcy與糖尿病大血管病變 （如冠狀動脈病變、腦血管病變、外周血管病變）明顯有關聯。當血漿Hcy濃度大于16 μmol/L時周圍血管閉塞性疾病的發病率為45%，正常對照組為8%。該次研究顯示，2型糖尿病有下肢動脈硬化組血漿Hcy水平與2型糖尿病無下肢動脈硬化組及健康對照組相比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而2型糖尿病有下肢動脈硬化組與2型糖尿病無下肢動脈硬化組相比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此推測，血漿Hcy參與了糖尿病下肢動脈硬化的過程。