吸煙及高同型半胱氨酸血癥對冠心病的交互作用

王廣娟　趙穎馨　張慧　李興超

1濟南大學山東省醫學科學院醫學與生命科學學院（濟南250062）；2山東省醫學科學院基礎醫學研究所心腦血管病防治研究中心（濟南250062）

近年來，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發病率升高，并且其發病的年齡在漸漸年輕化。心血管疾病死亡的重要病因就是冠心病［1?2］。冠心病病因較為復雜，吸煙作為冠心病的獨立危險因素［3?4］，使冠心病發病年輕化、患病率增加，造成巨大的損失和社會負擔。目前研究［5］顯示冠心病的發病機制還不能由傳統危險因素來完全解釋，新的危險因素高同型半胱氨酸血癥（HHcy）正在被人們漸漸深入了解。動脈粥樣硬化是冠心病的主要病因，資料表明HHcy是動脈粥樣硬化性疾病的重要危險因素，與致死性和非致死性血管疾病都有著密切的關聯［6?7］。作為冠心病的危險因素，HHcy和吸煙二者間可能存在著交互作用，但是，研究較多的是對冠心病發病的影響因素的研究，研究HHcy和吸煙的交互作用的卻相對較少。所以，本究將討論HHcy和吸煙對冠心病發病的交互作用，為冠心病的積極預防與控制提供相應的科學依據與對策。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2016年6月至2017年6月在山東省醫學科學院進行體檢者22 043例，以是否存在冠心病為根據分成兩組。非冠心病（對照組）19 410例，男8 900例、女10 510例，年齡（60.04±10.0）歲；冠心病組2 633例，男1 127例、女1 506例，年齡（63.56±8.86）歲。所有入選的研究對象需符合WHO關于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的診斷標準［8］。冠心病的診斷標準：對所有入選的研究對象做冠狀動脈造影的檢查，采用目測法以鄰近狹窄段的近心端和遠心端的正常血管段內徑為100%，狹窄處血管直徑減少的百分數為狹窄程度，估測左主干、前降支、回旋支、右冠狀動脈及其大分支，以其中任1支血管狹窄≥50%診斷為冠心病。篩除滿足以下任何一條的患者：（1）有其他嚴重心臟病者；（2）明顯肝腎功能損害患者；（3）患有惡性腫瘤者；（4）1個月內有手術、外傷者；（5）存在急性感染性疾病者；（6）服用可能影響Hcy的藥物者，同時排除Hcy尿癥患者；（7）不能簽署知情同意書者。

1.2問卷調查根據本研究目的設計專門的問卷調查表，對調查人員進行相應的培訓，由調查人員對研究對象進行提問后填寫。問卷內容有一般的人口學特征（性別、年齡）、生活習慣（吸煙、飲酒、體育鍛煉）、冠心病家族史。判定的標準［9］：累計吸煙數量≥100支視為吸煙；每周飲酒次數≥2次并持續1年及以上的為飲酒；每周的鍛煉次數≥3次、每次鍛煉的時間≥30 min、持續時間超過1年的視為體育鍛煉；其祖父母或外祖父母、父母、兄弟姐妹中有確診為冠心病的視為有冠心病家族史。

1.3體格檢查測量身高、體質量，并由此計算研究對象體質量指數（BMI）。調查人員經過專門的培訓后，使用經過校準的標準測量儀器為研究對象進行測量身高和體質量，身高精確到0.1 cm，體質量精確到0.1 kg。身高和體質量需要分別測量2次，然后取其平均值作為測量值。

1.4Hcy水平的測定調查對象禁食12 h，并在第2天早晨抽取空腹靜脈血5 mL，3 h內送往生化實驗室，應用全自動生化分析儀進行檢測。Hcy≥15 μmol/L 為 HHcy［10］。

1.5統計學方法應用EpiData 3.1創建數據庫，對數據進行比對的雙錄入。采用SPSS 22.0統計軟件進行統計分析。計量資料以來表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。采用單、多因素Logistic回歸分析來分析危險因素與冠心病間的相關性，交互作用的分析采用相加模型，使用Logistic回歸分析來分析HHcy與腹型肥胖對冠心病發病的交互作用。P＜0.05為差異有統計學意義。具體賦值見表1。

表1　各研究變量與賦值Tab.1　The research variables and assignments

2　結果

2.1兩組問卷調查情況比較調查對象中冠心病組2 633例，對照組19 410例。冠心病組中的吸煙（45.7%）以及冠心病家族史（22.4%）所占比例遠高于對照組中吸煙（25.9%）與冠心病家族史（8.6%）所占比例，冠心病組中體育鍛煉（22.0%）所占比例遠低于對照組中體育鍛煉（66.1%）所占比例，差異都有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.2兩組年齡、Hcy與BMI資料比較冠心病組中年齡（63.56± 8.86）歲、Hcy（18.35± 17.45）μmol/L以及 BMI（26.30 ± 3.65）kg/m2均高于對照組中的年齡（60.04± 10.0）歲、Hcy（15.14±8.97）μmol/L以及BMI（25.99 ± 3.70）kg/m2，差異都有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表2　兩組問卷調查情況比較Tab.2　Comparison of two groups of questionnaires　例（%）

表3　兩組年齡、Hcy與BMI資料比較Tab.3　Comparison of age，Hcy and BMI data in two groups±s

表3　兩組年齡、Hcy與BMI資料比較Tab.3　Comparison of age，Hcy and BMI data in two groups±s

注：與對照組相比較，*P＜0.05

分組冠心病組對照組例數2 633 19 410年齡（歲）63.56±8.86*60.04±10.0 Hcy（μmol/L）18.35±17.45*15.14±8.97 BMI（kg/m2)26.30±3.65*25.99±3.70

2.3吸煙以及Hcy兩者與冠心病的相關性單因素Logistic回歸分析結果顯示，吸煙和HHcy的OR值均大于1，故兩者都是冠心病的危險因素。吸煙者患冠心病的風險為不吸煙者的2.407倍（95%CI：2.215～2.616）。HHcy者患冠心病的風險是Hcy正常者的1.022倍（95%CI：1.019～1.025）。在控制混雜因素后，多因素Logistic回歸分析結果顯示，吸煙和HHcy的OR值亦均大于1。吸煙者患冠心病的風險為不吸煙者的4.832倍（95%CI：4.298～5.432）；HHcy者患冠心病的風險為Hcy正常者的1.019倍（95%CI：1.015～1.022）。見表 4。

2.4吸煙與HHcy對冠心病發病的交互作用將Hcy正常者與不吸煙者冠心病患病的風險OR值定義為1。單因素Logistic回歸分析結果顯示，有HHcy且不吸煙患得冠心病的風險是Hcy正常且不吸煙者的1.118倍。Hcy正常且吸煙者患冠心病的風險是Hcy正常且不吸煙者的1.619倍。有HHcy且吸煙者冠心病患病風險是無HHcy且不吸煙者的2.374倍，吸煙與HHcy共同出現時的交互作用指數為1.86，通過公式計算得出其交互作用歸因比為26.8%，純交互作用歸因比為46.36%。在控制混雜因素后，多因素Logistic回歸分析結果顯示，有HHcy且不吸煙者患冠心病的風險是Hcy正常且不吸煙者的1.155倍。Hcy正常且吸煙者患冠心病的風險是Hcy正常且不吸煙者的1.692倍。有HHcy且吸煙者冠心病患病風險是無HHcy且不吸煙者的2.473倍，HHcy與吸煙共同出現時的交互作用指數為1.739，通過公式計算得出其交互作用歸因比為25.3%，純交互作用歸因比為42.49%。見表5。

表4　吸煙以及Hcy與冠心病關聯的Logistic回歸分析Tab.4　The relation between smoking，Hcy and coronary heart disease was analyzed by Logistic regression analysis

表5　吸煙與HHcy對冠心病的發病的交互作用Tab.5　Smoking and HHcy on the incidence of coronary heart disease interaction

3　討論

本研究發現，吸煙以及HHcy是冠心病的危險因素，這與國內外一些相關研究相一致［11?12］。本研究發現冠心病患者的Hcy平均值為18.35 μmol/L，大大高于維也納冠心病患者Hcy的平均水平（13.5 μmol/L）［13］。故由此得出，在我國冠心病人群中的HHcy廣泛存在，且HHcy水平值大大高于西方國家的冠心病患病人群，提示在我國冠心病人群中Hcy水平的升高可能對其發病具有十分重要的影響。由于各研究中受到很多因素的影響，關于是否可以將Hcy的水平用于評估冠心病的嚴重程度和預后，目前的說法還不一定，還需要我們進一步進行研究。

在我國，吸煙人群發生冠心病風險與不吸煙人群相比較可增加3倍。本研究中也得出吸煙是冠心病的危險因素，所以，戒煙是預防心血管疾病最為有效且快速的辦法，其作用僅次于阿司匹林。并且由此還可以降低患冠心病的風險，減少家庭及社會的經濟負擔［14?15］。這也側面強調了，吸煙對冠心病的發病有重要影響，所以要求冠心病患者應徹底戒煙，社會也應積極創造無煙環境，避免人們被動抽煙。

在本研究中發現，在單因素、多因素Logistic回歸分析中，交互作用指數均大于1。在控制混雜因素后，多因素Logistic回歸分析結果顯示，吸煙的OR值為 1.692，HHcy的OR值為1.155，兩者OR值均大于1。二者同時存在的OR值為2.473，且均大于二者單獨存在時的OR值。由此可得HHcy與吸煙對冠心病的發病存在正交互作用。在單因素Logistic回歸分析中，有HHcy且不吸煙者患冠心病的風險小于Hcy正常且吸煙者患冠心病的風險。Hcy正常且吸煙者患冠心病的風險又小于有HHcy且吸煙者患冠心病的風險。在控制混雜因素后，多因素Logistic回歸分析結果顯示，其趨勢亦是和單因素回歸分析一致，即有HHcy且不吸煙者患冠心病的風險小于Hcy正常且吸煙者患冠心病的風險。Hcy正常且吸煙者患冠心病的風險又小于有HHcy且吸煙者患冠心病的風險。綜合結果分析發現，吸煙者患冠心病的風險是比較高的，但具體仍需要進一步分析研究。同時PANAGIOTAKOSA等［16］研究表明，吸煙者比其從未吸煙者血漿中Hcy的含量高出0.5 μmol/L，且這種Hcy含量的升高與每日吸煙的數量之間呈現出劑量依賴的關系，每抽10根煙，Hcy水平就會上升0.4 μmol/L（P=0.004）。Hcy的升高可能是由于煙草中的硫化氫與維生素B12的中鈷原子親和力較強，所生成的硫鈷氨不具有輔酶的功能，它的缺乏會導致MS活性的下降，從而引起Hcy升高，這也提示這兩者之間可能存在相互的作用。但是由于此研究是橫斷面的一個研究，所以尚且無法確定這兩者之間的確切關系，需要進一步進行調查研究。

綜上所述，為了更好地預防與控制冠心病的發生，我們應積極控煙，避免主動、被動的吸煙，積極進行體育鍛煉，控制Hcy的水平。由于吸煙與HHcy對冠心病的發病具有正交互作用，同時有吸煙和HHcy的患病風險比只有一個危險因素的要高，所以應當綜合防治，降低正交互作用帶來的風險。

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