雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊對NAFLD患者的療效及血清NO、內毒素、RBP4的影響

李文剛，吳冬寒，符亮，吳武平

(三亞市人民醫院 消化內科,海南 三亞　572000)

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是臨床常見的慢性肝病，是無過量飲酒史且以肝實質細胞脂肪變性、肝細胞內脂質蓄積過量的綜合征[1]。患者以疲乏、食欲不振、腹脹、肝區脹滿為主要臨床癥狀，若不及時治療，則會發展為肝硬化、肝癌，嚴重影響患者的生活質量。臨床常采用保肝藥物治療，穩定病情，緩解臨床病癥，但對炎癥介質、肝功能的改善效果不顯著。雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊是微生態制劑中的活菌制劑，在腸道黏膜表面形成生物屏障，控制致病菌侵襲，調節機體脂質代謝紊亂，保持機體腸道正常生理功能[2]。本研究對我院收治的180例NAFLD患者分別采用常規保肝藥物與聯合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療，并對比分析其血清炎癥因子、肝功能、血脂水平及臨床療效，為臨床治療選擇最佳方案。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2014年1月至2016年5月在我院治療的NAFLD患者180例，采用SAS10.0軟件生成隨機數字后分為研究組、對照組各90例。

研究組，男54例、女36例，年齡27～65歲，平均年齡(47.2±9.0)歲，病程(4.8±2.5)年，平均體質量指數(BMI)(26.1±2.2)kg·m-2。對照組，男50例、女40例，年齡25～65歲，平均年齡(46.3±10.2)歲，病程(4.4±2.2)年，平均BMI (26.2±2.4)kg·m-2。兩組患者的年齡、性別、BMI差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2　納入排除標準

1.2.1納入標準(1) NAFLD患者診斷參考中華醫學會《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的標準[3]；(2) 患者年齡≤65歲；(3) 患者治療前血清ALT 40～200 U·L-1；(4) 治療前獲得患者或家屬的知情同意、醫學倫理委員會的批準。

1.2.2排除標準(1) 因病毒、酒精、藥物導致的肝損害；(2) 全身感染性疾病；(3) 合并惡性腫瘤疾病、嚴重的心腦血管、心功能衰竭、肺等疾病，妊娠、脯乳期婦女；(4) 近2個月患有急性胃腸炎等疾病；(5) 近2個月內使用了糖皮質激素、免疫抑制劑、抗菌藥物的患者。

1.3　治療方法

對照組90例患者采用常規保肝治療，口服雙環醇片(批準文號：國藥準字H20040467，生產單位：北京協和藥廠)，25 mg·次-1，3次·d-1。熊去氧膽酸膠囊(批準文號：國藥準字H20123205，生產單位：四川科瑞德制藥有限公司)，250 mg·次-1，2次·d-1。

研究組90例患者在對照組基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療，口服雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊(批準文號：國藥準字S19993065，生產單位：晉城海斯制藥有限公司)，210 mg·次-1，2次·d-1。兩組患者共接受12周治療。

1.4　觀察指標

療效評價[4]：顯效：患者的臨床癥狀消失，血清實驗室指標降低超過50%，B超檢查肝臟回聲正常，BMI降低至25 kg·m-2以下；有效：患者的臨床癥狀有所減輕，血清實驗室指標降低范圍10%～50%，B超檢查肝臟遠腸回聲密集增強，近腸回聲減弱，BMI有所減低但未達到25 kg·m-2以下；無效：未達上述標準的患者。

1.5　統計學處理

2　結　　果

2.1　兩組患者的肝功能及血脂水平變化

治療后，研究組的ALT、AST、GGT、TG、TC水平均低于對照組(P<0.05)；(表1)。

時　間組　別ALT/U·L-1AST/U·L-1GGT/U·L-1TG/mmol·L-1TC/mmol·L-1治療前研究組116．9±22．489．6±14．284．5±17．02．8±0．65．4±0．9對照組120．5±25．893．2±16．987．0±16．82．9±0．75．2±1．0治療12周研究組57．1±13．2ab38．4±11．6ab55．4±12．0ab1．5±0．5ab4．1±0．6ab對照組66．0±15．1a47．2±13．8a64．4±14．1a1．9±0．6a4．7±0．7a

注：與治療前比較aP<0.05，與對照組比較bP<0.05

2.2　兩組患者的血清炎癥因子變化

2.3　兩組患者的NO、內毒素、RBP4水平變化

治療后，研究組的NO、內毒素、RBP4水平均低于對照組(P<0.05)；(表3)。

2.4　兩組患者的臨床效果比較變化

治療后，研究組的治療總有效率90.00%高于對照組的77.78%(P<0.05)；(表4)。

3　討　　論

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是消化內科的常見疾病，其發病率為17%，其發病機制較為復雜，可能與慢性肝內炎癥反應較為密切[5]。NAFLD患者機體內存在大量的腸道菌群失調、腸道革蘭陰性腸桿菌，若不及時治療，則會加重病情，誘發肝硬化、肝癌，威脅患者的生命安全[6]。臨床常使用雙環醇片、熊去氧膽酸膠囊藥物治療NAFLD，保護患者肝功能，緩解臨床病癥，但對肝功能的改善效果不顯著[7]。因此，本研究選擇雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊，以提高其臨床療效。

時　間組　別IL?6/ng·L-1TNF?α/ng·L-1hs?CRP/mg·L-1治療前研究組79．5±21．0233．6±57．85．4±1．4對照組83．8±23．0241．6±66．35．6±1．8治療12周研究組42．3±10．6ab147．2±29．5ab2．9±0．8ab對照組51．1±13．6a173．2±32．8a3．7±1．1a

注：與治療前比較aP<0.05，與對照組比較bP<0.05

時　間組　別NO/μmol·L-1內毒素/EU·L-1RBP4/mg·L-1治療前研究組65．7±7．4169．3±18．531．2±2．4對照組66．2±8．0171．4±17．530．8±2．8治療12周研究組52．1±5．9ab143．1±13．7ab26．5±1．8ab對照組59．4±6．7a155．3±14．8a28．1±2．0a

注：與治療前比較aP<0.05，與對照組比較bP<0.05

表4兩組患者的臨床效果比較

組　別n顯效有效無效總有效率(%)研究組903843981(90．00)對照組9024462070(77．78)χ2值4．974P值　　　　0．026

3.1　對比兩組患者的肝功能及血脂水平

各種因素導致患者機體內氧化應激反應增多，減少甘油三酯轉移蛋白、載脂蛋白合成，減少肝臟轉運甘油三酯，使得大量甘油三酯積聚在肝臟內，形成肝硬化，損傷肝功能[10]。本研究中治療后，研究組患者的ALT、AST、GGT、TG、TC水平均低于對照組患者，且差異存在統計學意義(P<0.05)，這說明雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊可以有效糾正腸道菌群失調，調節機體脂質代謝紊亂，減少肝臟脂肪積累，緩解脂肪對肝細胞損傷，改善患者肝功能。

3.2　分析兩組患者的血清炎癥因子、NO、內毒素、RBP4水平

雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊是微生態制劑中的活菌制劑，三種微生物能夠迅速到達腸道并在其中定植，能有效促進正常微生物群生長繁殖，抑制致病菌生長，降低細菌內毒素生成，修復腸道菌膜屏障，提高腸道定植抗力[11]。

一氧化氮(NO)作為一種神經遞質，刺激迷走神經分泌激素，能夠調節胃腸道平滑肌舒張功能，大量的NO能夠擴張腸道毛細血管，增加其通透性，細菌內毒素入侵，形成內毒素血癥，加重肝臟損傷[13]。視黃醇結合蛋白 4(retinol binding protein 4,RBP4)作為一種循環性脂肪源性因子，主要由肝臟組織分泌，其水平與肝病變具有密切聯系[14]。本研究發現治療后，研究組的NO、內毒素、RBP4水平均低于對照組(P<0.05)，這提示雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊能夠有效調節脂質代謝，重建腸道菌群平衡，減少內毒素水平，抑制肝內炎癥，減少肝脂肪病變。

3.3　比較兩組患者的臨床效果

本研究發現，研究組患者接受治療后的總有效率90.00%高于對照組患者的77.78%，且差異存在統計學意義(P<0.05)，這說明NAFLD患者采用常規保肝藥物聯合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊的臨床療效優于單純使用常規藥物，能夠有效抑制腸內革蘭陰性腸桿菌過度繁殖，減少內毒素生成，控制炎癥因子合成，改善患者臨床病癥，阻止疾病發展為肝纖維化與肝硬化，有望成為NAFLD治療的新靶點。

與周舟文獻[15]相比，本研究具有一定的創新性，實驗設計科學，不僅分析了雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療NAFLD的臨床療效，還對比了其炎癥因子、NO、內毒素、RBP4及肝功能、血脂水平指標。但本研究不足之處在于未分析藥物劑量對患者臨床療效的影響，有待于加大樣本進一步探究，確定最佳的藥物劑量。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療NAFLD患者具有減輕炎癥反應、降低血清NO、內毒素、RBP4水平的作用，同時具有較好的保肝護肝功能，值得臨床應用與發展。

[參考文獻]

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