藥物涂層球囊治療急性冠脈綜合征的系統評價

龐思，陳忠，朱孔博，何硯如,Gondo Esther Kema Hawa，章曉國，童嘉毅，馬根山,陳立娟

(1.東南大學 醫學院,東南大學附屬中大醫院 心內科，江蘇 南京　210009；2.湖南省湘潭市中心醫院 心內科，湖南 湘潭　411100；3.上海市第六人民醫院 心內科，上海　200000)

1　資料與方法

1.1　檢索策略

1.2　納入與排除標準

納入標準：(1) 研究類型：臨床觀察性研究或隨機研究；(2) 研究對象：急性冠脈綜合征患者；(3) 干預措施：至少有一組患者使用藥物涂層球囊進行治療；(4) 隨訪時間：≥1月。排除標準：(1) 主題不相關文獻；(2) 無法提供研究對象基線特征或臨床終點隨訪數據的文獻；(3) 同一研究對象重復發表的文獻。

1.3　研究終點事件

(1) 主要臨床研究終點事件：靶病變血運重建；(2) 次要臨床研究終點事件：心肌梗死、心源性死亡、支架內血栓、額外支架植入、主要不良心臟事件(全因死亡、心肌梗死和靶血管血運重建)。

1.4　數據提取和質量評估

由兩名研究員獨立提取研究特征、人群基線及臨床隨訪結局指標，并進行文獻質量評價。如有分歧時與第三位研究員討論決定。

1.5　統計學處理

本研究參照Cochrane手冊系統評價指南進行[7]。提取的臨床終點事件以事件數和患病率展示在表格中。因所檢出藥物涂層球囊治療急性冠脈綜合征的隨機研究較少，研究設計差異較大，故未進行薈萃分析，僅進行描述性的綜合分析評價。

2　結　　果

2.1　納入研究和患者的基線特征

表1納入研究特征

納入研究或第一作者研究類型研究分組DCBBMSDCB+BMSDES患者類型臨床隨訪/月主要終點DCB類型DEB?AMI，2015[3]隨機、多中心、單盲、四臂研究40?515049STEMI12LLLDIORIIBesicKM，2014[4]隨機、單中心、雙臂研究-4441-NSTEMI/UA6LLLElutax/SeQuentPleasePEBSI，2016[8]隨機、多中心、單盲、雙臂研究-112111-STEMI12LLLPanteraLuxPAPPA，2014[9]觀察性、單中心、單臂研究100---STEMI12MACEPanteraLuxHoHH，2015[10]觀察性、單中心、單臂研究89---STEMI1TIMI3級血流SeQuentPleaseMahmoodZuhdiAS，2016[11]觀察性、多中心、單臂研究113---ACS9TLRSeQuentPleaseNanolute，2016[12]觀察性、多中心、單臂研究173---ACS12MACENanoparticleSirolimusCoa?tedBalloon

2.2　主要臨床終點事件

隨機研究各組間靶病變血運重建率比較均無統計學差異。而觀察性研究中，短中期的隨訪內各研究的靶病變血運重建率均較低。見表3。

2.3　次要臨床終點事件

PEBSI研究發現DCB+BMS較BMS組減少了臨床主要不良心臟事件的發生率(P<0.05)，余隨機研究中該指標各組間無統計學差異。觀察性研究中，DCB治療組僅3.4%～5.8%的患者發生主要不良心臟事件。而在心源性死亡、心肌梗死、支架內血栓事件方面，各隨機研究分組間均無統計學差異，且各觀察性研究中此類事件發生率均較低。除此之外，各研究中額外支架植入的比例差異較大(4.5%～41%)。見表3。

表2研究對象和病變的基本特征

納入研究或第一作者分組年齡/歲男性/%糖尿病/%高血壓/%高脂血癥/%吸煙/%心肌梗死病史/%靶血管/%前降支回旋支右冠DEB?AMI，2015[3]DCB57．9±10．065．012．535．017．552．57．545．022．532．5BMS59．9±10．982．411．835．321．656．9041．215．743．1DCB+BMS59．7±9．982．06．034．026．038．02．048．026．026．0DES55．9±9．783．74．130．632．757．14．136．722．440．1BesicKM，2014[4]BMS68(36-84)79．527．3100．088．620．513．636．413．634．1DCB+BMS63(41-79)80．531．7100．087．843．99．853．74．934．1PEBSI，2016[8]BMS62(50．0-70．0)85．719．649．151．473．04．532．117．950．0DCB+BMS60(52．0-71．0)85．513．638．240．973．62．722．720．956．4PAPPA，2014[9]DCB60．0±12．074．011．029．010．051．06．050．010．040．0HoHH，2015[10]DCB59．0±14．083．128．155．146．156．210．137．113．532．6MahmoodZuhdiAS，2016[11]DCB65．9±12．973．334．375．261．039．0-36．833．023．6Nanolute，2016[12]DCB59．9±9．880．946．250．9--37．6---

DCB:Drug coated balloon/藥物涂層球囊；BMS:Bare metal stent/裸金屬支架；DES:Drug eluting stent/藥物洗脫支架

表3臨床隨訪終點事件

納入研究臨床終點　　　　DEB?AMI，2015[3]BesicKM，2014[4]PEBSI，2016[8]PAPPA，2014[9]HoHH，2015[10]MahmoodZuhdiAS，2016[11]Nanolute，2016[12]DCBn=40BMSn=48DCB+BMSn=46DESn=45BMSn=44DCB+BMSn=41BMSn=112DCB+BMSn=110DCBn=100DCBn=89DCBn=113DCBn=154靶病變血運重建5(12．5)9(18．8)11(23．9)1(2．2)10(22．7)8(19．5)8(7．1)2(1．8)3(3．0)01(1．2)8(5．2)主要不良心臟事件7(17．5)12(25．0)11(23．9)2(4．4)13(29．5)11(24．4)14(12．5)4(3．6)5(5．0)3(3．4)3(3．6)9(5．8)心源性死亡1(2．5)2(4．2)00002(1．8)1(0．9)2(2．0)3(3．4)00心肌梗死002(4．3)03(6．8)2(4．8)2(1．8)2(1．8)003(3．6)1(0．6)支架內血栓002(4．3)001(2．4)01(0．9)1(1．0)00-額外支架植入4(10．0)-------41(41)4(4．5)10(9．3)12(6．9)

DCB:Drug coated balloon/藥物涂層球囊；BMS:Bare metal stent/裸金屬支架；DES:Drug eluting stent/藥物洗脫支架

3　討　　論

本系統評價存在一些固有局限性，納入的研究設計方案各異，手術流程不一，球囊種類不同，隨訪時間不長，因研究異質性限制無法進行定量薈萃分析。

這是一篇藥物涂層球囊治療急性冠脈綜合征的描述性系統評價，結果顯示在短中期隨訪中，單純藥物涂層球囊治療急性綜合征有良好的安全性和有效性。通過優化手術流程等手段，藥物涂層球囊聯合裸金屬支架較單純裸金屬支架可能降低臨床不良心臟事件風險。因此，特別是在出血風險高、服藥依從性差的急性冠脈綜合征患者中，藥物涂層球囊治療是一個可行的選擇。后續大樣本、高質量的隨機對照試驗需要進一步探索藥物涂層球囊在急性冠脈綜合征患者中的最佳治療方案。

[參考文獻]

[11] MAHMOOD Z A S,ZEYMER U,WALISZEWSKI M,et al.The use of paclitaxel coated balloon (PCB) in acute coronary syndrome of small vessel de novo lesions:an analysis of a prospective ‘real world’ registry [J].Springerplus,2016,5(1):373.

[12] CORTESE B.Nanoparticle sirolimus coated balloon for the treatment of ACS patients:results from the Nanolute Registry [M].Transcatheter cardiovascular treatment,www.tctmd.com,2016.