新一代琥珀酸脫氫酶抑制劑聯苯吡菌胺

羅梁鋒

(陜西省澄城縣農技中心，陜西省澄城縣 715200)

聯苯吡菌胺是拜耳作物科學公司開發的吡唑酰胺類化合物，是目前市場上發展最快，占主導地位的琥珀酸脫氫酶抑制劑。此產品在2006年公開，2010年登記，2011年上市后其市場迅速增加，特別是在苯吡菌胺與丙硫菌唑復配產品Xpro系列的成功上市后，其市場增長顯著，在2014年其銷售額達2億美元，是琥珀酸脫氫酶抑制劑的第三大產品[1]。

聯苯吡菌胺的開發代號為：BYF 00587，英文通用名bixafen，CAS登錄號：581809-46-3，IUPAC英文名稱：N-(3',4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-yl)-3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide，中文名稱：N-(3',4'-二氯-5-氟二苯-2-基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺；CAS英文名稱：N-(3',4'-dichloro-5-fluoro[1,1'-biphenyl]-2-yl)-3-(diflu oromethyl)-1-methyl-1H-pyr-azole-4-carboxamide，中文名稱：N-(3',4'-二氯-5-氟[1,1'-二苯]-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。

1 理化性質[2]

純品(98.9%)熔點：146.6 ℃，原藥(95.8%)熔點：142.9。沸點：在250 ℃分解，分解前不沸騰。相對密度：純品(98.9%)：D420=1.43，原藥(95.8%)：D420=1.51。蒸汽壓：4.6×10-8Pa(20 ℃)，1.1×10-7Pa(25 ℃)，5.9×10－6Pa(50 ℃)。純活性成分為無氣味的白色粉末。Henry系數：3.89×10-5Pa· m3·mol-1(計算值，20 ℃)；溶解度：水(20 ℃)0.49 mg/L，pH對其沒有影響；有機溶劑(20 ℃，g/L)：正庚烷0.056，二氯甲烷102，甲醇32，甲苯16，丙酮＞250，乙酸乙酯82，二甲亞砜＞250。其化學結構不含有酸性或堿性基團，在pH 1～12不離解。Log Pow 3.3(HPLC，40 ℃)。耐光解和水解。

2 毒 性

聯苯吡菌胺對兔的皮膚和眼睛沒有刺激性，對小鼠的皮膚沒有致敏性。沒有致基因突變型，無致畸性，無致癌性，對生殖沒有影響[3]。

表1 聯苯吡菌胺的急性毒性[3]

對虹鱒的LC50為0.094 900 mg/L (96 h)，對大型蚤EC501.2 mg/L (48 h)，對綠藻EC500.096 5 mg/L (72 h)，對水生生物的毒性非常大，在應用中要注意[4]。對山齒鶉LD50(mg·kg－1)＞2 000；對蜜蜂接觸急性LD50(μg/頭，48 h)＞121.4，經口急性LD50(μg/頭，48 h)＞100；對蚯蚓LC50(mg·kg-1,14 d)＞1000。

3 制 劑

單劑有125 g/L乳油(EC),有多種和其他殺菌劑復配的乳油制劑，如聯苯吡菌胺+氟嘧菌酯+丙硫菌唑，聯苯吡菌胺+戊唑醇，聯苯吡菌胺+丙硫菌唑，聯苯吡菌胺+丙硫菌唑+戊唑醇，聯苯吡菌胺+螺環菌胺+丙硫菌唑。

4 作用機制

聯苯吡菌胺作用于病原菌線粒體呼吸電子傳遞鏈上的復合體Ⅱ，即琥珀酸脫氫酶，抑制線粒體功能，阻礙其能量的代謝，抑制病原菌生長，最終導致其死亡[5]。

此類殺菌劑的作用位點單一，極易發展抗性，且其產品的抗性問題日益凸顯，故在開發和應用中要注重抗性的預防和管理。聯苯吡菌胺主要被開發為與不同作用機制殺菌劑的復配制劑也是抗性管理的一大措施。

5 應用和市場

聯苯吡菌胺為內吸、廣譜殺菌劑，專用于葉面噴霧。研究證明，聯苯吡菌胺對麥類作物的諸多病害具有優良防效，如小麥葉枯病、葉銹病、條銹病、眼斑病和黃斑病等，以及大麥網斑病、柱隔孢葉斑病、云紋病和葉銹病等；也可有效防治玉米葉枯病、灰葉斑病、褐斑病和白霉病；土豆的早疫病和白霉病；油菜白霉病以及花生莖腐病、葉斑病、葉銹病和絲核菌病；并能防治對甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑產生抗性的殼針孢屬病原菌引起的葉斑病等。

有試驗表明，聯苯吡菌胺尤其對大麥網斑病、蘋果白粉病有很好的治療和保護效果；與丙硫菌唑的復配制劑對殼針孢菌引起的病害具有非常好的防效。

在2011年上市后，其市場發展很快，到目前已在歐洲20多個成員國、澳大利亞(+丙硫菌唑)、巴西(+丙硫菌唑+肟菌酯)和阿根廷(+丙硫菌唑+肟菌酯)登記上市[6]。在2011年上市首年全球銷售額為0.60億美元，在該類產品中位居第三，2012年，其全球銷售額為1.00億美元；2013年，為1.50億美元，2014年銷售額為2.00億美元，在SDHI類殺菌劑中依然排行第三。在2011—2014年，聯苯吡菌胺的復合年增長率為49.38%。拜耳對聯苯吡菌胺期望的年峰值銷售額為3.00億歐元，它將成為公司的又一重磅產品。

除拜耳開發聯苯吡菌胺外，富美實和住友化學都參與其中，其未來市場仍樂觀可期。

6 總 結

聯苯吡菌胺是琥珀酸脫氫酶抑制劑，是近年應用市場的一大重要類別殺菌劑。其具有內吸性、光譜性，對人、畜安全，對包括谷物在內的所有農作物都能進行很好的保護，具有很高的活性以及出色持效作用，特別是與丙硫菌唑聯合使用時具有互補的物理化學作用，是一種優異的藥劑。 但此物質作用位點單一，具有較高的抗性風險；對水生生物毒性極高，需要進行抗性管理和遠離水生環境使用。

[1] 柏亞羅. 拜耳富美實聯袂打造重磅殺菌劑聯苯吡菌胺[EB/OL].(2016-11-04). http://www.agroinfo. com. cn/ other_detail_3428.html.

[2] CHRISTIAN SIEKE. BIXAFEN (262)[EB/OL]. [2018-01-30]. http://www.fao.org/fileadmin/templates/agphome/documents/Pests_Pesticides/JMPR/Evaluation13/Bixafen.pdf.

[3] RUDOLF PFEIL, SAM ADU-KUMI, AGELO MORETTO. BIXAFEN[EB/OL].[2018-01-30]. http://apps.who.int/pesticide-residues-jmpr-database/Document/198.

[4] 化學品安全技術說明書[EB/OL]. [2018-01-30]. https://www.chemsrc.com/getPdf.jsp?id=8eb0101f-7ba0-47a6-8c24-73ff75ec92de&lang=CN.

[5] 李良孔, 袁善奎, 潘洪玉, 等. 琥珀酸脫氫酶抑制劑類(SDHIs)殺菌劑及其抗性研究進展[J]. 農藥, 2011, 50(3): 165－169, 172.

[6] 柏亞羅. 2017年全球登記或上市的47個新農藥[EB/OL]. (2018-01-12)[2018-01-30]. http://www.organicchem.com/show.asp?id=54709.