抗結(jié)核藥所致的藥物性肝損的臨床分析

高瑩

（貴陽(yáng)市公共衛(wèi)生救治中心大水溝院區(qū)（結(jié)核一病區(qū)） 貴州 貴陽(yáng) 550000）

結(jié)核病在我國(guó)是高發(fā)病，近年來(lái)發(fā)病率逐年呈現(xiàn)上升趨勢(shì)發(fā)展，對(duì)此，抗結(jié)核治療也不斷得到廣泛應(yīng)用。利福平、乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺常應(yīng)用于治療結(jié)核病，聯(lián)合使用被稱為ATT（抗結(jié)核療法）。抗結(jié)核藥物治療結(jié)核病發(fā)揮著非常重要的作用，同時(shí)也是引發(fā)肝損傷的常見藥物，主要會(huì)引發(fā)藥物性肝損（DILI），該病癥發(fā)病概率高、危害大，是影響患者能否繼續(xù)化療的主要因素。抗結(jié)核治療中發(fā)生藥物性肝損的主要以老年患者和結(jié)核病并有乙肝病毒攜帶患者最為常見。對(duì)此，為有效提升藥物性肝損的認(rèn)知與防治，本文回顧性分析我院2017年1月至2017年12月期間收治的肺結(jié)核患者中出現(xiàn)藥物性肝損的60例患者為研究對(duì)象，分析其臨床資料，了解其治療預(yù)后情況。具體分析如下。

1.資料和方法

1.1 臨床資料

60例患者均被確診為肺結(jié)核，符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)。所有患者治療前均行肝功能檢查，用藥后常規(guī)半個(gè)月復(fù)查一次肝功能。60例患者，男性38例，女性22例，年齡18～75歲，平均年齡（46.5±2.8）歲，臨床表現(xiàn)：出現(xiàn)納差、惡心、乏力、腹脹癥狀48例，出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、皮膚瘙癢癥狀7例，出現(xiàn)黃疸30例、17例無(wú)癥狀。60例患者中輕度肝損傷36例、中毒肝損傷19例、重度肝損傷3例、死亡2例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）患者用藥1周至3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肝損傷癥狀；（2）首發(fā)癥狀有納差、惡心、乏力、腹脹、皮疹、發(fā)熱、皮膚瘙癢、黃疸等；（3）肝實(shí)質(zhì)或肝內(nèi)淤膽的肝損傷病理或臨床表現(xiàn)；（4）末梢血中嗜酸粒細(xì)胞＞6%；（5）排除其他原因?qū)е碌狞S疸、肝炎，有的患者存在肝病史，如脂肪肝、HBV表面抗原陽(yáng)性、血吸蟲病等，服藥前檢查結(jié)果為肝功能正常；（6）停藥后好轉(zhuǎn)；（7）偶爾再次用藥又發(fā)生肝損傷。出現(xiàn)第1條，以及后面幾條中的任意2條即可診斷藥物性肝損。

1.2 方法

通過(guò)診斷治療確診藥物性肝損輕度的患者，停止使用抗結(jié)核藥并對(duì)癥處理，中度損傷及以上患者停止使用抗結(jié)核藥并且予以還原型谷肽甘肽、多烯磷脂酰膽堿、復(fù)方甘草酸制劑、維生素等藥物治療，1～2周后檢查肝功能。重度肝損傷患者加用腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸，營(yíng)養(yǎng)不良患者采用人血白蛋白、新鮮血漿、肝安。通過(guò)治療復(fù)查肝功能正常的患者，1～2個(gè)月后再進(jìn)行抗結(jié)核治療，并密切監(jiān)測(cè)肝功能情況。針對(duì)嚴(yán)重的結(jié)核病患者停止藥物使用也會(huì)對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅，可暫時(shí)使用無(wú)肝毒性藥物，如可樂必妥、乙胺丁醇等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究運(yùn)用SPSS18.0數(shù)據(jù)包開展數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)資料以百分率表示，即百分率（%）表示，并通過(guò)t檢測(cè)；通過(guò)χ2檢驗(yàn)，若P值低于0.05，代表具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]。

2.結(jié)果

所有患者發(fā)生藥物性肝損與其治療方法、乙肝病毒攜帶、年齡、喝酒史相關(guān)。乙肝病毒攜帶患者占據(jù)43.33%（26例）。年齡＞60歲的占據(jù)56.67%（34例），同時(shí)患者年齡越大發(fā)生肝損傷概率越高。喝酒史患者占據(jù)46.67%（28例）。利福平、乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺等藥物治療方法相比，四聯(lián)抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的藥物性肝損的發(fā)生概率最高，高達(dá)50.00%。見表1、2。

表1 藥物性肝損與乙肝病毒攜帶、喝酒史、性別的關(guān)系

表2 抗結(jié)核治療藥物與藥物性肝損發(fā)生概率對(duì)比

3.討論

藥物性肝損是常見且嚴(yán)重的抗結(jié)核治療不良反應(yīng)。抗結(jié)核藥物導(dǎo)致肝損傷的發(fā)病概率為3%～30%，但是因?yàn)榈赜虿町悺⒎N族、診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同，實(shí)際發(fā)生概率仍未知。相關(guān)學(xué)者認(rèn)為抗結(jié)核藥物引發(fā)的藥物性肝損可能同種族不同的基因相關(guān)。近年研究表明谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶M1、T1和超氧化物歧化酶等基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥導(dǎo)致的肝毒性相關(guān)。我國(guó)相關(guān)資料研究顯示，抗結(jié)核藥導(dǎo)致的肝損傷已然是藥物性肝損的主要原因，本次研究的60例患者發(fā)生肝損傷，發(fā)生概率為12.57%，符合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。抗結(jié)核治療期間，利福平、乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺藥物聯(lián)合治療作為抗結(jié)核的第一用藥，該方案也是當(dāng)前最為有效的治療方法，但是該類藥物通過(guò)肝臟代謝過(guò)程時(shí)，會(huì)引發(fā)顯著的肝損傷，其中異煙肼引發(fā)的毒性代謝產(chǎn)物是導(dǎo)致肝損傷的源頭，利福平則會(huì)促進(jìn)產(chǎn)生代謝產(chǎn)物，吡嗪酰胺的肝毒性與其使用劑量相關(guān)，逐漸呈現(xiàn)依賴性，與藥物在肝臟中的累積相關(guān)[3]。

本文研究表明，抗結(jié)核藥物治療引發(fā)肝損傷的時(shí)間在10～30d內(nèi)，因此，需要密切關(guān)注患者的臨床指標(biāo)及肝功能監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常，使用治療干預(yù)措施。

綜上所述，藥物性肝損是抗結(jié)核治療中斷、失敗的常見因素，后果也最常見。合適的療程、劑量，監(jiān)測(cè)肝臟生化指標(biāo)，尤其是易感染人權(quán)，密切觀察血生化指標(biāo)非常重要。及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療可有效減輕抗結(jié)核治療中肝損傷的程度，避免引發(fā)肝功能衰竭。

【參考文獻(xiàn)】

[1]孟敏.異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷臨床療效分析[J].醫(yī)藥前沿,2016,6(18)：107-108.

[2]朱薇珊,張斌.抗結(jié)核藥物治療所致肝損傷的危險(xiǎn)因素及其治療轉(zhuǎn)歸分析[J].中國(guó)防癆雜志,2015,37(2)：167-172.

[3]朱倬敏.抗結(jié)核藥物對(duì)肺結(jié)核合并乙肝患者肝損傷的相關(guān)因素分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2017,30(2)：222-223.