伊維菌素水包油口服液對駱駝寄生蟲的驅蟲效果試驗

杜 軍

（寧夏大學生命科學學院，寧夏 銀川 750021）

伊維菌素是一種抗生素類高效、廣譜、低毒類抗寄生蟲藥[1]，可用于防治畜禽的多種寄生蟲病，伊維菌素具有安全性能高、藥效期長、滲透性強等優點，對體內外寄生蟲都具有高效驅殺和防治作用，特別是對家畜的胃腸道線蟲、體外癢螨等有著強大的殺滅作用[2-6]。但由于伊維菌素幾乎不溶于水，嚴重制約著該類藥物的發展和使用。由于駱駝飼養方式的特殊（終年草原散牧），在養駝業的病害中仍以寄生蟲病為主。如何根據當地寄生蟲病情況和感染現狀，因地制宜選用高效、廣譜、低毒的抗寄生蟲藥物，就成為了長期防治駱駝寄生蟲病的主要任務。驅蟲藥物療效最確實的給藥方法是注射和口服，但駱駝是散養動物又不用額外補加精飼料，牧民沒有建設固定的圈舍，無法集中進行注射給藥，所以進行注射和口服給藥的方案在牧區對駱駝驅蟲不切合實際。然而牧場缺乏天然水源地，每戶牧民家中都打有深機井，駱駝在草場采食后一般3～5 d要準時回來補充飲水，所以研究在水中加入藥物進行飲水驅蟲的方法是目前給駱駝驅蟲的最佳方案。目前，伊維菌素對駱駝體內外寄生蟲的驅殺效果研究較少，同時由于駱駝的復胃結構與其他反芻動物相差較大，所以口服給藥比其他反芻動物生物利用度高。本研究將伊維菌素制成水包油乳劑，解決了伊維菌素極難溶于水和穩定性差的缺點[7-8]，同時降低了傳統油劑毒副作用，通過雙峰駱駝驅蟲試驗為獸醫臨床新型駱駝抗寄生蟲藥物新制劑提供科學依據。

1 材料和方法

1.1 試驗藥物 1%伊維菌素溶液，100 mL/瓶，含伊維菌素10 mg/mL，由本實驗室自制。

1.2 試驗動物 在內蒙古阿拉善左旗選擇春季未驅蟲，自然放牧的雙峰駝4群，共92只。

1.3 試驗方法

1.3.1 1%伊維菌素溶液制備 取吐溫-80、乙酸乙酯、1,2一丙二醇、乙醇、伊維菌素，置于白色三角瓶中，恒溫磁力攪拌器以300～500 r/min攪拌0.3 h，直至伊維菌素完全溶解，體系均一、透明、澄清為止；在攪拌條件下向上述溶液中慢慢滴加純化水，隨純化水加入量的增加，溶液體系先變的比較黏稠，當純化水達到40～50 g時，體系忽然變稀，流動性增大，完全透明，當純化水用量達70 g時，即得伊維菌素含量為2%的O/W型伊維菌素溶液；繼續在攪拌條件下向上述溶液中慢慢滴加純化水，隨著純化水用量的不斷增加，可得伊維菌素含量在0.1%～2%范圍內任何一個濃度的O/W型伊維菌素溶液；也就是在獲得2%的溶液基礎上，可以加入任一體積的純化水，都能得到均勻分散、透明澄清的伊維菌素溶液。將制備2%伊維菌素溶液2倍稀釋后經0.22 μm濾膜過濾，分裝，軋蓋，經105℃滅菌30 min后，即得1%伊維菌素溶液。

1.3.2 試驗動物分組 首先對選定的試驗駱駝群體，按照驅試藥物的劑量高低，本試驗共分為4個試驗組和4個空白對照組，每個試驗組選用不同劑量的伊維菌素水包油口服液進行飲水，空白對照組不用任何驅蟲藥物，只做空白對照。

1.3.3 糞便蟲卵檢查 驅蟲試驗開始前對各組的駱駝體重、感染情況、健康狀況進行調查。各組在給藥前隨機采樣，20%的采集家畜糞便3 g，進行蟲卵檢查并體外寄生蟲感染情況檢查。給藥后注意觀察試驗動物反應，從1～30 d不同時間的觀察數據。采用飽和蔗糖溶液漂浮集卵，玻片蟲卵計數。按1:1比例將蔗糖和水加熱溶解配制成飽和糖溶液，放涼待用。稱取采集的糞便3 g，放入乳缽中，用量筒量取30 mL清水，在乳缽中加適量清水研細糞便樣品并混勻，再加少量水混勻，并用糞篩濾去糞渣，糞液收集在250 mL的小燒杯中。用剩余量好的清水反復沖洗乳缽，直至洗凈，將全部洗液倒入盛有糞液的小燒杯中。用吸管吸取糞液2.5 mL加入到10 mm×130 mm或15 mm×150 mm的試管中，加漂浮液至距試管口1～2 cm處。在管口墊（20～30）mm×（20～30）mm大小的紙片，用拇指墊住管口，用中指和無名指夾住試管，上下顛倒搖勻糞液。用吸管繼續滴加漂浮液，直到液面高出試管口而不溢出為準，從管口一側輕輕覆以蓋玻片，靜置漂浮20～60 min。取下蓋玻片放在載玻片上置于顯微鏡下檢查，對發現蟲卵進行分類計數。重復以上步驟2～3次[9]。用上述方法將每個樣品逐個檢查，詳細記錄結果，計算EPG（每克糞便中蟲卵數），確定驅蟲率[10]。

表 1 驅蟲試驗駱駝分組及用藥情況表Table1 Camel grouping and Medication situation of Deworming test

EPG=蓋玻片蟲卵數之和/2.5 mL×30 mL/3 g

驅蟲率=（給藥前蟲卵數-給藥后蟲卵數）/給藥前蟲卵數×100%[11]

2 結果

2.1 糞便蟲卵檢查結果 定期進行糞便蟲卵檢查直到30 d后試驗結束，對檢出蟲卵進行計數。選擇同群飼養駱駝3峰剖檢，統計消化道線蟲蟲卵檢查結果。

2.2 按全身蠕蟲剖檢法檢查線蟲種類及數量 這與糞檢檢驗結果一致（表2），最多為毛圓線蟲和副柔線蟲，其次為奧斯特線蟲和馬歇爾線蟲及鈍刺細頸線蟲，最少為毛首線蟲[12]。

由表3和表4可見，0.2 mg/kg伊維菌素水包油口服液20 d驅蟲率均可達100%，對駱駝消化道線蟲蟲卵、網尾線蟲幼蟲轉陰率、減少率達94%和97%；隨著劑量的加大，伊維菌素水包油口服液對線蟲蟲卵（幼蟲）轉陰率為100%，減少率達98%以上。

2.3 體外驅蟲結果 驅蟲前大多駱駝體外寄生蟲感染比較嚴重，主要表現為劇癢，濕疹性炎癥、脫毛。當劑量為0.2 mg/kg時，給藥后5 d，疥螨的驅凈率為100%[12]。當劑量為0.4 mg/kg時，硬蜱和毛虱的驅凈率也明顯提高。

2.4 安全性 伊維菌素水包油口服液各劑量組試驗駱駝，采食、精神、排糞等未見異常反應。證明試驗劑量伊維菌素水包油口服液對駱駝使用安全。

3 討論

3.1 內蒙古的阿拉善盟素有駱駝之鄉的美譽，駱駝數量曾高達24萬峰，但下降的非常快，目前養殖數量約在7萬峰左右。駱駝極耐干渴，不怕炎熱和寒冷，適于在沙漠和沙山上跋涉，有“沙漠之舟”的美稱。由于草源不足，生態環境惡化，使駱駝長期處于饑餓狀態，營養不良的駱駝，抵抗力降低，蒙受著各種疾病的困擾，使它們更易于死亡。在內蒙古駱駝寄生蟲流行病學調查中發現，該地區駱駝常常因感染寄生蟲病而死，通過糞便檢查確定感染有大量的各類寄生蟲，特別是消化道線蟲[13]。

表 2 試驗駱駝消化道線蟲蟲卵檢查結果Table 2 Test results of nematode eggs in digestive tract

表 3 投藥后不同時間寄生蟲EPG與蟲卵減少率Table 3 EPG and reduction rate of eggs at different times after administration

表 4 寄生蟲數量變化統計表Table 4 The number of parasites change

3.2 試驗結果表明，由本實驗室研制的伊維菌素水包油口服液各種劑量對駱駝體內多種胃腸道寄生線蟲均有極佳的驅蟲效果，由試驗結果可看出驅蟲后5 d即可表現出明顯的效果；0.2 mg/kg劑量對毛圓線蟲、副柔線蟲、奧斯特線蟲和馬歇爾線蟲均能達到較好的驅蟲率。試驗結果顯示，該藥物對網尾線蟲的成蟲也有極佳的驅蟲效果。

3.3 本試驗對其中一組駱駝按高倍劑量（0.8 mg/kg）飲用伊維菌素水包油口服液，給藥后沒有駱駝表現出毒副作用，采食、精神、排糞等未見異常反應，各組懷孕駱駝也未發現異常。由此說明該藥毒性低、安全范圍廣。

3.4 伊維菌素對家畜的胃腸道線蟲、體外寄生蟲有著特殊的療效，目前，伊維菌素對駱駝體內外寄生蟲的驅殺效果研究較少，同時由于駱駝的復胃結構與其他反芻動物相差較大，所以口服給藥比其他反芻動物生物利用度高。但由于伊維菌素幾乎不溶于水，嚴重制約著該類藥物的發展和使用。本試驗研制的伊維菌素水包油口服液，可以用任一比例的飲用水對其稀釋，駱駝在飲水過程中就能主動地基本準確地攝入相應劑量的藥物，驅蟲效果良好。同時解決了伊維菌素極難溶于水和穩定性差的缺點，降低了傳統油劑毒副作用，伊維菌素水包油口服液以水為基質，因此與傳統油劑相比產品的價格更低，溶液的流動性好，臨床應用方便，使用時可以加入任一體積的水混合，藥物在溶液中均勻分散，擴大了給藥途徑，方便了使用，試驗結果表明伊維菌素水包油口服液對駱駝體內外寄生蟲有良好的的治療和預防作用，且使用方便、安全，為獸醫臨床新型的駱駝抗寄生蟲藥物新制劑提供了科學依據。

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