更昔洛韋與還原型谷胱甘肽聯(lián)合治療巨細胞病毒肝炎患兒的療效及其對外周血T淋巴細胞水平的影響

劉振國，李繼興，王敏

巨細胞病毒（CMV）感染是嬰幼兒常見病之一。經(jīng)調(diào)查，我國新生兒發(fā)生巨細胞病毒感染率為1.0%～3.5%。因其感染途徑和身體狀況不同，臨床表現(xiàn)各異，多表現(xiàn)為肝損傷、意識和運動功能障礙及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，其中巨細胞病毒感染所致肝損傷較為常見，肝功能損害嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。更昔洛韋是一種核苷類廣譜抗病毒藥物，具有較強的抗病毒作用，適用于免疫功能缺陷的巨細胞病毒感染患兒的治療。我們應(yīng)用更昔洛韋聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療巨細胞病毒肝炎患兒，效果令人滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年1月～2016年1月我院收治的巨細胞病毒肝炎患兒74例，男43例，女31例；年齡1 d～3歲，平均年齡（7.2±0.4）個月。診斷符合《巨細胞病毒感染診斷方案》[2]，經(jīng)熒光定量PCR法檢測尿CMV DNA陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)疹病毒、皰疹病毒感染，或伴有重癥肺炎。采用隨機數(shù)字表法將患兒分為兩組，兩組基本資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。患兒家長簽署《知情同意書》，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予對照組患兒還原型谷胱甘肽（成都藥友制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050667）0.3～0.6 g靜脈滴注，1次/d；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予更昔洛韋（武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053681）7.5 mg·kg-1靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療2 w，或至肝功能正常。

1.3 觀察指標(biāo) 使用深圳拓能達科技有限公司生產(chǎn)的TND09-M-Y熒光定量PCR分析儀檢測尿CMV DNA（上海之江生物科技有限公司）；使用貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀檢測血清肝功能指標(biāo)；使用EpiceXL型流式細胞儀檢測外周血 T淋巴細胞亞群，包括 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料的比較采用 x2檢驗，P＜0.05被認為組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)的比較 兩組治療前肝功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；經(jīng)過2～3 w治療，兩組血清ALT、AST、GGT、TBIL水平均恢復(fù)正常（表1），而觀察組尿CMV DNA陰轉(zhuǎn)時間和肝功能恢復(fù)時間均顯著短于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率也較低（表2）。

2.2 兩組外周血T淋巴細胞亞群比較 治療前，兩組外周血T淋巴細胞亞群無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；經(jīng)過2～3 w治療，兩組血 CD3+、CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+比值均恢復(fù)正常（表3）。

表1 兩組肝功能指標(biāo)（±s）比較

表1 兩組肝功能指標(biāo)（±s）比較

例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L） GGT（U/L） TBIL（μmol/L）對照組 治療前 37 136.28±14.17 174.23±16.85 72.85±6.54 45.72±4.61治療后 37 36.59±10.24 45.32±11.21 52.96±4.81 25.31±2.65觀察組 治療前 37 137.31±14.26 172.71±16.14 73.19±6.71 44.18±4.49治療后 37 41.09±9.15 41.28±10.75 48.72±4.06 18.05±1.96

表2 兩組療效指標(biāo)（±s）和并發(fā)癥（%）比較

表2 兩組療效指標(biāo)（±s）和并發(fā)癥（%）比較

與對照組比①P＜0.05

例數(shù) 尿CMV DNA陰轉(zhuǎn)（d） 肝功能恢復(fù)（d） 并發(fā)癥中性粒細胞減少 上腹痛 惡心對照組 37 18.96±2.47 22.27±3.28 3（8.11） 1（2.70） 3（8.11）觀察組 37 9.43±2.16① 14.92±3.05① 1（2.70） 0（0.00） 1（2.70）

表3 兩組外周血T淋巴細胞亞群（%，±s）比較

表3 兩組外周血T淋巴細胞亞群（%，±s）比較

例數(shù) CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+比值對照組 治療前 37 56.34±2.43 32.18±1.19 34.82±1.36 1.02±0.31治療后 37 60.73±2.56 35.46±1.45 30.15±1.04 1.16±0.43觀察組 治療前 37 56.69±2.51 32.76±1.22 34.32±1.31 1.04±0.33治療后 37 61.94±2.97 36.87±1.82 29.81±0.85 1.21±0.56

3 討論

目前，臨床診斷巨細胞病毒感染多采取熒光定量PCR法測定尿CMV DNA，一旦陽性可有利于對患兒巨細胞病毒感染的判斷，從而采取合理的治療方案[1-2]。還原型谷胱甘肽由半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸殘基組成。當(dāng)肝臟受損時，氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物增加，細胞外鈣離子超載，細胞內(nèi)還原型谷胱甘肽生物合成能力降低。還原型谷胱甘肽具有抗病毒、清除氧自由基、和抗氧化活性[3]。更昔洛韋是一種新型的廣譜抗DNA病毒藥物，具有強效的抗病毒作用。該藥的藥理作用是通過競爭性抑制病毒DNA聚合酶，同時直接摻入到病毒DNA，終止病毒復(fù)制[4]。本研究提示應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合更昔洛韋治療CMV感染，療效較好。

巨細胞病毒的細胞嗜性較廣泛，其中成纖維細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞是其主要的靶細胞[5，6]。T淋巴細胞參與機體正常的免疫反應(yīng)。根據(jù)不同的免疫功能，T淋巴細胞可分為輔助性細胞（CD3+）、效應(yīng)細胞（CD4+）、毒性細胞（CD8+）等亞群，而CD4+/CD8+比值可有效反映細胞免疫狀態(tài)。當(dāng)機體感染巨細胞病毒后，通過分泌毒性物質(zhì)，CD8+T細胞明顯增加，同時對CD3+和CD4+細胞進行誘導(dǎo)抑制，降低CD3+和CD4+T細胞亞群水平，使機體免疫功能出現(xiàn)紊亂[7，8]。及時采取有效的抗病毒治療，可改善T淋巴細胞亞群紊亂，改善患兒的免疫功能。本研究顯示，治療后抗病毒治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值升高，CD8+水平有所降低，與李思杰[9]報道結(jié)果相似。本研究也顯示，治療后觀察組尿CMV DNA陰轉(zhuǎn)時間、肝功能恢復(fù)時間均有所縮短，并發(fā)癥發(fā)生率也較低，與有關(guān)研究結(jié)果相似。由此說明，對巨細胞病毒感染所致肝臟受損患兒采取還原型谷胱甘肽聯(lián)合更昔洛韋治療，可緩解患兒肝功能受損，促進肝功能恢復(fù)，且用藥安全。ALT、AST、GGT、TBIL是臨床常見的肝功能指標(biāo)，對巨細胞病毒感染所致肝臟受損患兒而言，及時觀察這些指標(biāo)的變化對病情的判斷非常有幫助。因此，在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上聯(lián)合更昔洛韋抗病毒治療，可減輕肝功能受損，加速病情恢復(fù)。

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[9]李思杰.更昔洛韋在新生兒先天性巨細胞病毒感染中的臨床研究. 中華實驗和臨床感染病雜志電子版，2011，5（3）：52-53.