初發2型糖尿病采用西格列汀聯合二甲雙胍治療的療效

朱慧琪，熊偉華

（1．平煤神馬醫療集團總醫院內分泌科，河南 平頂山 467000；2．平煤神馬醫療集團總醫院藥材科，河南 平頂山 467000）

2型糖尿病是胰島素分泌不足、胰島素抵抗所致蛋白質或脂肪等代謝紊亂性疾病[1]。如果血糖控制不佳，會繼發腎病、視網膜病變等嚴重并發癥。2型糖尿病的治療，在降低血糖的同時還需要控制體質量指數，保護血管，改善其代謝紊亂情況[2]。西格列汀與二甲雙胍為臨床糖尿病治療有效藥物，其中二甲雙胍是臨床控制血糖的常見藥物，可增加患者胰島素的降血糖作用，同時還可減少胰島素使用量；西格列汀可通過抑制二肽基肽酶4來延長患者體內腸促胰素活性，最終達到改善血糖的目的。臨床采用單一藥物治療效果不佳，且易發生低血糖等不良反應[3]。本次研究采用西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4－12月診斷為初發2型糖尿病患者68例為研究對象，均符合世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準[4]。按隨機數字表法分為對照組與治療組，各34例。納入標準：未接受任何降糖治療、年齡18～80歲、抗胰島素細胞抗體及抗胰島素抗體為陰性、初次發病、同意參與研究且簽署知情同意書。排除過敏體質、嚴重性感染、肝腎功能障礙、繼發性糖尿病等。治療組男23例，女11例；年齡38～78歲，平均年齡（68.6±2.8）歲；對照組男20例，女14例；年齡40～80歲，平均年齡（70.1±2.9）歲。兩組患者年齡及性別等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字：H20023370，0.5 g/片）1.0 g，bid；治療組給予二甲雙胍（同對照組）聯合西格列汀（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20140095，0.1 g/片）0.1 g，qd，po。

1.3 觀察指標

檢測兩組治療前、治療3個月后血糖水平、炎癥指標及脂質代謝指標情況。觀察兩組臨床療效及不良反應。抽取患者空腹下肘靜脈血液5 mL分別檢測以上指標，空腹血糖（FBG）水平采用葡萄糖氧化酶法、糖化血紅蛋白（HbA1c）采用酶法測定[5]；采用酶聯免疫吸附法檢測人急性時相血清淀粉樣蛋白A（ASAA）、腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-6水平；采用電化學發光法檢測三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平[6]。臨床療效根據患者癥狀積分減分情況予以評價[7]，

減分率＝（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100.0%；

顯效：減分率≥70.0%；有效：減分率30.0%～70.0%；無效：減分率＜30.0%；

總有效率＝顯效率＋有效率。

采用SF-36健康調查簡表評價患者治療前、后生活質量改善情況，滿分為100分，得分越高說明患者生活質量越高[8]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后FBG、HbA1c及炎癥指標水平變化

治療前，兩組FBG、HbA1c及炎癥指標水平比較，無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組FBG、HbA1c水平、炎癥指標水平明顯低于治療前，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后脂質代謝指標變化

治療前，兩組TG、HDL-C及LDL-C水平比較，無統計學差異（P＞0.05）。兩組治療后TG、HDL-C及LDL-C水平明顯低于治療前（P＜0.05），治療組HDL-C明顯高于對照組，而TG及LDL-C水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

治療組患者臨床治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的76.47%（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后FBG、HbA1c及炎癥指標水平變化

表2 兩組治療前后脂質代謝指標變化 　（±s，mmol/L）

表2 兩組治療前后脂質代謝指標變化 　（±s，mmol/L）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別　時間　TG　HDL-C　LDL-C對照組（n＝34）　治療前　2.69±0.75　1.51±0.32　3.89±0.71治療后　2.53±0.42①　1.20±0.19①　3.58±0.52①治療組（n＝34）　治療前　2.71±0.78　1.53±0.35　3.91±0.67治療后　2.10±0.31①②　1.29±0.26①②　3.21±0.42①②

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組不良反應情況

兩組均無低血糖等不良反應發生。

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙，嚴重影響患者的生活質量，甚至威脅到生命安全[9-10]。

相關研究表明，2型糖尿病患者內源性凝血系統激活，導致纖維蛋白酶作用下的凝血因子Ⅰ轉化為纖維蛋白增多，血液呈高凝狀態，增加血栓性疾病的風險[11]。FBG和TC、LDL-C等指標為臨床重要血糖及血脂指標，因此檢測患者TG及LDL-C等水平則可有效評價患者血脂代謝情況。二甲雙胍是2型糖尿病治療的一線藥物，可以預防糖尿病引起的大血管和微血管病變，改善高胰島素血癥和胰島素抵抗、改善血脂代謝，但單藥治療需加大藥物劑量來控制血糖，有增加低血糖、脂質代謝紊亂與降糖效果下降的風險，本研究未發生低血糖等不良反應，可能與研究樣本數量較少有關。西格列汀屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，其安全性好，低血糖及體質量增加的不良反應發生率低，同時還可有效改善2型糖尿病患者炎癥狀態及脂質代謝指標，減輕血管內皮細胞損傷，降低并發癥，穩定血糖同時減少遠期心血管疾病的發生[12-16]。本研究結果顯示，兩組患者炎癥狀態、血糖水平及脂質代謝水平均得到顯著改善，但聯合用藥效果更理想。

綜上所述，采用西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病患者療效顯著且安全，但因此次研究時間短且樣本數量少，因此對其具體作用機制尚未深入研究，所以還需繼續進行大樣本研究。

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