依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥方案治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床評(píng)價(jià)

李亞軍

（河南省濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽(yáng) 457000）

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是臨床上常見(jiàn)關(guān)節(jié)慢性炎癥疾病，若未及時(shí)治療，可侵犯各器官[1]。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療目標(biāo)是通過(guò)減輕關(guān)節(jié)疼痛、防治關(guān)節(jié)破壞及維持關(guān)節(jié)的機(jī)能來(lái)提高患者的生活質(zhì)量。早期常采取甲氨蝶呤等藥物緩解病情，但是尚缺乏根治性治療手段，且存在藥物的敏感性差異。依那西普對(duì)腫瘤壞死因子有拮抗作用，能夠阻滯RA的炎癥過(guò)程，有助于提高臨床療效[2]。本研究選擇2014年10月－2015年12月我院住院部80例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，探討依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月－2015年12月我院住院部80例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)類(lèi)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ARA）制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情處于活動(dòng)期；②18～75歲；③病程≥6月；④晨僵1小時(shí)至少/超過(guò)6周；⑤血沉≥20 mm/h；⑥關(guān)節(jié)腫脹數(shù)≥3個(gè)/壓痛關(guān)節(jié)數(shù)≥6個(gè)，關(guān)節(jié)腫脹時(shí)間超過(guò)6周；⑦ARA關(guān)節(jié)功能分級(jí)Ⅱ/Ⅲ級(jí)；⑧入組前2周或以上未使用治療RA藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在服用依那西普；②嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心臟病、胃十二指腸潰瘍者；③妊娠期、哺乳期患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各40例。兩組患者基本資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組服用甲氨蝶呤10 mg，qwd，治療12周；觀(guān)察組服用甲氨蝶呤（同對(duì)照組），皮下注射依那西普，每次25 mg，biw，治療12周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀(guān)察指標(biāo)治療前后各抽取3 mL空腹靜脈血，分離血清后行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測(cè)白細(xì)胞介素（IL）-1、腫瘤壞死因子（TNF）-α以及超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。比較兩組療效、hs-CRP、TNF-α以及IL-1水平、總不良反應(yīng)發(fā)生率。隨訪(fǎng)5個(gè)月，比較兩組類(lèi)風(fēng)濕因子水平、C反應(yīng)蛋白水平、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治療后，五項(xiàng)評(píng)分（疾病總體狀況評(píng)分、總體狀況自我評(píng)分、急性期反應(yīng)物評(píng)分、健康評(píng)估問(wèn)卷、關(guān)節(jié)腫脹及壓痛個(gè)數(shù)緩解50%）標(biāo)準(zhǔn)中，有50%以上緩解現(xiàn)象的至少三項(xiàng)，即為自體細(xì)胞再生（ACR）癥狀好轉(zhuǎn)50%（ACR50）。治療后，五項(xiàng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)中，有70%以上緩解現(xiàn)象的至少三項(xiàng)，即為ACR70。治療后，五項(xiàng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)中，有20%以上緩解現(xiàn)象的至少三項(xiàng)，即為ACR20。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)特征比較

兩組基線(xiàn)特征均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組TNF-α、IL-1以及hs-CRP水平比較

治療后，觀(guān)察組TNF-α、IL-1以及hs-CRP水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組ACR療效比較

觀(guān)察組ACR20率、ACR50率、ACR70率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀(guān)察組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組隨訪(fǎng)結(jié)果比較

觀(guān)察組類(lèi)風(fēng)濕因子水平、C反應(yīng)蛋白水平、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表1 兩組基線(xiàn)特征比較

表2 兩組TNF-α、IL-1以及hs-CRP水平比較

表3 兩組ACR療效比較

表4 兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較

表5 兩組隨訪(fǎng)結(jié)果比較

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于臨床上常見(jiàn)的致殘性全身免疫性疾病。其治療原則為控制病情惡化、緩解臨床癥狀、針對(duì)病因進(jìn)行治療，現(xiàn)仍以藥物治療為主。小部分患者臨床癥狀逐漸消失立即出院，但經(jīng)隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)其關(guān)節(jié)組織呈進(jìn)行性發(fā)展，應(yīng)繼續(xù)住院觀(guān)察，直至兩次以上檢查結(jié)果正常方可出院[3-4]。

研究表明，TNF-α可介導(dǎo)RA炎癥反應(yīng)，從而刺激滑膜，導(dǎo)致纖維細(xì)胞增生，分泌IL-6、前列腺素等效應(yīng)分子，影響RA病情的發(fā)展[5]。依那西普是TNF-α拮抗劑，通過(guò)拮抗TNF-α，能夠?qū)χ行粤＜?xì)胞產(chǎn)生輔助性影響，在內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)揮黏附性作用，阻滯RA炎癥過(guò)程，降低TNF-α水平，有助于RA恢復(fù)[6-7]。甲氨蝶呤雖是RA常用藥物，一定程度上能夠?qū)A臨床癥狀起到緩解性作用，但是長(zhǎng)期大量服用所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，加重病患的痛苦。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組ACR20率、ACR50率、ACR70率、hs-CRP水平、TNF-α水平以及IL-1水平、總不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組；同時(shí)觀(guān)察組隨訪(fǎng)后的類(lèi)風(fēng)濕因子水平、C反應(yīng)蛋白水平、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)明顯低于對(duì)照組，觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，安全性高。因此，依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)合用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，值得臨床推廣使用。

[1] 池里群,周彬,高文遠(yuǎn),等.治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常用藥物的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2014,39(15):2851-2858.

[2] 鄭創(chuàng)史,邱釗禹.依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清TL1A、TNF-α、IL-6以及IL-17水平的影響[J].中國(guó)藥師,2016,19(4):715-717.

[3] 蔣靜,程云偉.依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤治療老年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀(guān)察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2015,13(9):133-135.

[4] 王創(chuàng)明,鄭洵,陳海波.依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1、COX-2、TNF-α的影響[J].北方藥學(xué),2016,13(4):117-118.

[5] 劉德芳,郭明陽(yáng),呼永河,等.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻型患者血清和關(guān)節(jié)液IL-1、IL-6、TNF-α的表達(dá)研究[J].免疫學(xué)雜志,2014,30(5):447-451.

[6] 韋寧,吳麗寧.帕歌斯治療關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用概述[J].藥物流行病學(xué)雜志,2013,22(12):677-680.

[7] 吳斌,朱寧,成祥林,等.依那西普對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(23):4292-4293.