健康絕經后婦女血清促甲狀腺激素水平與冠狀動脈粥樣硬化的相關性研究

郭藝靜,雷華斌,魏鐵軍,王寧勃,張永利

(北京中醫藥大學孫思邈醫院 1.內分泌科；2.中醫內科,陜西 銅川727031)

動脈粥樣硬化是導致冠心病以及腦卒中等心血管疾病的主要病因，嚴重影響著人民群眾的生活質量和健康。近來有研究表明血清促甲狀腺激素水平與腦血管疾病發生有密切的關系[1-3]。為了探討健康絕經后婦女血清促甲狀腺激素水平與冠狀動脈粥樣硬化的相關性，對2015年1月-2016年1月期間我院體檢的健康絕經后婦女300例進行研究，現將相關內容報道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料

選取2015年1月-2016年1月期間我院體檢的健康絕經后婦女300例作為研究對象，所有入組婦女卵泡刺激素(FSH)水平≥40 IU/L，甲狀腺功能正常(血清游離T4值正常)，排除高血壓、糖尿病、吸煙、高膽固醇血癥、心血管疾病以及接受更年期激素療法的女性。本研究經醫院倫理委員會討論后通過。

1.2研究方法

收集所有研究對象的臨床資料，包括年齡，BMI、SBP以及DBP，并空腹8小時后抽取靜脈血5 ml用于血生化檢測，檢測指標包括空腹血糖、TG、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血糖、白細胞、C反應蛋白(CRP)、尿酸、γ-谷氨轉移酶(γGT)、堿性磷酸酶(ALP)、膽紅素、雌二醇(E2)、FSH、TSH和FT4。

1.3統計學方法

所有數據均采用SPSS19.0進行統計分析。計量資料采用平均值±標準差表示，計數資料采用百分率表示，血清促甲狀腺激素水平與一般指標相關性分析采用Pearson檢驗分析，血清促甲狀腺激素水平影響因素分析采用多元線性回歸分析，健康絕經后婦女的冠狀動脈粥樣硬化危險因素采用多因素logistic回歸分析法。以P<0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1兩組患者一般資料比較

冠狀動脈粥樣硬化組患者TSH、年齡、SBP、空腹血糖、總膽紅素、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯均顯著高于健康組(t=4.953,3.459，3.242，4.553，6.075,4.263,4.563,3.562,5.035，P=0.000,0.015,0.026,0.004,0.000,0.002,0.001,0.012,0.000)，詳見表1。

2.2血清促甲狀腺激素水平與一般指標相關性分析

血清促甲狀腺激素水平與年齡、甘油三酯呈正相關(P<0.05)，與高密度脂蛋白呈負相關(P<0.05)，詳見表2。

2.3多元線性回歸分析血清促甲狀腺激素水平影響因素

表1 兩組患者一般資料分析

表2 血清促甲狀腺激素水平與一般指標相關性分析

多元線性回歸分析結果顯示年齡、高密度脂蛋白以及甘油三酯顯著影響血清促甲狀腺激素水平(P<0.05)，詳見表3。

表3 多元回歸分析血清促甲狀腺激素水平影響因素

2.4多因素logistic回歸分析健康絕經后婦女的冠狀動脈粥樣硬化危險因素

多因素logistic回歸分析結果顯示年齡和TSH水平是健康絕經后婦女的冠狀動脈粥樣硬化危險因素(P<0.05)，詳見表4。

表4 多因素logistic回歸分析健康絕經后婦女的冠狀動脈粥樣硬化危險因素

3 討論

絕經后女性血清雌激素水平的顯著降低可能引起動脈粥樣硬化的發生，進一步導致絕經后婦女有較高的心血管疾病發病率和死亡率。絕經期后，血清雌激素下降加速血管硬化的過程,包括血脂異常、內皮功能障礙、動脈硬化、心血管疾病風險的增加，威脅女性的健康[4]。有數據表明在絕經后女性中甲狀腺機能障礙患病率較高[5]。發現42-52歲女性約9.4%血清TSH水平超出正常范圍，而且血清TSH水平以每5年3.5%的速度增加。在絕經后婦女血清TSH升高很常見，甲狀腺機能障礙及代謝異常與肥胖、高膽固醇血癥、骨質疏松癥和心血管疾病密切相關[6]。

本研究結果顯示血清促甲狀腺激素水平與年齡、甘油三酯呈正相關(P<0.05)，與高密度脂蛋白呈負相關(P<0.05)，年齡、高密度脂蛋白以及甘油三酯顯著影響血清促甲狀腺激素水平(P<0.05)，多因素logistic回歸分析結果顯示年齡和TSH水平是健康絕經后婦女的冠狀動脈粥樣硬化危險因素(P<0.05)。有研究表明促甲狀腺激素對心臟和血管有直接和間接作用，甲狀腺機能亢進或甲狀腺功能減退均會對心血管系統造成不利影響[7]。對有甲狀腺疾病女性研究發現甲狀腺功能與心率、心輸出量和系統性血管阻力等功能密切相關[8]。此外，血清促甲狀腺激素與血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(低密度脂蛋白)、非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯與血清高密度脂蛋白膽固醇密切相關。促甲狀腺激素分泌異常會引起血管調節及細胞增殖異常，進一步影響免疫系統功能，導致T細胞功能紊亂，促進相關炎性因子的生成，引起動脈炎性反應，從而誘發動脈內狹窄[9]。而血脂異常也是動脈粥樣硬化的危險因素，促甲狀腺激素水平升高會促進糖原分解并轉化為膽固醇及低密度脂蛋白，并通過一系列反應導致HDL-C水平下降[10,11]，研究已經表明HDL-C具有很強的抗動脈硬化作用，HDL-C水平下降，易引起動脈粥樣硬化[12]。

本研究的結果表明在健康絕經后女性中血清TSH水平可以被視為一個獨立的預測冠狀動脈粥樣硬化的標志，此外，血清TSH水平可能與年齡和相關脂類物質相關[13]。研究表明健康絕經后女性中隨著年齡的增加，TG和高密度脂蛋白膽固醇水平降低可能與TSH升高有關，而這些變化將引起冠狀動脈粥樣硬化風險的增加[14]。隨著年齡的增加，血清雌激素水平下降通過影響甲狀腺素結合球蛋白的水平，導致血清促甲狀腺激素也不斷升高。此外，由于甲狀腺疾病癥狀與絕經后癥狀相似，往往難以區分[15]。最重要的是，絕經后婦女甲狀腺功能障礙會增加心血管疾病的風險，因此，認為常規篩查絕經后婦女的甲狀腺功能將是至關重要的[16]。

綜上所述，健康絕經后婦女血清促甲狀腺激素水平升高顯著增加冠狀動脈粥樣硬化的發生風險，值得臨床加以關注。

[1]趙 凱,陳文強,徐興晟,等.單核細胞自體吞噬相關基因蛋白表達與冠狀動脈粥樣硬化斑塊易損性的關系[J].中國動脈硬化雜志,2014,22(1):37.

[2]Lambrinoudaki I,Tourlakis D,Armeni E,et al.Glomerular filtration rate is associated with subclinical atherosclerosis in healthy postmenopausal women[J].Menopause-the Journal of the North American Menopause Society,2015,81(1):133.

[3]李佳瑩,劉艷陽.血清硫酸脫氫表雄酮與女性絕經后冠狀動脈粥樣硬化性心臟病關系的臨床研究[J].中國醫藥,2016,11(3):329.

[4]Lambrinoudaki I,Augoulea A,Armeni E,et al.Menopausal symptoms are associated with subclinical atherosclerosis in healthy recently postmenopausal women[J].Climacteric,2012,15(4):350.

[5]吳冰潔,蔣晶晶,李曉牧,等.絕經后女性骨代謝標志物與冠心病、冠狀動脈粥樣硬化病變程度相關性的初步研究[J].中華內分泌代謝雜志,2016,32(11):928.

[6]Yun H K,Song Y J,Na Y J.Mortality Associated with Hormone Replacement Therapy in Postmenopausal Women[J].Journal of Korean Society of Menopause,2012,18(3):133.

[7]Kanazawa I,Yamaguchi T,Yamamoto M,et al.Serum DHEA-S level is associated with the presence of atherosclerosis in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus[J].Endocrine Journal,2008,55(55):667.

[8]盧 偉,楊志健,賈恩志.甲狀腺激素水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究[J].實用老年醫學,2015,7(9):762.

[9]Lambrinoudaki I,Armeni E,Rizos D,et al.High normal thyroid-stimulating hormone is associated with arterial stiffness in healthy postmenopausal women[J].Journal of Hypertension,2012,30(3):592.

[10]Ahmed K,Jahan P,Nadia I,et al.Assessment of Menopausal Symptoms among Early and Late Menopausal Midlife Bangladeshi Women and Their Impact on the Quality of Life[J].Journal of Menopausal Medicine,2016,22(1):39.

[11]Sakurai M,Nakamura K,Miura K,et al.Association between a serum thyroid-stimulating hormone concentration within the normal range and indices of obesity in Japanese men and women[J].Internal Medicine,2014,53(7):669.

[12]宣學習,張金盈,唐俊楠,等.血清內脂素、糖化血紅蛋白與冠狀動脈粥樣硬化的相關性研究[J].重慶醫學,2016.54(2):219.

[13]Gonzálezrodríguez L A,Felicigiovanini M E,Haddock L.Thyroid dysfunction in an adult female population:A population-based study of Latin American Vertebral Osteoporosis Study (LAVOS)-Puerto Rico site[J].Puerto Rico Health Sciences Journal,2013,32(2):57.

[14]Hui M,Lin H,Yu H,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with carotid atherosclerosis in normotensive and euglycemic Chinese postmenopausal women:the Shanghai Changfeng study[J].BMC Cardiovascular Disorders,2014,14(1):197.

[15]Tatar E,Sezis D M,Kircelli F,et al.The association between thyroid hormones and arterial stiffness in peritoneal dialysis patients.[J].International Urology and Nephrology,2012,44(2):601.

[16]Kurnatowska I,Grzelak P,Kaczmarska M,et al.Sex hormone levels and the presence of atherosclerosis and coronary calcification in postmenopausal women with chronic kidney disease stage 3-5[J].Menopausal Review,2012,16(2):81.