丙基硫氧嘧啶治療妊娠期甲亢的有效性和安全性分析

趙 琦

（朝陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

甲狀腺功能亢進(jìn)（簡(jiǎn)稱甲亢）是妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其與自身免疫狀態(tài)、精神刺激等具有密切關(guān)聯(lián)。目前研究證實(shí)[1-3]妊娠期甲亢作為典型的高危妊娠，對(duì)于妊娠結(jié)局、新生兒健康具有不良影響。鑒于妊娠階段的特殊性，關(guān)于妊娠期甲亢藥物治療方案也一直備受爭(zhēng)議。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)總結(jié)我院使用丙基硫氧嘧啶治療妊娠期甲亢的效果，旨在為臨床妊娠期甲亢治療提供建議。

表1 兩組間治療前后甲狀腺激素水平變化比較（±s）

表1 兩組間治療前后甲狀腺激素水平變化比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前相比較，aP＜0.05

指標(biāo) TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后藥物治療組 3.95±1.43 1.84±0.26a301.48±30.84 147.59±21.58a26.53±4.63 6.49±0.94a69.53±4.69 20.89±2.59a0.09±0.02 2.31±0.34a未治療組 3.84±1.39 3.95±1.41 307.25±30.62 312.57±32.14 27.15±4.42 28.03±4.61 71.68±5.06 73.62±5.18 0.12±0.03 0.14±0.05 t/χ2 0.236 10.256 1.034 8.637 1.265 9.534 0.961 12.354 0.125 7.635 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院婦產(chǎn)科在2014年6月至2016年6月在產(chǎn)檢中確診為“妊娠期甲亢”的孕婦資料，納入和排除條件[4]：①符合妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②既往無(wú)抗甲狀腺功能亢進(jìn)治療史，且確診時(shí)正處于妊娠期；③對(duì)相關(guān)藥物無(wú)過(guò)敏或禁忌證存在；④近期未接受任何藥物治療；⑤排除合并病毒性肝炎、感染等其他疾病者；⑥排除繼發(fā)性甲亢；⑦排除失訪者；⑧知情同意，資料完整。

將接受丙基硫氧嘧啶治療的109例妊娠期甲亢孕婦作為藥物治療組，其中67例為初產(chǎn)婦，42例為經(jīng)產(chǎn)婦，年齡最大者40歲，最小者21歲，平均年齡（27.41±3.15）歲，孕周為31+～36+周，平均孕周（33.42±2.67）周；將未接受藥物治療的134例妊娠期甲亢孕婦作為未治療組，其中80例為初產(chǎn)婦，54例為經(jīng)產(chǎn)婦，年齡最大者41歲，最小者20歲，平均年齡（26.83±3.97）歲，孕周為30+～36+周，平均孕周（32.58±2.84）周；兩組妊娠其甲亢孕婦在孕產(chǎn)史、年齡和孕周等資料上均未出現(xiàn)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：未治療組妊娠期甲亢孕婦在確診后拒絕接受任何藥物治療，但在我院繼續(xù)堅(jiān)持常規(guī)產(chǎn)檢并監(jiān)測(cè)甲狀腺功能變化。藥物治療組妊娠期甲亢孕婦在確診后即開(kāi)始接受規(guī)范性丙基硫氧嘧啶（德國(guó) DR.HERBRAND by RIEMSER Arzneimittel AG，注冊(cè)證號(hào)H20100121，生產(chǎn)批號(hào)9066593、1408051、1413590）藥物治療：起始治療劑量是150毫克/次，每日2次，之后根據(jù)病情逐漸調(diào)整藥物使用劑量，單日最大劑量不超過(guò)600 mg，待病情明顯改善后逐漸進(jìn)行減量至維持劑量，一般每日維持劑量在50～150 mg，連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 甲狀腺激素測(cè)定：在治療前、治療6個(gè)月后時(shí)（未治療組自確診之日計(jì)算，藥物治療組自用藥之日計(jì)算）時(shí)，分別抽取空腹3 mL靜脈血進(jìn)行甲狀腺相關(guān)激素水平測(cè)定，待測(cè)激素包括TT3（總?cè)饧谞钕僭彼幔T4（總四碘甲狀腺原氨酸）、FT3（游離T3）、FT4（游離T4）和TSH（促甲狀腺激素），測(cè)定方法為放射免疫法，測(cè)定儀器為M240172γ型放射免疫計(jì)數(shù)器，儀器和相關(guān)試劑盒均為天津銳爾康公司提供。

1.3.2 分娩結(jié)局：在確診之后，有2名專業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行跟蹤隨訪，詳細(xì)記錄妊娠結(jié)局（包括早產(chǎn)、流產(chǎn)以及足月產(chǎn)）情況，其中早產(chǎn)和流產(chǎn)均視為不良妊娠結(jié)局，同時(shí)記錄新生兒Apgar評(píng)分情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS.19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05具有顯著差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組甲狀腺激素水平比較：治療前，藥物治療組和未治療組在血清TT3、TT4、FT3、FT4和TSH表達(dá)水平均未發(fā)現(xiàn)顯著差異（P＞0.05）；治療后，未治療組TT3、TT4、FT3、FT4和TSH與組內(nèi)治療前相比無(wú)顯著變化（P＞0.05），藥物治療組血TT3、TT4、FT3、FT4與治療前相比顯著升高，而TSH顯著下降，在治療后，兩組間血清TT3、TT4、FT3、FT4和TSH存在顯著差異（P＜0.05）（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較：隨訪顯示，藥物治療組中流產(chǎn)6例，早產(chǎn)5例，足月產(chǎn)98例，不良結(jié)局發(fā)生率為10.09%，足月產(chǎn)率為89.91%，未治療組中流產(chǎn)20例，早產(chǎn)29例，足月產(chǎn)85例，不良結(jié)局發(fā)生率為36.57%，足月產(chǎn)率為63.43%，組間在不良妊娠結(jié)局、足月分娩方面存在顯著差異（P＜0.05）。

3 討 論

妊娠期甲亢能夠?qū)е略袐D胃腸活動(dòng)性提升、氧化反應(yīng)增強(qiáng)、交感神經(jīng)興奮等一系列發(fā)生，通過(guò)使孕婦長(zhǎng)期處于高代謝狀態(tài)，為對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面干擾。雖然目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)可妊娠期甲亢對(duì)孕婦和胎兒健康具有損傷性，但是甲亢孕婦拒絕接受治療的情況仍無(wú)法避免。丙基硫氧嘧啶被認(rèn)為妊娠期甲亢的首選治療藥物[6-8]，其能夠通過(guò)抑制酪氨酸碘化和耦聯(lián)、阻斷T4向T3轉(zhuǎn)化等緩解甲亢癥狀，且由于PTU屬于大分子物質(zhì)，較難通過(guò)胎盤(pán)，對(duì)胎兒影響較小。但是目前關(guān)于丙基硫氧嘧啶對(duì)新生兒的研究極為少見(jiàn)，其在妊娠期甲亢治療中的價(jià)值仍有爭(zhēng)議。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，藥物治療組在治療后TT3、TT4、FT3、FT4明顯下降，F(xiàn)SH明顯升高，新生兒足月產(chǎn)率顯著高于未治療組，不良妊娠結(jié)局明顯少于未治療組，充分說(shuō)明妊娠期甲亢能夠引發(fā)不良妊娠結(jié)局，對(duì)胎兒健康具有較大損害，盡早接受丙基硫氧嘧啶規(guī)范治療，不僅能夠改善孕婦甲狀腺功能，減輕甲亢癥狀，而且有利于胎兒健康、減少不良妊娠結(jié)局。綜上所述，妊娠期甲亢孕婦應(yīng)盡早接受丙基硫氧嘧啶治療，以在充分保障自身健康和胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育的同時(shí)，避免不良妊娠結(jié)局。

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