鞘內注射加腦脊液置換加常規抗癆藥物治療老年結核性腦膜炎的療效探究

石淑華 張雪琴 劉淑華

（大連市結核病醫院，遼寧 大連 116200）

結核性腦膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是一種腦膜和脊膜發生病變的非化膿性炎癥性疾病，是由結核桿菌感染而引發。實際臨床中，有5%～15%的肺外結合患者神經系統受累，結核性腦膜炎是其中最為常見的一種類型，患者占所有神經系統結核患者的比例約為70%。近年來，此類疾病的發病率和病死率均呈現出明顯升高的趨勢，其主要原因一方面為結核桿菌基因突變導致其耐藥性越來越強[1]，另一方面則在于AIDS患者數量的增加以及抗結核藥物研制的相對滯后[2]。老年結核性腦膜炎患者早期診斷的準確率低，老年患者免疫力低下，常伴多種并發癥，早期臨床癥狀不典型，往往延遲治療，病死率和致殘率較高。因此，尋找老年結核性腦膜炎的有效治療方案對患者個人和社會具有十分重要的意義。以此為基礎，本院在常規藥物治療基礎上聯合鞘內注射及腦脊液置換對老年結核性腦膜炎患者進行治療，并與單純采取藥物治療的患者進行對比。現具體報道如下。

表1 對照組與聯合組患者臨床治療效果比較[n（%）]

表2 對照組與聯合組患者癥狀消失時間和腦脊液恢復時間比較（±s，d）

表2 對照組與聯合組患者癥狀消失時間和腦脊液恢復時間比較（±s，d）

組別 例數 癥狀消失時間 腦脊液恢復時間聯合組 30 16.1±7.0 19.8±8.5對照組 30 21.3±7.2 28.3±9.4 t值 2.710 3.557 P值 ＜0.05 ＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年11月至2016年11月由我院收治的60例結核性腦膜炎患者進行研究，所有患者均為老年患者，且均根據《臨床神經病學》中有關結核性腦膜炎診斷標準確診。搜集整理患者的臨床資料，將其根據是否聯合行鞘內注射及腦脊液置換治療分為30例對照組和30例聯合組，其中對照組患者均接受常規藥物治療。其中對照組患者男性18例，女性12例，年齡60～81歲，平均年齡（69.1±4.3）歲。聯合組患者男性20例，女性10例，年齡61～84歲，平均年齡為（68.7±4.6）歲。兩組患者一般資料方面的比較無統計學差異，具可比性。本研究已上報我院醫學倫理委員會，獲得批準，同時獲得所有患者及其家屬知情同意，且簽署知情同意書。

1.2 方法：所有患者入院后均行常規抗結核治療，具體方案為：抗結核3HRZE（S）/9HRE（H：異煙肼；R：利福平；Z：吡嗪酰胺；E：乙胺丁醇），治療藥物的具體應用劑量則根據患者體質量進行計算；地塞米松，10～20毫克/次，1次/周，待癥狀好轉后藥物減量，連續治療6～8周；交替應用甘油果糖和20%甘露醇，必要時進行呋塞米靜脈推注；給予促進腦代謝、活血藥物。聯合組患者同時給予鞘內注射及腦脊液置換治療，具體治療方法為：緩慢放出10 mL腦髓液送檢；注入0.9% NaCl注射液（與體溫接近、等量無菌），待5～10 min后，再放出10 mL腦脊液，再次注入0.9% NaCl注射液，此操作重復3～5次；成功置換后，緩慢注入藥物于椎管內，即50 mg異煙肼+2 mg地塞米松，每周注入2～3次，至患者腦脊液恢復正常。每次置換術后，取平臥位，6 h后測定顱壓，觀察下降情況。此外兩組患者均需進行腰穿，測壓力，取腦髓液進行常規檢查、細菌學檢查及生化檢查。兩組治療時間均為2個月。

1.3 治療指標：觀察并比較兩組患者的治療效果及主要癥狀消失時間、腦脊液恢復時間三項指標。治療效果具體評價標準為：患者治療后臨床相關癥狀和體征均完全消失，且連續兩次的腦脊液檢查結果均為正常，同時無其他并發癥發生則為痊愈；治療后臨床癥狀、體征減輕或基本消失，腦脊液測定情況顯示改善，未見其他并發癥未好轉；治療后臨床癥狀及體征無改善，甚至加重，腦脊液測定顯示無明顯改善，甚至惡化為無效。總有效率=（痊愈+好轉）/總例數×100%。

1.4 統計學處理：本研究的數據處理均應用SPSS 19.0統計學軟件進行，其中主要癥狀消失時間、腦脊液恢復時間等計量資料采用（±s）描述，比較行t檢驗；兩組患者臨床治療總有效率的比較則行χ2檢驗。P＜0.05表明具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療效果比較：治療后對兩組患者的臨床治療效果進行評價，其中對照組患者治療后痊愈8例，好轉13例，無效9例，總有效率為70.00%（21/30）；聯合組患者治療后痊愈19例，好轉9例，無效2例，總有效率為93.33%（28/30）。經卡方檢驗，結果顯示兩組之間比較差異顯著（P＜0.01），具有統計學意義。見表1。

2.2 主要臨床癥狀消失時間、腦脊液恢復時間：經獨立樣本t檢驗，結果顯示，與對照組相比，聯合組患者的主要癥狀消失所需時間明顯縮短，同時腦脊液恢復所需時間也明顯縮短（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

結核桿菌侵犯腦膜會導致大量炎性介質滲出，若不及時采取有效的治療措施，則脊髓蛛網膜會進一步發生粘連，引發腦脊液循環障礙，并形成腦積水。目前臨床上常見的結核性腦膜炎治療方法是給予患者口服或靜脈注射抗癆藥物，由于存在血-腦屏障和血-腦脊液屏障，藥物濃度低，療效較差，復發率較高[3]，使病程遷延不愈。據報道[4]，對于結核性腦膜炎患者，進給予常規抗結核的治療往往效果不佳，而同時聯合鞘內注射和腦脊液置換則大幅提升治療效果。其中鞘內注射可直接提高血藥濃度，腦脊液置換則可降低顱內壓，同時避免炎性物質滲出對腦膜造成刺激，從而可有效減輕腦梗阻積水，預防腦疝的形成，達到改善患者預后的目的。

本文在上述研究基礎上，進一步對是否采取聯合治療措施的老年結核性腦膜炎患者的治療總體效果進行對比分析，結果顯示，聯合組患者治療總有效率高達93.33%，而對照組為70.00%，前者明顯高于后者（P＜0.05），同時本研究對患者恢復所需時間進一步進行對比分析，結果顯示，相比對照組，聯合組患者的臨床癥狀消失時間和腦脊液恢復的時間都明顯縮短（P＜0.05）。由此可見，常規抗癆藥物治療聯合鞘內注射+腦脊液置換治療對老年結核性腦膜炎患者臨床治療效果的提高和患者治療后的快速恢復均具有顯著優勢。

綜上所述，在常規藥物治療的基礎上對老年結核性腦膜炎患者聯合采取鞘內注射及腦脊液置換治療可顯著提升臨床治療效果，更有利于患者癥狀的快速緩解，在患者腦脊液的恢復方面優勢更為明顯，值得臨床推廣應用。。

[1]李道群,張阿梅,夏雪山.結核分枝桿菌耐藥分子生物學機制研究進展[J].臨床檢驗雜志,2015,33(11):837-840.

[2]盧祥嬋,伍秋云,黃愛春,等.AIDS合并結核病患者抗結核聯合HAART治療后HIV基因型耐藥研究[J].廣西醫學,2015,37(2):157-159.

[3]王興勇,王靜,黃波,等.結核性腦膜炎復發原因分析(附41例報告)[J].貴州醫藥,2014,38(3):243-244.

[4]劉芳.腦脊液置換聯合鞘內注射治療結核性腦膜炎療效觀察[J].當代醫學,2015,21(10):46-47.