低分子肝素鈣聯合拜阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的臨床觀察

丁 輝

（大連盛和醫院神經內科，遼寧 大連 116600）

短暫性腦缺血發作（TIA）是由于局部腦或視網膜缺血引起的短暫性神經功能缺損，臨床癥狀一般不超過1 h，最長不超過24 h[1]。是缺血性卒中最重要的危險因素，早期對TIA患者進行合理有效的治療可以減少發展為腦梗死的概率，對2015年5月至2017年1月收治的64例TIA患者，分別采用低分子肝素鈣和拜阿司匹林的聯合治療及單用拜阿司匹林治療，結果發現應用低分子肝素鈣聯合拜阿司匹林治療的觀察組的療效明顯優于單用拜阿司匹林的對照組。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院神經內科2015年5月至2017年1月收治的住院患者，經篩選共有64例患者符合要求，將其隨機分為觀察組和對照組，觀察組共32例，男性19例，女性13例，年齡42～78歲，平均年齡為56.8歲；對照組共32例，男性18例，女性14例，年齡39～81歲，平均年齡為54.6歲。所有入選TIA患者均符合1995年中華醫學會第四屆腦血管病學術會議指定的診斷標準，并經頭顱CT和磁共振檢查排除腦出血和腦梗死等疾病，凝血四項正常，近期無活動性消化道潰瘍及出血史等抗凝禁忌。

1.2 治療方法：兩組患者均常規給予調脂、降壓、改善循環、調血糖等對癥治療。對照組給予拜阿司匹林片0.2，每天1次，口服。觀察組在此基礎上加用低分子肝素鈣注射液5000 U，每天2次，皮下注射，連用10 d。

1.3 觀察指標：①分別于治療前及治療后10 d對兩組患者的APTT、PT、PLT等凝血指標進行比較。②觀察不良反應發生情況。

1.4 療效評判。顯效：治療7 d停止發作；有效：治療7 d發作次數減少，14 d停止發作；無效：治療14 d后仍有發作；惡化：發展為腦梗死。將顯效率加上有效率視為總有效率。

1.5 統計學方法：采用是SPSS24.0統計軟件包進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義，即為有顯著差異。

2 結 果

2.1 兩組療效比較：觀察組TIA顯效率及總有效率顯著高于對照組，對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療14 d后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后各項凝血指標比較：治療前兩組的APTT（活化凝血活酶時間）、PT（凝血酶原時間）、PLT（血小板計數）三項觀察指標之間不存在顯著差異（P＞0.05），無統計學意義；治療后，觀察組的APTT（活化凝血活酶時間）、PT（凝血酶原時間）、PLT（血小板計數）三項觀察指標明顯優于對照組（P＜0.05），有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后各項凝血指標比較（±s）

表2 兩組治療前后各項凝血指標比較（±s）

注：該組與治療前比較*P＜0.05；與觀察組同時間段比較，#P＜0.05

組別 時期 APTT PT PLT(×109)觀察組(32例) 治療前 34.1±1.8 11.4±1.3 220.1±25.3治療后 44.3±2.9* 15.4±1.3* 205.6±27.8對照組(32例) 治療前 33.8±1.8 11.7±1.2 223.3±27.8治療后 33.5±1.7# 11.9±1.2# 225.1±24.8

2.3 兩組不良反應比較：兩組患者均于治療后復查頭顱CT，均未發現腦出血；觀察組出現低分子肝素注射部位局部皮下淤血1例，牙齦出血1例。對照組出現牙齦出血1例。兩組均無嚴重不良反應發生。

3 討 論

短暫性腦缺血發作（TIA）是缺血性腦血管疾病中較常見的一種。短暫性腦缺血發作是由動脈狹窄、血流動力學變化、血液成分異常、心臟疾病、動脈粥樣硬化等多因素引發的一種臨床綜合征。該病的發病機制主要包括：一是微栓塞學說；二是血液成分改變（血液黏度增高等），如纖維蛋白含量增高；三是顱內動脈出現嚴重狹窄，此時血壓波動會對原有的依靠側支循環而維持的腦部區域出現缺血現象；四是鎖骨下動脈、無名動脈狹窄甚至閉塞導致椎動脈-鎖骨下動脈出現盜血。臨床研究發現，短暫性腦缺血發作患者的頸動脈粥樣硬化斑塊發生情況較普通群體普遍升高，其導致的血管腔狹窄甚至閉塞，會造成易損斑塊或血流血流動力性末梢低灌注受血流的沖擊引起栓子破損而脫落，形成微栓塞，進而產生短暫性腦缺血發作疾病[2]。短暫性腦缺血發作有可能演變為腦卒中，當TIA發作后，發生腦卒中疾病的概率為4%～8%[3]。所以對TIA患者進行積極有效的干預治療是十分重要和必要的。目前對于ABCD2≥4分的高危TIA患者，目前較共識并在指南中給予推薦的治療是阿司匹林聯合氯吡格雷雙抗治療；而對于ABCD2＜4分的中低危的TIA患者多采用抗血小板聚集如阿司匹林或者氯吡格雷的單藥治療，或者一種抗血小板聚集藥物聯合奧扎格雷鈉治療等，但是對無論中、低、高危的TIA患者如何采用更有效的治療方案，目前都在積極臨床探索中。基于上述學術理論采用抗凝加抗血小板聚集的聯合治療的探索顯得尤其重要。

目前在臨床中常用的抗血小板聚集藥物是阿司匹林，屬于當前研究頗多以及得到較為肯定的藥物，阿司匹林的作用在于對患者的血小板環氧化酶-1的抑制，進而對TXA2的合成會產生相應的抑制作用，由于具有阻礙內皮細胞的氧化酶，阻礙了前列環素的合成，能夠在抗血小板聚集方面發揮著作用，使血小板聚集得以降低[4-5]。低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類相對分子質量較低的肝素。而且低分子肝素具有注射吸收好、半衰期長、生物利用度高、出血不良反應少，無需實驗室檢測等優點。低分子肝素在治療缺血性疾病中具有如下特點：①由于相對分子質量小，與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）形成復合物后，與Ⅹa結合選擇性高，因而選擇性抑制Ⅹa活性（一分子Ⅹa可催化大約1000分子凝血酶生成），而對Ⅱa及其他凝血因子作用較弱，不影響已形成的凝血酶，殘存的凝血酶足以保證初級止血功能，所以抗血栓作用強，抗凝作用弱。②還能刺激血管內皮釋放纖溶酶原激活物，增強纖維蛋白酶降解，減弱纖維蛋白原對紅細胞、血小板的聚集橋聯作用，從而抑制血液有形成分聚集，減少血液高凝和高黏滯狀態[6]。而抗血小板藥物與抗凝藥物相互聯合使用可以有效抑制血栓蔓延，控制短暫性腦缺血發作疾病的發作，減少并發癥發生。

本文通過對64例短暫性腦缺血發作患者進行臨床療效觀察，通過觀察兩組治療的總有效率，發現觀察組（低分子肝素和拜阿司匹林聯合治療組）治療的總有效率（93.8%）明顯高于對照組（單用阿司匹林組）治療的總有效率（71.9%），P＜0.05，具有顯著差異和統計學意義；通過觀察兩組治療前后的APTT（活化凝血活酶時間）、PT（凝血酶原時間），發現治療后觀察組的APTT（44.3±2.9）、PT（15.4±1.3）指標明顯優于對照組治療后的APTT（33.5±1.7）、PT（11.9±1.2），P＜0.05，且優于治療前觀察組的PT（34.1±1.8）、APTT（11.4±1.3），P＜0.05，上述凝血指標比較均有統計學意義；治療期間，低分子肝素鈣聯合拜阿司匹林治療的觀察組未出現腦出血以及過敏等并發癥，只出現注射部位局部皮下淤血1例，牙齦出血1例，不良反應輕微，提示低分子肝素鈣聯合拜阿司匹林治療短暫性腦缺血發作（TIA）安全、有效，值得臨床應用。

[1]王曉玲,李衛敏.低分子肝素鈣聯合腸溶阿司匹林治療TIA效果觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(22):88.

[2]唐雪梅.奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發作的療效觀察[J].中國醫藥指南,2011,9(16):188-189.

[3]張偉娟,陳朝進.低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發作的療效觀察[J].中國當代醫藥,2013,20(12):103-104.

[4]翟萬慶,李瑞霞,宋麗艷,等.西洛他唑對阿司匹林抵抗的短暫性腦缺血發作的抗血小板作用觀察[J].中國全科醫學,2014,17(21):2504.

[5]Gawinowska M.Apllication of basophil activation test in diagnosing aspirin hypersensitivity[J].Pneumonol Alergol Pol,2015,83(1):66.

[6]肖艷紅.低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發作的療效觀察[J].吉林醫學,2011,32(26):5432.