卡培他濱聯合化療治療HER-2陰性晚期乳腺癌的效果觀察

鄭晨晨

2014年9月美國臨床腫瘤學會（ASCO）推薦紫杉類、蒽環類藥物作為HER-2陰性晚期乳腺癌患者的一線化療方案[1]，但仍有相當一部分患者兩類藥物治療失敗，后續化療方案是臨床關注重點。ASCO指南提出，吉西他濱、長春瑞濱、卡培他濱、鉑類等也可作為治療表皮生長因子受體（HER-2）陰性的晚期乳腺癌選擇，但尚未達成共識。對此，本研究選取紫杉類、蒽環類藥物治療失敗的HER-2陰性晚期乳腺癌患者作為研究對象，對比卡培他濱聯合順鉑（XP）或多西他賽（TX）兩種化療方案治療的效果及對預后的影響，為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2014年1月～2016年12月醫院接受含卡培他濱聯合化療方案治療的HER-2陰性晚期乳腺癌患者112例。納入標準：經臨床病理確診為HER-2陰性的原發性乳腺癌（HER-2陰性定義為免疫組化0、+1或熒光原位雜交結果未擴增）；入組前使用過蒽環類或至少一種紫杉醇類藥物治療失敗；美國東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀況評分為0～2分，預計生存期＞3個月；至少有一個可測量病灶；無相關化療禁忌證，患者及家屬知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：既往接受過含卡培他濱聯合化療方案化療；合并其他惡性腫瘤；精神病患者。以患者入院先后順序編號，按照奇偶數法分為XP組和TX組，各56例。XP組年齡27～68（49.34±5.26）歲；ECOG 評分：0～1 分 52 例，2 分 4例；化療用藥情況：含蒽環類化療方案44例，含紫杉類化療方案12例。TX組年齡30～69（451.02±6.12）歲；ECOG評分：0～1分51例，2分5例；化療用藥情況：含蒽環類化療方案40例，含紫杉類化療方案16例。兩組年齡、化療用藥情況、ECOG評分、月經狀況比較均無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 XP組：口服卡培他濱（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20133366）1000mg/m2，2次/d，d1-14；靜滴順鉑（錦州九泰藥業有限責任公司，國藥準字 H20033936）75mg/m2，1 次/d，d1-3。 TX組：口服卡培他濱 1000mg/m2，2 次/d，d1-14；靜滴多西他賽（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20030561）75mg/m2，d1，多西他賽用藥前 1 d 口服地塞米松7.5 mg，2次/d，聯用3 d。 兩組化療1～3 d時，均口服托烷司瓊預防胃腸道反應；均以21 d為1個周期，至少治療2個周期。

1.3 觀察指標 （1）化療2個周期后，參照實體瘤的療效評價標準（RECIST）評估近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、進展（PD），疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。（2）采用電話、門診及住院復查方式對患者進行隨訪，治療開始后每1～2個月隨訪1次，隨訪截止時間為2017年12月。統計患者無進展生存期（PFS）及總生存期（OS）。PFS定義：化療開始至第一次發生疾病進展或任何原因死亡或末次隨訪時間；OS定義：化療開始至任何原因引起死亡的時間或末次隨訪時間。（3）參照WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準，評估化療毒副反應，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計學軟件分析，計數資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；生存率使用Kapaln-Meier法計算，采用Log-rank檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 至隨訪結束時，XP組疾病控制率顯著高于TX組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組近期療效比較(n=56,例)

2.2 兩組生存情況比較 兩組隨訪時間為11～32個月，中位時間為17個月。XP組中位PFS為7.2（5～22）個月，中位 OS 為 17.6（9～40）個月；TX 組中位 PFS 為 5.7（3～13）個月，中位 OS 為 14.1（7～30）個月，兩組比較有統計學差異（P＜0.05）。

2.3 兩組化療毒副反應比較 XP組脫發發生率低于TX組（P＜0.05），其余毒副反應比較無統計學差異（P＞ 0.05），見表 2。

3 討論

乳腺癌發病率居于女性惡性腫瘤發病首位，《2012年中國腫瘤登記年報》顯示，全國乳腺癌發病率為43/10萬，且呈年輕化發病趨勢[3]。化療是治療晚期乳腺癌的重要手段，2014年ASCO推薦紫杉類、蒽環類藥物作為治療HER-2陰性晚期乳腺癌的一線方案，但對于治療失敗的患者尚缺乏標準方案。

表2 兩組化療毒副反應比較(例)

卡培他濱作為一種新型的氟尿嘧啶類口服化療藥物，對蒽環類和紫杉類治療失敗患者也有一定效果，可單藥治療，也可與鉑類、多西他賽、長春瑞濱等多種藥物聯合應用[4]。李俏等[5]采用XP（卡培他濱+順鉑）方案治療蒽環類和紫杉類耐藥的晚期三陰性乳腺癌，治療有效率為62%；Lee等[6]使用XP方案治療蒽環類及紫杉類耐藥的HER-2陰性轉移性乳腺癌，治療總PFS為1.1～33.57個月。張會強等[7]報道，含鉑方案治療蒽環類和紫衫類治療失敗的HER-2陰性晚期乳腺癌總有效率為29.60%。TX（卡培他濱+多西他賽）方案也是臨床治療晚期乳腺癌較為常用的化療方案之一，楊波等[8]報道指出，TX方案治療HER-2陰性轉移性乳腺癌的客觀有效率為72.00%。

本研究比較XP與TX方案治療HER-2陰性晚期乳腺癌的效果，發現XP組治療近期疾病控制率高于 TX 組（P＜0.05），中位 PFS、OS時間長于 TX組（P＜0.05），說明XP方案治療蒽環類和紫杉類治療失敗的HER-2陰性晚期乳腺癌的近遠期效果優于TX方案，原因可能為卡培他濱和多西他賽均屬于細胞周期特異性藥物（作用于S期和M期），而順鉑為細胞周期非特異性藥物，對增殖各期和G0期的細胞均有效，覆蓋范圍較為廣泛有關；是否還有其他原因，有待進一步探討。張彥武等[9]對比XP方案與TX方案治療三陰性轉移復發性乳腺癌的效果，發現XP方案的治療總有效率高于TX方案（P＜0.05），本研究結果與其一致。

藥物毒性反應也是臨床關注重點，分析兩組化療毒副反應，發現XP組脫發發生率低于TX組（P＜0.05），原因為脫發是多西他賽較為常見的不良反應[10]，而卡培他濱和順鉑化療無明顯脫發反應。另外，兩組手足綜合征發生率均較高，此為卡培他濱用藥較為常見的不良反應，與既往多數研究結果一致[11]，有待研究其防治措施。

綜上所述，與TX方案相比，XP方案化療治療蒽環類和紫衫類治療失敗的HER-2陰性晚期乳腺癌不會增加不良反應發生率，但在提高臨床近期療效和延長患者生存期上更具優勢。

[1] 高國璇,劉蔭華.2014年ASCO乳腺癌臨床實踐指南解讀——HER-2陰性(或未知)晚期乳腺癌化學和靶向治療[J].中國實用外科雜志,2015,35(1):27-29.

[2] 單海琳,蘇瑛,周斌,等.血循環腫瘤細胞檢測在中晚期乳腺癌療效評價及轉移監測中的應用[J].標記免疫分析與臨床,2017,24(9):988-991.

[3] 王樂,張玥,石菊芳,等.中國女性乳腺癌疾病負擔分析[J].中華流行病學雜志,2016,37(7):970-976.

[4] Vincent MD,Breadner D,Cripps MC,et al.Phase I/II trial of dose-reduced capecitabine in elderly patients with advanced colorectal cancer[J].Current Oncology,2017,24(4):e261.

[5] 李俏,徐兵河,李青,等.順鉑聯合卡培他濱治療蒽環和紫杉類耐藥晚期三陰性乳腺癌的近期療效與安全性[J].中華腫瘤雜志,2015,37(12):938-941.

[6] Lee J,Kim HH,Sang MR,et al.Capecitabine and cisplatin(XP)combination systemic chemotherapy in heavily pre-treated HER-2 negative metastatic breast cancer [J].Plos One,2017,12(2):e0171605.

[7] 張會強,王濤,邊莉,等.含鉑方案治療HER-2陰性蒽環和紫杉類治療失敗晚期乳腺癌的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志,2014,21(22):1820-1824.

[8] 楊波,楊俊蘭,施偉偉,等.多西他賽聯合卡培他濱或表柔比星一線治療HER-2陰性晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中華醫學雜志,2013,93(18):1397-1400.

[9] 張彥武,呂以東,牛耀東,等.卡培他濱聯合順鉑與卡培他濱聯合多西他賽治療三陰性復發轉移性乳腺癌的臨床研究[J].中國現代醫學雜志,2017,27(10):66-70.

[10] Kim J,You JL,Kim YA,et al.Aqueous extract of phragmitis rhizoma ameliorates myelotoxicity of docetaxel in vitro and in vivo[J].BMC Complementary&Alternative Medicine,2017,17(1):393.

[11] Naito M,Yamamoto T,Hara S,et al.Hemoglobin value is the most important factor in the development of hand-foot syndrome under the capecitabine regimen[J].Chemotherapy,2017,62(1):23-29.