纈沙坦聯合二甲雙胍對高血壓合并糖尿病患者血管內皮細胞及頸動脈斑塊的影響

蘇 杰

（燈塔市中醫醫院內科，遼寧 遼陽 11300）

高血壓和糖尿病是對人類生命健康造成巨大威脅的兩種慢性疾病，且這兩種疾病往往伴隨存在，有研究顯示，合并這兩種疾病的患者通常伴隨著有一定程度的血管內皮功能不全[1]，而臨床上高血壓患者中糖尿病發病率遠遠高于其他人群，不僅如此，高血壓還會加速動脈粥樣硬化的出現和發展[2]。纈沙坦作為新一代AngⅡ受體拮抗劑，已具備公認的改善高血壓作用，但對于高血壓合并2型糖尿病患者血管內皮功能及頸動脈斑塊的影響仍尚在討論。本研究選取了58例血壓合并糖尿病患者，對纈沙坦聯合二甲雙胍對血管內皮細胞及頸動脈斑塊的作用進行了探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2015年1月至2016年1月于我院進行治療的58例高血壓合并糖尿病患者，隨機分為觀察組和對照組各29例，其中觀察組男17例，女12例，年齡43～69歲，平均年齡（58.7±6.9）歲，確診高血壓病程1～33年，2型糖尿病病程1～24年。對照組男16例，女13例，年齡44～69歲，平均年齡（59.2±6.4）歲，確診高血壓病程1～34年，2型糖尿病病程1～22年。所有患者入選后停用血管活性類藥物時間大于2周。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上無統計學差異，具有可比性（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況對比（，n=32）

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況對比（，n=32）

注：*與對照組相比，P＜0.05

組別 FBG(mmol/L) PBG(mmol/L) HbA1c(%)觀察組 治療前 9.32±1.23 13.76±1.29 9.39±1.51治療后 6.24±1.08* 9.17±1.41* 6.52±1.24*對照組 治療前 9.35±1.39 12.93±1.54 9.32±1.11治療后 7.91±1.32 10.56±1.49 7.33±1.04

1.2 方法：對照組29例患者給予二甲雙胍片500 mg，每日3次，6個月為1個療程，觀察組29例給予二甲雙胍片500 mg，每日3次，纈沙坦40 mg，每日1次，6個月為1個療程。

1.3 觀察指標及測定方法：于治療前后從肘靜脈采血，采用全自動生化分析儀測定血清內皮素（ET）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。糖化血紅蛋白（HbA1c）采用離子交換高壓液相法測定。采用美國GE-LOGIQ5型彩色多普勒超聲診斷儀，由同一名醫師對兩組患者于服藥前后檢測頸動脈斑塊，患者于靜息狀態下取平臥位，頸部稍向檢查對側向偏，使頸部充分暴露，采用一點法，即于頸總動脈開始膨大處近心端10～15 mm處的遠側壁進行定位，測量內膜內表面到中層與外膜交界面的直線距離，均測量3次取平均值。正常值為：頸總動脈、頸內動脈內膜中層厚度（IMT）＜1.0 mm，頸總動脈膨大部＜1.2 mm。

1.4 統計學方法：采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計數資料的對比卡方檢驗。計量比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血糖控制情況：結果顯示，兩組患者血糖控制指標均低于治療前，且治療后觀察組與對照組FBG、PBG、HbA1c組間對比，差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后ET變化情況：治療后，觀察組和對照組的ET含量均有不同程度下降。治療后，觀察組患者的ET含量明顯小于對照組（P＜0.05）。見表2。

表3 兩組患者治療前后頸動脈斑塊大小、IMT、厚度、數量比較（）

表3 兩組患者治療前后頸動脈斑塊大小、IMT、厚度、數量比較（）

注：*與對照組相比，P＜0.05

時間 指標 對照組 觀察組治療前IMT(mm) 1.6±0.2 1.7±0.3斑塊大小(mm2) 21.3±6.7 22.5±6.3斑塊厚度(mm) 2.2±0.5 2.3±0.6斑塊數量(個) 4.9±0.4 5.1±0.6 IMT(mm) 1.4±0.5 0.9±0.3*斑塊大小(mm2) 21.3±5.2 11.9±3.2*斑塊厚度(mm) 2.0±0.2 1.4±0.2*斑塊數量(個) 4.7±0.3 2.3±0.3*治療后

表2 兩組患者治療前后ET變化情況對比（，n=32）

表2 兩組患者治療前后ET變化情況對比（，n=32）

注：*與對照組相比，P＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組 94.31±10.98 82.14±11.75*對照組 93.52±12.35 88.20±11.47

2.3 兩組患者治療前后頸動脈斑塊大小、IMT、厚度、數量比較：治療前，兩組患者頸動脈斑塊各項指標情況無統計學差異（P＞0.05），治療后，觀察組在頸動脈斑塊大小、IMT、厚度、數量上與對照組相比，均具有較大的下降幅度，（P＜0.05）。見表3。

3 討 論

高血壓合并糖尿病臨床上一般稱為糖尿病高血壓。這兩種疾病的患者與高血脂有關，二者之間可能具有類似的遺傳基因，糖尿病患者機體內部的病理性改變例如血管阻力升高、血液黏稠增大、血管內壁破壞以及血糖升高，這些都是促進高血壓惡化的主要原因[3]。高血壓是動脈粥樣硬化的重要危險因素，而糖尿病高血壓則可以促進粥樣硬化的發展和惡化。許多研究數據顯示，兩種疾病伴隨存在，缺血性腦卒中和冠心病的發病概率顯著提高。預防及早期及時干預是降低此類患者心腦血管事件發生的關鍵步驟。

已有數據顯示，內皮功能異常會促進高血壓的發展，同時促使早期動脈粥樣硬化的出現，且內皮功能受到損傷的情況通常出現在糖尿病微血管及大血管出現病理性改變之前[4]，因此對于糖尿病高血壓患者，在對血壓進行嚴格把控的基礎上盡早對血管內皮功能進行保護性預防及治療措施十分關鍵。ET是由血管內皮細胞產生的一種多肽類物質.是目前為止所知道的機體內部最強的血管收縮物質。ET水平升高是血管內皮受到損傷的標志，該指標能夠體現出內皮細胞的損傷情況。纈沙坦通過拮抗AngⅡ，舒張血管，改善血液流變學指標，減弱內皮細胞受到的負面影響，并且能夠控制超氧化物陰離子，阻礙內皮下組織的厚度增加，促進內皮衍生血管活性物質的運輸并增強NO合成酶的活性，使受損較重的內皮依賴性的血管擴張能力得到改善[5]。本研究結果顯示，治療后，觀察組和對照組的ET含量均有不同程度下降。治療后，觀察組患者的ET含量明顯小于對照組（P＜0.05）。

纈沙坦可以特異性的與AT1受體亞型相結合，達到阻礙血管收縮、促進醛固酮產生，從而舒張血管、改善心室、血管的重塑及降壓的作用。纈沙坦可以在降低血壓的期間維持心律正常，同時有效的降壓也是防止心腦血管病出現的重要因素。本次研究結果顯示，兩組患者治療6個月后，頸動脈斑塊大小、IMT、厚度、數量與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），而且觀察組與對照組相比，改善情況更加明（P＜0.05），說明纈沙坦還具有穩定并控制斑塊增厚的功能。

由此可見，長期服用纈沙坦治療，可明顯改善高血壓合并2型糖尿病患者的血管內皮功能，穩定和控制斑塊增厚，值得臨床長期應用。

[1] 寧文奇.纈沙坦聯合氨氯地平治療社區老年原發高血壓合并糖尿病療效觀察[J].山東醫藥,2013,53(24):57-58.

[2] 何榮華,岳新榮.纈沙坦對冠心病患者血清 hs-CRP和頸動脈斑塊的影響[J].安徽醫藥,2015,19(2):382-383,384.

[3] 文秀保.纈沙坦聯合辛伐他汀治療頸動脈粥樣硬化臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(19):49-50.

[4] 余維巍,李彩萍,張存泰,等.纈沙坦對老年高血壓合并2型糖尿病患者C肽水平和頸動脈內膜中層厚度的影響[J].華中科技大學學報(醫學版),2013,42(5):597-600.

[5] 賀文婷,歐妍,拓紅梅,等.瑞舒伐他汀和纈沙坦對高血壓患者頸動脈內膜厚度及血清炎性因子的影響[J].陜西醫學雜志,2014,43(11):1531-1532.