大劑量甲氨喋呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的效果

王曉娜

（葫蘆島市中心醫院血液科，遼寧 葫蘆島 125000）

原發性中樞神經系統淋巴瘤（PCNSL）是一種較為罕見的中樞神經系統惡性腫瘤，是一種侵襲性非霍杰金淋巴瘤，發病部位多為軟腦膜、腦組織及脊髓等處，發病人群多為中老年人，具有較高的致殘致死率[1]。由于病灶處于顱內，一般藥物很難通過血-腦脊液到達病灶，獲得理想的臨床緩解效果[2]。因此，探尋有效的治療方法，對提高原發性中樞神經系統淋巴瘤的臨床緩解率及遠期治療效果，具有非常重要的意義[3]。本次研究旨在探討分析大劑量甲氨喋呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：選取本院2015年1月至2016年1月收治的原發性中樞神經系統淋巴瘤患者50例作為本次研究的對象，采用數字表格法隨機分為對照組和觀察組，每組各25例。對照組中男性13例，女性12例；年齡50～69歲，平均年齡（60.5±3.5）歲；臨床癥狀：頭痛22例，惡心20例，有肢體活動障礙11例，記憶力下降8例，性格改變9例，失語4例，共濟失調8例，意識障礙4例。觀察組中男性12例，女性13例；年齡51～70歲，平均年齡（60.8±3.9）歲；臨床癥狀：頭痛23例，惡心21例，有肢體活動障礙10例，記憶力下降7例，性格改變8例，失語3例，共濟失調9例，意識障礙5例。兩組患者在性別、年齡、病情等方面基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

納入標準：所有患者接診后根據臨床癥狀、既往病史、實驗室檢查、顱腦CT、MRI、病理檢測等檢查，明確診斷為原發性中樞神經系統淋巴瘤。其中影像學檢查：單一病灶者15例，有2個以上病灶患者10例；CT檢查顯示有等密度或稍高密度病變，病變周圍腦組織有輕微水腫，強化后密度均勻增強。MRI檢查T1為低信號到等信號，T2為等信號到高信號，多呈圓形或類圓形，明顯均一強化。所有患者均采用術中或立體定向活檢術采集病理標本，病理檢查顯示：有彌漫大B細胞淋巴瘤22例，前B淋巴母細胞淋巴瘤2例，T淋巴母細胞淋巴瘤1例。行腰椎穿刺取腦脊髓液進行脫落細胞檢查找到腫瘤細胞10例。

排除標準：排除患有心、肝、腎、肺等嚴重基礎性疾病；排除存在本次研究用藥禁忌證；排除全身淋巴瘤患者；排除己經進行放、化療治療患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組：患者采用全腦放射治療聯合大劑量甲氨喋呤進行治療，靜脈注射甲氨喋呤，根據患者體表面積，用藥劑量為3 g/m2，全腦放療，1.8～2.0 Gy/次，5次/周。連續治療1個月為1個周期，2～6個周期為1個療程。

1.2.2 觀察組：患者采用大劑量甲氨喋呤聯合利妥昔單抗進行治療，靜脈注射甲氨喋呤，根據患者體表面積，用藥劑量為3 g/m2，利妥昔單抗為375 g/m2。用藥后12 h用亞葉酸鈣進行解救治療，充分堿化尿液。連續治療1個月為1個周期，2～6個周期為1個療程。

治療2個周期后比較兩組患者治療效果及不良反應發生情況，對兩組患者進行為期3年隨訪調查，統計1、3年的存活率。

1.3 觀察指標[4]

1.3.1 根據實體瘤療效評價標準（RECIST）評定兩組患者治療效果。完全緩解（CR）：病灶消失時間維持在4周以上；部分緩解（PR）：病灶垂直徑乘積縮小50%，且維持在4周以上；穩定（SD）：未達到完全緩解及部分緩解的治療效果；進展（PD）：病灶垂直徑乘積增加超過25%；總有效率=[（完全緩解+完全緩解）/總例數]×100%。

1.3.2 觀察兩組患者治療后出現貧血、肝功能損傷、消化道反應及口腔潰瘍等不良反應的情況。

1.3.3 治療后對兩組患者進行為期3年隨訪調查，統計平均無進展存活期。

1.4 統計學處理：將本次研究中所得數據均錄入到SPSS19.0統計軟件中進行統計分析處理，其中計數資料用（%）表示，兩組間同類數據的對比實施卡方檢驗；計量資料以（均數±標準差）表示，兩組間同類數據的對比實施t檢驗；若比較結果提示P＜0.05，則可以認定此項數據存在統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療效果：經過治療后，觀察組患者治療有效例數為21例，治療總有效率為84.00%；對照組患者治療有效例數為15例，治療總有效率為60.00%。觀察組的治療效果明顯好于對照組，以P＜0.05為兩組間比較差異有統計學意義。見表1。

2.2 兩組患者治療后不良反應的情況：治療后觀察組患者出現貧血6例，占比為24.00%；肝功能損傷4例，占比為16.00%；消化道反應6例，占比為24.00%；口腔潰瘍4例，占比為16.00%。對照組患者出現貧血11例，占比為44.00%；肝功能損傷9例，占比為36.00%；消化道反應11例，占比為44.00%；口腔潰瘍9例，占比為36.00%。觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組，P＜0.05，兩組間比較差異有統計學意義。

2.3 兩組患者平均無進展存活期情況：經過對兩組患者進行為期3年隨訪調查，觀察組患者平均無進展存活期為（28±6）個月，對照組患者的平均無進展存活期為（11±5）個月，t=15.391，P＜0.05，兩組間比較差異有統計學意義。

3 討 論

原發性中樞神經系統淋巴瘤（PCNSL）是一種罕見的具有高度進展性惡性腫瘤，傳統治療多采用阿奇霉素、長春新堿、環磷酰胺等藥物的經典CHOP化療方案，但這些藥物較難通過血-腦脊液屏障，因而治療效果不是十分理想。有研究成果表明，若采用單純放療，原發性中樞神經系統淋巴瘤患者的平均復發時間為10個月，平均無進展存活時間為12～15個月。在PCNSL中最為常見的病理類型是彌漫大B細胞淋巴瘤，因而采用大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗實施靶向性治療，其作用機制為促使B細胞衰亡，增強癌細胞對化療的敏感度，具有非常顯著效果。本次研究結果表明，觀察組的治療總有效率及平均無進展存活期均明顯高于對照組，而治療后不良反應發生率要明顯低于對照組。研究結果與時杰等[5]的報道有相似性。這一結果充分證明，大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤具有非常顯著的效果。同時可延長平均無進展存活期，減少治療后的不良反應發生率，因此在臨床上有顯著的推廣應用價值。

[1] 梅書豪.大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的效果[J].中國實用醫藥,2015,10(18):166-167.

[2] 王炳華,穆培麗.大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的效果觀察[J].中國實用醫藥,2016,11(12):155-156.

[3] 羅偉,冀林華,耿惠.等,利妥昔單克隆抗體加甲氨蝶呤對原發中樞神經系統淋巴瘤的臨床治療效果分析[J].中國實驗血液學雜志,2016,24(2):444-447.

[4] 何孜巖.大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(12):51-52.

[5] 時杰,代榮欽,臧玉柱,等.中劑量阿糖胞苷聯合甲氨喋呤方案治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的臨床觀察[J].實用醫學雜志,2013,29(5):848.