化療聯合艾迪注射液對晚期肺癌患者瘤體變化及免疫功能的影響

楊秀麗

(河南省南陽市醫專第一附屬醫院腫瘤內科, 河南 南陽 473000)

原發性支氣管肺癌簡稱肺癌，是臨床常見的惡性腫瘤之一[1]。隨著生活水平的提高，肺癌的發病率及死亡率呈逐年上升趨勢。一些國家和地區肺癌的發病率和死亡率高于其他各類惡性腫瘤，肺癌死亡率約占整個癌癥死亡率的17.8%[2]。有研究結果顯示，全球每年大約有1000名患者確診為肺癌，其中非小細胞肺癌占80%～85%[3-4]。近年來，許多研究結果顯示，中藥配合化療治療惡性腫瘤取得良好療效，中藥和化療聯合作用可降低不良反應產生，提高化療療效，改善患者生活質量[5]。本研究使用化療聯合艾迪注射液治療晚期肺癌，以探討臨床療效及其對瘤體的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

參照《新編常見惡性腫瘤診治規范》中肺瘤的相關標準擬定[6]：病理及痰脫落細胞診斷為肺癌患者；臨床分期為IIIA、IIIB、IV期。

1.2 納入和排除標準

納入標準：患者經診斷確診為晚期肺癌；年齡40～80歲；簽署知情同意書，研究方案經醫院倫理學委員會批準；初始病例未進行其他相關治療；KPS評分60以上患者，預期生存期在3個月以上。排除標準：不符合診斷標準及納入標準的患者；心、肝、腎等嚴重疾病和精神障礙患者；未按規定及時用藥并影響療效判定者；出現癌細胞轉移患者；妊娠及哺乳期婦女；嚴重感染性疾病患者。

1.3 一般資料

收集2009年1月至2010年1月我院收治的晚期肺癌(IIIA期、IIIB期、IV期)患者60例，按隨機數字表法分為對照組和治療組各30例。治療組30例，男性18例，女性12例，年齡45～72歲，平均年齡(62.38±9.41)歲；其中小細胞肺癌3例，非小細胞肺癌27例(鱗癌15例，腺癌12例)；IIIA期9例，IIIB期13例，IV期8例；根據中醫辨證分型，肺氣虛型17例，氣滯血瘀型9例，痰濕內阻型4例。對照組30例，男性16例，女性14例，年齡43～75歲，平均年齡(63.53±9.78)歲；其中小細胞肺癌5例，非小細胞肺癌25例(鱗癌14例，腺癌11例)； IIIA期8例，IIIB期12例，IV期10例；肺氣虛型15例，氣滯血瘀型9例，痰濕內阻型6例。2組患者性別、年齡、臨床分期等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4 治療方法

對照組進行全身化療。小細胞肺癌患者采用依托泊苷聯合順鉑的化療方案，第1～4天使用依托泊苷(四川升和藥業股份有限公司，批準文號國藥準字H20045482，2 ml/40 mg)100 mg/d，順鉑(云南生物谷燈盞花藥業有限公司，批準文號國藥準字H20043889，6 ml/30 mg)20 mg/m2，進行靜脈滴注；非小細胞肺癌患者采用順鉑聯合多西紫杉醇化療方案，第1～4天使用順鉑20 mg/m2，靜脈滴注，第1～8天使用多烯紫杉醇(Rhone-Poulenc Rorer S.A，批準文號X20010340，0.5 ml/20 mg)35 mg/m2，靜脈滴注。15 d為1個療程，3個療程后觀察療效。

治療組在化療的同時采用艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，批準文號國藥準字Z52020236，10 ml)，50～100 ml加入250 ml 5%的葡萄糖注射液中稀釋后靜脈滴注，每日1次，15 d為1個療程。艾迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪和刺五加組成的純中藥制劑。

1.5 療效評價標準

療效評價標準參照世界衛生組織實體瘤評價標準規定。完全緩解：腫瘤完全消退，維持4周以上；部分緩解：腫瘤體積縮小>50%，維持4周以上；穩定：腫瘤體積縮小≤50%，維持4周以上；進展：腫瘤體積增大25%或者出現新的病灶。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

生活質量標準參照功能狀態評分(KPS)標準規定。顯著提高：患者腫瘤引起的全身癥狀減輕或消失，生活能夠自理，能自由活動，治療后KPS評分增加≥20分；提高：患者肺癌引起的癥狀有部分消失，臥床時間減少，能適當進行活動，治療后KPS評分增加10～19分；穩定：患者癥狀有少量的減少或維持不變，治療后KPS評分增加或減少小于10分；下降：患者的身體狀況繼續惡化，治療后KPS評分減少≥10分。總提高率=顯著提高率+提高率。

治療后對2組患者的免疫功能進行評價比較，采用流式細胞儀進行檢測，主要測量的免疫功能指標有CD3+、CD4+、CD8+等細胞水平值。具體操作步驟包括分別于化療前后清晨對患者采3 ml靜脈血，加EDTA抗凝，在采血后的2 h內完成測定。在試管中分別加入單克隆抗體CD3+、CD4+、CD8+，室溫避光孵育20 min后加入紅細胞溶解素2 ml，溶解紅細胞約8 min，1000 r/min離心5 min，用PBS洗滌2次后加入0.5 ml含1%濃度的多聚甲醛，PBS固定后采用流式細胞儀(美國BD公司，型號為FACSCAlibur)進行檢測[6]。異硫氰酸(FITC) 熒光抗體CD4、CD8、CD3，全部購于美國Pharmingen公司產品，均為小鼠抗人IgG 型抗體。

1.6 觀察指標

觀察2組患者治療前后癥狀體征變化情況，CT掃描檢測治療前后瘤體體積變化情況，觀察并記錄2組患者治療前后KPS評分變化，并對2組患者的CD細胞包括CD3+、CD4+、CD8+等細胞的陽性率值進行組間比較。其中CD3正常參考值為50%～80%，CD4正常參考值為27%～51%，CD8正常參考值為15%～44%，CD4/CD8正常參考值為1.5～2.0。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較

表1圖1顯示，治療組總有效率83.33%(25/30)，高于對照組56.66%(17/30)，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者近期療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療后肺部陰影面積比較

表2顯示，2組患者治療前分布陰影面積相當，治療后2組患者的肺部陰影面積均顯著減小，其中治療組陰影面積低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 2組患者治療后KPS變化比較

表2 2組患者治療后肺部陰影面積比較

圖1 對照組和治療組化療后胸片結果注：對照組中陰影面積較大，腫瘤大小為4.6×5.8 cm，治療組中陰影面積較小，腫瘤大小為3.3×2.7 cm，提示治療組采用艾迪注射液聯合化療能夠減小晚期肺癌患者的瘤體大小

表3顯示， 治療組總提高率80.00%(24/30)，顯著高于對照組46.67%(16/30)，且差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 2組患者治療前后CD細胞亞群水平比較

表4顯示，治療組治療后CD細胞包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細胞陽性率與對照組比較，顯著優于對照組各細胞的陽性率，差異有統計學意義，提示治療組患者的免疫功能更好。

3 討論

肺癌的治療不僅需要殺死腫瘤細胞，還需保護機體免疫功能，治療的關鍵在于改善患者綜合免疫功能，減輕化療帶來的不良反應，改善患者生存質量[7-8]。肺癌發病早期可通過手術治療取得較好的預后效果，但由于肺癌發展具有較強的隱襲性，有80%的肺癌患者就診時已屬晚期[9]。通過放化療治療都能取得一定的近期療效，但由于毒副作用反應較大、緩解期較短，對患者的生存期、生活質量等會造成不同程度的負面影響[10-11]。

表3 2組患者治療后KPS變化比較[例(%)]

表4 2組患者CD細胞亞群水平比較

中醫理論認為，肺癌是由于氣血虧虛、臟腑虛弱、邪毒內生成外侵導致熱、毒、痰、瘀等停滯于肺，久羈不去，凝聚而成[12]。肺癌屬本虛標實證，以脾腎兩虛為本，血虛、氣滯、痰凝、毒聚為標，特點為全身臟腑虛弱，局部毒性產物聚集[13]。由于化療治療后，患者易出現乏力、少氣懶言、倦怠嗜臥、口淡無味、納差嘔吐、血細胞降低等癥狀，其癥狀屬于中醫理論的精血不足、肺脾氣虛。化療作為晚期癌癥的主要治療手段，毒副作用大，而中醫的扶正治療是中藥復方配合化療的主要治療原則，是提高惡性腫瘤的重要途徑。

艾迪注射液是從人參、黃芪、斑蝥、刺五加等中藥中提取的有效成分組成的一種廣譜抗腫瘤藥物，這些中藥在傳統的中醫理論中有扶正固體、理氣、安神的功效，有提高機體免疫力、抗腫瘤的雙重調節作用[14-15]。人參可大補元氣、補脾益肺，黃芪能健脾補氣，刺五加能壯筋強腎、安神補虛。現代藥理研究結果顯示，人參中含有多種人參皂苷及人參多糖，可增加血液白細胞濃度，增強人體適應性。人參皂苷可增強體內T細胞和B細胞作用，誘導產生白介素，增強LAK和NK細胞活性，抑制腫瘤細胞滲潤及腫瘤血管形成。黃芪中的黃芪多糖可明顯提高人體白細胞誘生干擾素的功能，可殺滅或抑制腫瘤細胞的生長。刺五加中的刺五加多糖及苷類具有顯著的抑制腫瘤細胞作用，可以阻止微管蛋白聚合形成微管和誘導微管解聚，使得腫瘤細胞分裂停止于有絲分裂中期，從而抑制腫瘤細胞的增殖。斑蝥中有效成分斑蝥素能抑制腫瘤細胞DNA及RNA的合成，還能增加白細胞濃度，提高機體免疫力[16]。

本文研究結果顯示，化療聯合中藥治療晚期肝癌總有效率高于僅采用化療治療，且差異有統計學意義；化療聯合中藥治療晚期肝癌KPS評分總提高率高于對照組，且差異有統計學意義。另外，在本研究中對2組患者治療后的免疫功能進行檢測發現，采用艾迪注射液聯合化療治療CD細胞的陽性率要顯著高于對照組，這是因為艾迪注射液中的人參皂苷能夠增強患者T細胞和B細胞的免疫功能，其原因為機體中抗腫瘤反應以細胞免疫為主，T淋巴細胞在腫瘤免疫中起調控作用，CD3、CD4、CD8在活性、數量、比例上的變化與疾病的發展演變均有密切聯系。只有在CD4/CD8正常時，才能發揮正常抗腫瘤作用。晚期惡性腫瘤患者因其T淋巴細胞減少、功能不全和T淋巴細胞亞群比例失調，因而出現T細胞免疫功能低下。CD4和CD8是T淋巴細胞兩個主要亞群，測定CD4、CD8及CD4/CD8比值，能直接反映患者細胞免疫水平。而化療藥物對人體免疫功能損害主要在T細胞系統，使T細胞減少，CD4/CD8比值低下，而且對T細胞亞群的作用可能會持續相當長時間。上述結果提示，艾迪注射液能保護人體T細胞功能，提升癌癥患者體內CD細胞的陽性率，降低免疫細胞的凋亡率，從而改變化療對機體免疫系統的抑制作用。

綜上所述，化療聯合中藥治療晚期肝癌療效顯著，能明顯縮小腫瘤體積，改善患者生活質量，值得臨床推廣。

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