APRI指數對慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度的評估價值及臨床特征的相關性研究*

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2014年1月1日至2016年12月31日在武漢同濟醫院感染科住院的慢性乙型肝炎患者113例。男66例，女47例。年齡14～75歲，平均(45.10±12.54)歲。入選標準：疾病診斷符合中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會聯合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》。按照指南將入選病例分為兩組:慢性肝炎組49例,患者血清HBV DNA、HBsAg陽性，伴有不同程度的肝功能損害；肝炎后肝硬化組64例,患者肝功能減退且出現門脈高壓的臨床表現，B超或CT提示肝硬化，內鏡發現食管胃底靜脈曲張或肝穿刺活檢提示肝內假小葉形成，APRI>2。排除標準：人類免疫缺陷病毒(HIV)及其他嗜肝病毒感染、自身免疫性肝病、藥物性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、妊娠或合并其他嚴重疾病者。

1.2 檢測指標所有病例均于入院當日檢測血常規，包括白細計數(WBC)、紅細胞計數(RBC)、血小板計數(ALT)；肝功能，包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)；腎功能，包括尿素氮(BUN)、肌酐(sCr )、腎小球濾過率估算值(eGFR)；凝血功能指標，包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)；行肝臟彩超或CT檢查評估肝硬化程度、脾臟大小及腹水情況。

1.3 APRI計算及分組標準 APRI=(AST/ULN)×100/PLT[4]，我院AST檢測正常值上限(ULN)為40U/L，使用PLT數值表達“A×109/L”中的“A”參與APRI的計算。《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》指出APRI指數>2提示患者發生肝硬化。按此標準再次分肝硬化組33例(即APRI>2)，無肝硬化組80例(即APRI<2)。

2 結果

2.1 兩組患者APRI情況見表1。

表1 兩組患者APRI情況

2.2 兩組患者相關實驗室指標檢查情況見表2。

2.3 兩組患者脾臟大小及腹水情況見表3。

表3 兩者患者脾臟大小及腹水情況比較 [n(%)]

與無肝硬化組比較，**P<0.01

3 討論

鑒于肝穿刺活檢的局限性。近年來，國內外建立了多種肝纖維化無創診斷模型。如APRI、FIB-4、Forns、FibroMeter等[5]。其中，AST/PLT指數，即APRI是新發展起來的參數診斷模型，主要是優化不同的血清學指標，由公式計算綜合得分，進而為判斷肝纖維化程度提供依據。相比于肝活檢的多種局限性來說，APRI模型僅涉及兩個測量指標，取值是連續性變量，具有檢測簡單、快捷、價格經濟，易于計算判斷等特點，在肝纖維化診斷中表現出良好的診斷價值，故臨床應用較為廣泛[6]。文獻報道，APRI與肝纖維化的程度具有相關性[7]。Schiavon[8]等研究發現，APRI可預測顯著肝纖維化，利用APRI可使52%的患者避免肝組織活檢。Shin[9]等研究指出，APRI可能在預測HBV感染相關肝纖維化方面有較好的診斷價值。我國學者也發現APRI與慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度成正相關，可用于預測慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度[10]。另一項研究發現APRI可用于轉氨酶正常值上限2倍以下的慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度的判斷，對臨床選擇抗病毒治療的時機具有一定指導意義，并指出根據HBV DNA水平可制定對應的APRI評價肝纖維化程度，可提高臨床應用價值[11]。

表2 兩者患者相關實驗室指標檢測結果比較

與無肝硬化組比較，**P<0.01

本研究通過測定APRI，發現肝硬化組患者APRI較正常對照組明顯升高，與上述研究結論相一致，提示APRI可以有效評估肝纖維化程度。此外，APRI與慢性乙型肝炎患者的相關臨床特征有相關性。無肝硬化組患者WBC、RBC、PLT高于肝硬化組，推測APRI評分以2為界，血常規明顯受影響。可能的原因是：①HBV DNA可抑制造血細胞的增殖和分化，抑制效果顯示依賴病毒血清濃度[12]；②肝病時5’-脫碘酶活性降低，使T4轉化為T3減少[13]。甲狀腺激素水平低下時，血中促紅細胞生成素水平亦降低[14]，此外．正常肝臟可能具有合成促紅細胞生成素前驅物質的作用，而肝功能障礙時，促紅細胞生成素前驅物質產生減少，也是貧血的因素之一[15]；③脾臟分泌血小板抗體(PA-IgG)增多而加重血小板的破壞[16]。隨著APRI的增高，肝纖維化程度逐步加深[10]，肝功能損害會逐漸加重，此外凝血功能因肝臟合成的凝血因子匱乏而下降，本研究也發現在無肝硬化組患者AST、ALT水平及PT、APTT水平均低于肝硬化組，證實了上述結論。

綜上所述，APRI能夠評估慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度，其可以通過便捷的實驗室檢測就可計算出，有望為臨床初步篩查肝纖維化患者提示依據。