阿瑞匹坦對結腸癌FOLFOX6方案化療患者相關惡心嘔吐的預防效果觀察

蘆婷婷，田欣

(1中國醫科大學附屬第一醫院，沈陽110001；2中國醫科大學附屬盛京醫院)

目前我國大部分中晚期結腸癌患者接受以奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶為主的FOLFOX6方案化療。該化療方案可控制腫瘤進展，延長患者的生存時間，但化療相關性惡心嘔吐導致部分患者無法耐受[1～3]。5-HT3受體阻斷劑+糖皮質激素是目前常用的化療止吐方案，但效果不理想。阿瑞匹坦為神經激肽1(NK-1)受體拮抗劑，對肺癌、婦科腫瘤化療患者相關性惡心嘔吐的預防效果較好[4]。2013年8月～2016年6月，本研究觀察了阿瑞匹坦對結腸癌FOLFOX6方案化療患者相關惡心嘔吐的預防效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年8月～2016年6月中國醫科大學附屬第一醫院收治的結腸癌患者70例，男42例、女28例，年齡36～70(61.5±8.5)歲；腫瘤分期：Ⅲ期38例、Ⅳ期32例，分化程度：高分化23例、中分化22例、低分化25例。納入標準：①依據NCCN指南診斷為Ⅲ期及Ⅳ期結腸癌，并經病理診斷證實；②年齡≤70歲，功能狀態評分≤ 2分，預計生存期≥3個月；③為首次確診患者，既往未接受過放療、化療或免疫治療。排除標準：①合并其他可能誘發惡心、嘔吐的疾病，如胃部疾病及腸梗阻等；②既往接受過化療等治療者；③合并嚴重心肝腎等功能不全者。將70例患者隨機分為觀察組和對照組，各35例。兩組性別、年齡、腫瘤分期及分化程度等一般資料均具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核，患者及其家屬均知情同意。

1.2 治療方法 兩組均行FOLFOX6方案化療：奧沙利鉑100 mg/m2靜滴，第1天；亞葉酸鈣400 mg/m2靜滴，第1天；5-氟尿嘧啶 400 mg/m2靜推，第1天；5-氟尿嘧啶 2 400 mg/m2持續46 h靜脈泵入。兩組均行PICC置管或介入定位下留置輸液港。化療當天兩組均予5-HT3受體阻斷劑甲磺酸托烷司瓊2 mL靜推，1次/d，第1～3天；地塞米松5 mg靜推，1次/d，第1～3天。在此基礎上觀察組加用阿瑞匹坦：化療前1 h口服125 mg，第1天；口服80 mg，第2～3天。

1.3 相關指標觀察 ①急性及延遲性惡心嘔吐發生情況：記錄兩組急性及延遲性惡心嘔吐的控制情況，將發生于化療過程中24 h以內的惡心嘔吐定義為急性惡心嘔吐，發生于化療24 h以后的惡心嘔吐定義為延遲性惡心嘔吐。惡心嘔吐分級參照NCI-CTCAE標準(4.0版本)，分為0～Ⅴ級，0級最輕、Ⅴ級最重[5]。無急性及延遲性惡心嘔吐發生(即0級)為完全控制，有Ⅰ級急性及延遲性惡心嘔吐發生為部分控制，有Ⅱ級及以上急性及延遲性惡心嘔吐發生為未控制[11]。控制總有效率=(完全控制+部分控制)/總例數×100%。②不良反應：記錄兩組化療期間厭食、乏力、呃逆、失眠、腹瀉、便秘等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計數資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組急性及延遲性惡心嘔吐的控制情況比較 觀察組及對照組急性惡心嘔吐完全控制分別為24、20例，部分控制分別為9、10例，未控制分別為2、5例，控制總有效率分別為94.3%、85.7%；兩組急性惡心嘔吐控制總有效率比較P>0.05。觀察組及對照組延遲性惡心嘔吐完全控制分別為22、13例，部分控制分別為7、8例，未控制分別為6、14例，控制總有效率分別為82.9%、60.0%；兩組延遲性惡心嘔吐控制總有效率比較P<0.05。

2.2 兩組不良反應發生情況比較 觀察組及對照組出現厭食分別為15(42.9%)、17例(48.6%)，乏力分別為6(17.1%)、5例(14.3%)，呃逆分別為7(20.0%)、4例(11.4%)，失眠分別為2(5.7%)、4例(11.4%)，腹瀉分別為4(11.4%)、3例(8.6%)，便秘分別為2(5.7%)、3例(8.6%)；兩組上述不良反應發生率比較P均>0.05。

3 討論

研究證實，化療藥物可通過外周和中樞途徑引起惡心嘔吐反射。經外周途徑引起的惡心嘔吐一般是在給予化療藥物24 h之內發生(急性惡心嘔吐)，通常與化療藥物刺激胃腸嗜鉻細胞釋放5-HT3有關[5]。經中樞途徑引起的惡心嘔吐一般在應用化療藥物24 h之后發生(延遲性惡心嘔吐)。P物質是一種多肽類的神經激肽，主要分布在大腦嘔吐反射所在部位，可通過與NK-1受體結合，激活同樣位于大腦嘔吐反射所在部位的NK-1而導致惡心嘔吐的發生[6]。

甲磺酸托烷司瓊+地塞米松為目前臨床常用的二聯止吐方案。甲磺酸托烷司瓊為5-HT3受體阻斷劑，通過與外周胃腸嗜鉻細胞和中樞的5-HT3受體結合，抑制5-HT3釋放并阻斷其向中樞的沖動傳入，多用于防治化療相關急性惡心嘔吐[7,8]。阿瑞匹坦為NK-1受體拮抗劑，具有高親和力及高選擇性，可穿透血腦屏障[9]，其止吐作用機制與5-HT3受體拮抗劑不同，主要是與NK-1受體相結合，作用于中樞通路，高效拮抗P物質[10,11]。Sugimori等[12]以78例行TC方案化療的婦科腫瘤患者為研究對象，發現阿瑞匹坦+地塞米松+鹽酸帕洛諾司瓊三聯方案對控制延遲性嘔吐的總有效率明顯高于地塞米松+鹽酸帕洛諾司瓊二聯方案。Yang等[13]研究顯示，以順氯氨鉑為基礎藥物進行化療的患者聯合應用阿瑞匹坦后惡心嘔吐發生率均明顯降低，且不良反應較少，安全性較高。Nakayama等[14]對接受表阿霉素+環磷酰胺方案化療的454例乳腺癌患者進行回顧性分析，發現預防性應用含有阿瑞匹坦止吐方案者急性及延遲性惡心嘔吐緩解率均明顯高于未應用阿瑞匹坦的患者。田欣等[15]研究顯示，在頭頸部惡性腫瘤患者化療過程中應用阿瑞匹坦可提高急性及延遲性惡心、嘔吐的控制效果，尤其在緩解延遲性惡心嘔吐方面優勢更加突出。本研究結果顯示，觀察組與對照組急性惡心嘔吐控制總有效率比較均無明顯統計學差異，但觀察組延遲性惡心嘔吐的控制總有效率明顯高于對照組；與上述報道結果相符；說明在傳統二聯止吐方案的基礎上加用阿瑞匹坦對化療期間延遲性惡心嘔吐有預防作用。本研究觀察組與對照組厭食、乏力、呃逆、失眠、腹瀉、便秘等不良反應發生率比較差異均無統計學意義；說明加用阿瑞匹坦的三聯止吐方案安全性較高。

綜上所述，在傳統二聯止吐方案的基礎上加用阿瑞匹坦對結腸癌FOLFOX6方案化療相關延遲性惡心嘔吐有一定預防作用，且安全性較高。本研究觀察時間較短，入組患者例數較少，后續需進一步臨床觀察驗證其效果及安全性。