豬瘟商品化疫苗研究現(xiàn)狀及科學(xué)防控措施

于新友，張 穎，李天芝，李 峰

（1.山東綠都生物科技有限公司，山東 濱州 256600；2.山東省濱州畜牧獸醫(yī)研究院，山東 濱州 256600）

豬瘟（CSF）是由豬瘟病毒（CSFV）引起的豬一種熱性、高度接觸性傳染病[1]。其主要特征是急性呈敗血性變化，實(shí)質(zhì)器官出血、壞死和梗死，慢性呈纖維素性壞死性腸炎。CSF流行廣泛，發(fā)病率、死亡率均很高，即能水平傳播又能垂直傳播，給養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失[2]。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）將其確定為A類傳染病，我國將其列為一類動(dòng)物傳染病[3]。近年來，我國豬瘟的流行形勢(shì)發(fā)生變化，從頻發(fā)的大流行轉(zhuǎn)變?yōu)橹芷谛浴⒉ɡ诵蔚牡貐^(qū)性散發(fā)性流行，出現(xiàn)了所謂非典型豬瘟、溫和型豬瘟和無名高熱綜合征等[4]。綜合國內(nèi)外臨床防控經(jīng)驗(yàn)，豬瘟的凈化是控制該病的最終方向。我國要求到2020年全國所有種豬場(chǎng)達(dá)到凈化標(biāo)準(zhǔn)。本文論述了豬瘟商品化疫苗研究現(xiàn)狀及科學(xué)防控措施，以期為該病防控工作提供參考。

1 豬瘟病毒

CSFV屬于黃病毒科、瘟病毒屬成員。病毒粒子呈圓形，直徑為34～50 nm，有囊膜。CSFV有1個(gè)血清型。CSFV對(duì)外界環(huán)境抵抗力弱，60℃10 min病毒喪失致病力，在日光直射下5～9 h可殺滅病毒[5]。病死豬尸體、血液或尿液腐敗3 d后，病毒即能被滅活。病毒適宜存活的pH為5～10，超出此范圍病毒也可迅速滅活。CSFV不能凝集紅細(xì)胞。病毒對(duì)脂類溶劑醚及氯仿敏感，2%氫氧化鈉、5%～10%漂白粉、3%來蘇水對(duì)CSFV具有很好殺滅效果。CSFV為線狀單股正鏈RNA病毒，基因組大小為12.3 kb，含一個(gè)開放閱讀框，編碼4種病毒結(jié)構(gòu)蛋白（C、Erns、E1和E2）和8種非結(jié)構(gòu)蛋白。在結(jié)構(gòu)蛋白中，最具有免疫防制研究價(jià)值的是E2，新型豬瘟疫苗大多數(shù)是基于E2蛋白。

2 豬瘟商品化疫苗

疫苗接種是防控CSF的重要措施，目前市場(chǎng)上有56個(gè)廠家生產(chǎn)的14種CSF疫苗可供選擇，主要種類有：豬瘟活疫苗（兔源），豬瘟活疫苗（細(xì)胞源），豬瘟活疫苗（乳兔源），豬瘟活疫苗（傳代細(xì)胞源），豬瘟耐熱保護(hù)劑活疫苗（細(xì)胞源），豬瘟耐熱保護(hù)劑活疫苗（兔源），政府采購專用豬瘟活疫苗（細(xì)胞源），政府采購專用豬瘟活疫苗（脾淋源），豬瘟、豬丹毒、豬多殺性巴氏桿菌病三聯(lián)活疫苗，豬瘟、豬丹毒、豬多殺性巴氏桿菌病三聯(lián)活疫苗（細(xì)胞源+GC42株+EO630株），政府采購專用豬瘟活疫苗（脾淋源），豬瘟、豬丹毒、豬多殺性巴氏桿菌病三聯(lián)活疫苗（兔源+G4T10株+EO630株），豬瘟、豬丹毒、豬多殺性巴氏桿菌病三聯(lián)活疫苗（細(xì)胞源+G4T10株+EO630株），豬瘟、豬丹毒、豬多殺性巴氏桿菌病三聯(lián)活疫苗（豬瘟兔化弱毒株+G4T10株+EO630株），高致病性豬繁殖與呼吸綜合征、豬瘟二聯(lián)活疫苗（TJM-F92+C株）。所有疫苗全部均為活疫苗，且豬瘟病毒選用的毒株相同，均為我國豬瘟兔化弱毒C株，C株可同時(shí)誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫，具有良好的免疫效力。豬瘟脾淋源苗免疫原性強(qiáng)，免疫效果較好，但生產(chǎn)工藝落后，成本比較高，只取用脾臟和淋巴結(jié)制苗，質(zhì)量控制困難，容易污染，對(duì)仔豬應(yīng)激較大，一般不用于哺乳仔豬的基礎(chǔ)免疫。豬瘟乳兔苗與脾淋苗的特點(diǎn)相近，其成本比脾淋苗低，但用于制苗用乳兔來源的限制，很難大規(guī)模推廣應(yīng)用。豬瘟細(xì)胞苗一般是采用犢牛睪丸或羊腎原代細(xì)胞生產(chǎn)的豬瘟疫苗，可大量生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝簡單，價(jià)格便宜，但常有BVDV等外源病毒的污染，且牛睪丸或羊腎來源很難保證，不適合規(guī)模化生產(chǎn)。豬瘟傳代細(xì)胞源活疫苗由C株病毒接種豬睪丸傳代細(xì)胞，收獲后凍干而成。病毒在可實(shí)現(xiàn)高滴度增殖，不引起細(xì)胞病變，可多次收獲培養(yǎng)液，可實(shí)現(xiàn)疫苗大規(guī)模生產(chǎn)，且受外源病毒污染幾率較低。豬瘟聯(lián)苗要根據(jù)自己豬場(chǎng)的實(shí)際情況選擇，要制定合理的免疫程序，否則可能達(dá)不到預(yù)期效果。

已經(jīng)獲得新獸藥臨床試驗(yàn)審批的疫苗有豬瘟病毒E2蛋白亞單位疫苗、豬瘟基因工程活疫苗（rAdv-SFV-E2株）、豬瘟、高致病性豬繁殖與呼吸綜合征二聯(lián)耐熱保護(hù)劑活疫苗（C株+GDr180株）、豬瘟基因工程亞單位疫苗（293T-E2株）、豬瘟活疫苗（C株，懸浮培養(yǎng)）、豬瘟活疫苗（C株，PK/WRL傳代細(xì)胞源）、豬瘟病毒E2重組桿狀病毒載體滅活疫苗（WH-09株）、豬瘟、豬偽狂犬病二聯(lián)活疫苗（C株+HB2000株）、高致病性豬繁殖與呼吸綜合征、豬瘟、豬偽狂犬病三聯(lián)活疫苗（TJM-F92+C株+Bartha-K61株）。

3 科學(xué)防控措施

3.1 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理

堅(jiān)持自繁自養(yǎng)、全進(jìn)全出的飼養(yǎng)模式。應(yīng)盡量減少引種，禁止從疫區(qū)引種，引種時(shí)應(yīng)加強(qiáng)隔離檢疫工作，最好隔離飼養(yǎng)＞1個(gè)月，并檢測(cè)豬瘟抗體情況及是否攜帶病毒，種公豬要檢測(cè)精液。對(duì)抗體不合格豬只，進(jìn)行補(bǔ)免豬瘟疫苗，直到檢測(cè)合格后，再并入大群飼養(yǎng)，抗原陽性豬堅(jiān)決淘汰。做好豬舍衛(wèi)生清理工作，及時(shí)清除糞尿，糞便堆積發(fā)酵處理，以殺滅其中病毒。豬舍1周至少消毒1次。豬舍設(shè)置遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)的賣豬專區(qū)，車輛進(jìn)入場(chǎng)區(qū)時(shí)一定要做好消毒工作，人流和物流要定向（單向）流動(dòng)。對(duì)病死豬進(jìn)行深埋、焚燒等無害化處理，嚴(yán)防病死豬傳播疫情。定期場(chǎng)內(nèi)滅鼠、滅蚊蠅等工作，減少豬場(chǎng)內(nèi)病原微生物。加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，不飼喂霉變、變質(zhì)飼料。減少豬群應(yīng)激，做好豬藍(lán)耳病，豬圓環(huán)病毒病等免疫抑制病的防控。豬舍提供適宜的溫度、濕度，尤其是冬天做好通風(fēng)和保暖工作。

3.2 做好疫苗免疫接種

對(duì)豬瘟尚無特效治療藥物，疫苗免疫是最有效的防控措施。當(dāng)前豬瘟疫苗只有活疫苗，可分為脾淋苗和細(xì)胞苗兩大類。一般來說豬瘟脾淋苗含免疫促進(jìn)劑，容易產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，＜1月仔豬不建議接種，其見效快，適合做緊急接種，細(xì)胞苗質(zhì)量更穩(wěn)定，抗原成分含量高，成本低，適合成年豬普免[6]。但在疫苗免疫過程中也需要注意一些問題，影響豬瘟疫苗免疫的原因很多，有豬體自身的因素，免疫豬只要健康，無免疫耐受及藍(lán)耳、圓環(huán)等免疫抑制性疾病。選擇正規(guī)廠家生產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)疫苗，疫苗-20℃冷鏈運(yùn)輸、保存，定期檢修冰箱。夏季注射疫苗時(shí)能用常溫保存的稀釋液直接稀釋冷凍保存的疫苗，因溫差太大，易造成疫苗失活，需提前將稀釋液或疫苗冷藏保存，使二者溫度差減小后，再稀釋。通常采取頸部肌肉注射免疫，注射時(shí)操作要規(guī)范，注射部位準(zhǔn)確，劑量充足，做好消毒工作，盡量保證一豬一針頭，避免豬只交叉感染。

3.3 疫苗免疫新技術(shù)

隨著技術(shù)的發(fā)展，目前，市場(chǎng)上有無針頭注射的器具，由于某些原因還沒有大規(guī)模推廣應(yīng)用。相信隨著技術(shù)的發(fā)展，豬的無針頭注射給藥方式將替代針頭注射。科研人員對(duì)豬瘟疫苗的免疫途徑進(jìn)行了一些探索，雖有報(bào)道后海穴免疫較肌肉注射效果好，但免疫操作不如肌肉注射方便，沒有得到普遍的認(rèn)可[7]。科研人員也嘗試了豬瘟疫苗的噴霧免疫操作，但由于多種原因未能大規(guī)模推廣。免疫技術(shù)已經(jīng)發(fā)展成熟，隨著技術(shù)的革新，有必要進(jìn)行豬瘟噴霧免疫途徑的再次探索，目前，豬支原體活疫苗噴霧免疫途徑已經(jīng)得到認(rèn)可，如果采用先進(jìn)的儀器及相應(yīng)豬瘟活疫苗佐劑的添加，能使其免疫效果達(dá)到肌肉注射免疫的效果，必將引發(fā)豬瘟免疫的革命，其優(yōu)點(diǎn)是省時(shí)、省工，減少豬群應(yīng)激反應(yīng)。

3.4 發(fā)揮疫苗最大效力

豬飼料中霉菌毒素污染也會(huì)造成免疫抑制，免疫疫苗期間應(yīng)用磺胺類藥物、卡那霉素及地塞米松等也會(huì)造成豬的免疫抑制。豬瘟疫苗的免疫程序影響豬瘟疫苗免疫后抗體的產(chǎn)生，有條件的豬場(chǎng)要檢測(cè)豬瘟抗體情況，制定合理的免疫程序，一般在仔豬母源抗體中和效價(jià)降至為1∶32時(shí)進(jìn)行首免，對(duì)不便檢測(cè)豬瘟抗體的豬場(chǎng)，通常25日齡首免，1月加強(qiáng)免疫1次[8]。種豬一般普免，一年4次，母豬妊娠1個(gè)月內(nèi)及產(chǎn)前1個(gè)月應(yīng)避免免疫豬瘟疫苗，根據(jù)報(bào)道母豬產(chǎn)前10 d內(nèi)免疫豬瘟，所產(chǎn)仔豬發(fā)生震顫的比率高達(dá)60%。不建議仔豬做超前免疫，因“超免”后，仔豬攝入的母源抗體會(huì)中和大部分的疫苗抗原；新生仔豬的免疫器官發(fā)育不完善，對(duì)抗原的應(yīng)答不充分；養(yǎng)殖場(chǎng)一般往往在超免后2 h才供應(yīng)初乳，不能及時(shí)獲得母源抗體，影響對(duì)其他疾病的抵抗力。不同疫苗免疫間隔7～10 d，避免相互影響。對(duì)因豬瘟疫苗免疫過敏的豬只，立即耳后肌肉注0.1%腎上腺素1 mL，豬群免疫后定期監(jiān)測(cè)，抗原抗體情況，當(dāng)有效免疫率＞85%能降低豬瘟發(fā)病率。抗體不達(dá)者及時(shí)補(bǔ)免，再不合格就考慮可能是免疫耐受，堅(jiān)決淘汰，杜絕傳染源。定期監(jiān)測(cè)抗原，堅(jiān)決淘汰亞臨床感染豬只。

3.5 病情控制

豬群發(fā)病后，病豬及可疑病豬，立即隔離飼養(yǎng)，特別是貴重的種豬，在備有抗豬瘟血清的單位，可用于治療。豬群緊急接種豬瘟脾淋苗，5頭份·頭-1，控制疫情發(fā)展，豬舍每周消毒2次。全群飼喂電解多維、VC、葡萄糖等提高機(jī)體抗病能力。同時(shí)飼喂抗生素，控制繼發(fā)感染。對(duì)病死豬、流產(chǎn)胎兒和其他污染物要進(jìn)行深埋或焚燒等無害化處理[9]。

4 小 結(jié)

我國擁有世界上最好的豬瘟疫苗，國外很多國家利用我國的疫苗已經(jīng)成功消滅了豬瘟。但因我國生豬飼養(yǎng)者中散戶居多，雖然國家強(qiáng)制免疫推行了較長時(shí)間的豬瘟強(qiáng)制免疫策略，對(duì)我國大面積爆發(fā)豬瘟有了很好的控制，但是由于養(yǎng)殖戶尤其是小的散養(yǎng)戶不能科學(xué)選擇疫苗，正確使用疫苗，難以達(dá)到預(yù)期的效果。疫苗免疫后可用間接血凝試驗(yàn)等檢測(cè)抗體產(chǎn)生情況，從而科學(xué)評(píng)估疫苗免疫效果。