2型糖尿病患者維生素D缺乏與糖脂代謝的相關性

2型糖尿病患者維生素D缺乏與糖脂代謝的相關性

張英杜學文陳世清

(北京市順義區醫院內分泌科北京101300)

摘要目的：探討2型糖尿病患者維生素D缺乏與糖脂代謝的相關性。 方法：選取2型糖尿病患者200例，根據血25(OH)D3濃度分為維生素D缺乏組(<10ng/ml)和維生素D非缺乏組(≥10ng/ml)。觀察兩組間糖脂代謝指標(空腹血糖、空腹C肽、餐后2小時血糖、餐后2小時C肽、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)的差異。結果：維生素D缺乏組糖化血紅蛋白水平高于維生素D非缺乏組(P<0.05)。空腹及餐后2小時血糖及C肽、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白兩組間無明顯統計學差異。結論：在2型糖尿病患者中，長期血糖控制不佳可能與維生素D缺乏有關。

關鍵詞2型糖尿病; 維生素D; 25(OH)D; 糖脂代謝

【中圖分類號】R587.2

Correlation of vitamin D deficiency and glucolipid metabolism in patients with type 2 diabetes

ZhangYing,DuXuewen,ChenShiqing. (Department of Endocrinology, Hospital of Shunyi Distric in Beijing, Beijing, 101300)

AbstractObjective: To evaluate the association between vitamin D deficiency and glucolipid metabolism in patients with type 2 diabetes. Methods: 200 patients with type 2 diabetes were included, which were divided into two groups based on serum 25(OH)D3 levels: vitamin D deficiency group [25(OH)D3<10ng/ml] and vitamin D non-deficiency group [25(OH)D3≥10ng/ml]. The difference of the two group in glucolipid metabolism parameters (fasting blood glucose(FBG), fasting C peptide (FCP), 2 hours blood glucose, 2 hours C peptide, glycosylated hemoglobin, total cholesterol, triglyceride, high density lipoprotein, low density lipoprotein) were analyzed. Results: The glycosylated hemoglobin level in the vitamin D deficiency group was higher than the non-deficiency group (P<0.05), but there were no obvious statistical difference in the other parameters between the two group. Conclusion: The blood glucose poorly controlled undertaking may be related to the vitamin D deficiency in the patients with type 2 diabetes.

Key Words: type 2 diabetes; vitamin D; 25(OH)D3<10ng/ml; glucolipid metabolism

我國糖尿病的發病率及患病率逐年增加。2010年中國國家疾病控制中心和中華醫學會內分泌學分會調查了中國18歲以上人群糖尿病的患病率為11.6%[1]。糖尿病已經成為威脅我國居民健康的最重要的非傳染性疾病。因此如何更好的防治糖尿病已經成為目前研究的熱點。近年來許多臨床研究發現，維生素D與糖尿病密切相關。維生素D可能通過促進胰島素合成和分泌、增加胰島素敏感性、抑制炎癥反應、調節自身免疫等多種作用機制參與糖尿病的發生發展。本研究通過觀察2型糖尿病患者血25-羥維生素D3水平、糖脂代謝指標，分析2型糖尿病患者血25-羥維生素D3缺乏對糖脂代謝的影響。

1.對象與方法

1.1 研究對象：選擇2014年3月至2015年6月在本院內分泌科住院并確診的2型糖尿病患者200例(年齡≥18歲)，所有患者均符合2型糖尿病的診斷依據1999年WHO糖尿病診斷與分型標準。排除標準包括：嚴重慢性疾病、腫瘤、嚴重感染、風濕結締組織病、肝功能嚴重受損、原發性甲狀旁腺疾病、腸道吸收障礙、嚴重腎功能不全以及近期有維生素D相關藥物使用史的患者。

1.2 一般指標：記錄患者性別、年齡、身高、體重、腰圍、病程、血壓、吸煙等基本情況，計算體重指數(BMI)。記錄主要的血生化指標：空腹血糖、餐后2小時血糖、空腹C肽、餐后2小時C肽、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。

1.3 血25(OH)D3濃度檢測：電化學發光測定血25(OH)D3水平，并將研究對象分為維生素D缺乏組[25(OH)D3<10ng/ml]和維生素D非缺乏組[25(OH)D3≥10ng/ml]。

1.4 采用SPSS18.0統計軟件進行統計分析。計量資料以x±s表示，計數資料以頻數和百分比表示。計量資料組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。P<0.05視為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 研究對象基本臨床資料比較：200例2型糖尿病患者，維生素D缺乏組84例(42%)，平均濃度(6.82±1.94)ng/ml，維生素D非缺乏組116例(58%)，平均濃度(16.54±5.55)ng/ml，兩組間差異有統計學意義(P<0.01)。維生素D缺乏組男性33例(39.3%)，平均年齡(57.45±10.98)歲，平均病程(9.44±6.20)年，吸煙20例(23.8%)，平均收縮壓(133.49±19.82)mmHg，平均舒張壓(80.00±9.76)mmHg，平均腰圍(91.67±10.42)cm，平均BMI(25.21±3.68)kg/m2；維生素D非缺乏組男性61例(52.6%)，平均年齡(55.28±11.75)歲，平均病程(9.58±6.83)年，吸煙35例(30.4%)，平均收縮壓(130.82±17.97)mmHg，平均舒張壓(79.03±9.84)mmHg，平均腰圍(92.34±10.12)cm，平均BMI(25.44±3.57)kg/m2，兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 研究對象糖脂代謝指標比較：維生素D缺乏組糖化血紅蛋白平均水平(10.31±2.18)%，維生素D非缺乏組糖化血紅蛋白平均水平(9.69±2.07)%，兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。空腹及餐后2小時血糖及C肽、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　血25(OH)D3缺乏與糖脂代謝的相關性

3.討論

維生素D是類固醇衍生物，屬于脂溶性維生素，其經典作用是促進鈣、磷的吸收，在骨骼代謝和骨質形成的過程中起重要作用。目前研究發現，維生素D還參與體內糖脂代謝、炎癥反應及免疫調節等生物過程。近年來，許多研究發現，維生素D在2型糖尿病的發生發展過程中起重要作用。其機制：(1)維生素D可以通過調節胰島β細胞內的維生素D受體以及胰腺組織中的維生素D依賴的鈣結合蛋白促進β細胞合成和分泌胰島素[2]。(2)維生素D可通過多種途徑來影響胰島素敏感性。維生素D缺乏時骨骼肌細胞表面的微囊蛋白1(caveolin-1)的表達下調，可導致糖調節受損及胰島素抵抗[3]。Lee等研究發現，1,25(OH)2D3可以直接對過氧化物酶體增殖物活化受體γ的表達產生抑制，并且抑制3T3-L1前脂肪細胞分化變成脂肪細胞，從而發揮抗脂肪形成的作用，減少外周組織的胰島素抵抗[4]。維生素D還可通過調節骨骼肌、脂肪組織等胰島素靶組織中細胞內鈣離子濃度的變化來影響胰島素的信號轉導過程，從而導致外周胰島素抵抗[5]。(3)維生素D可以通過影響細胞免疫，減少細胞毒性T淋巴細胞對胰島細胞的破壞，從而減緩胰島細胞凋亡，起到保護胰島細胞的作用[6]。

本研究發現，糖化血紅蛋白的升高與血25(OH)D3缺乏有顯著相關性。這說明維生素D缺乏可能導致長期血糖控制不佳，這與國內外研究結果一致。本研究未發現維生素D缺乏與空腹及餐后2小時血糖及C肽有相關性。考慮可能與血糖僅能反應短時間內血糖控制情況，受眾多因素影響，缺乏穩定性。而糖化血紅蛋白反應一段時間血糖控制水平，穩定性較好，遂能更真實的代表維生素D缺乏與糖代謝的相關性。

綜上所述，2型糖尿病患者中，維生素D缺乏可能導致長期血糖控制不佳，是否可通過補充維生素D改善血糖控制情況，還需進一步研究證實。

參考文獻

[1]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志, 2014, 6(7):447-498.

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[3]Buitrago C1, Boland R. Caveolae and caveolin-1 are implicated in 1 alpha, 25(OH)2-vitamin D3-dependent modulation of Src, MAPK cascades and VDR localization in skeletal muscle cells. J Steroid Biochem Mol Biol，2010，121(1-2):169-75.

[4]Lee S, Lee DK, Choi E, et al. Identification of a functional vitamin D response element in the murine Insig-2 promoter and its potential role in the differentiation of 3T3-L1 preadipocytes. Mol Endocrinol，2005 ，19(2):399-408.

[5]Pittas AG1, Lau J, Hu FB, et al. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis . J Clin Endocrinol Metab， 2007 ，92(6):2017-29.

[6]Rabinovitch A1, Suarez-Pinzon WL, Sooy K, et al. Expression of calbindin-D(28k) in a pancreatic islet beta-cell line protects against cytokine-induced apoptosis and necrosis. Endocrinology，2001 ，142(8):3649-55.