急性腦梗死患者血清FGF23、Klotho水平變化

郭嘯鳴，曹志勇，杜朝品

(1南通市第一人民醫院，江蘇南通 226000；2南通市第三人民醫院)

急性腦梗死(ACI)是由于動脈粥樣硬化等原因導致的局部血液循環障礙[1]，進而導致腦組織缺血性壞死，是中老年人群中的常見病與多發病。ACI發病機制極為復雜且發病突然，若治療不及時可導致嚴重后遺癥[2]，而現有的醫療技術往往又存在各種限制，不能及時發現病灶。近年來研究發現，成纖維細胞生長因子(FGF)與心腦血管病密切相關[3]。FGF能促進平滑肌細胞增殖，但不能使平滑肌細胞游走，因而被看作是病灶因子，其中FGF23參與維生素D3和血磷的調節，并能促進損傷修復，但FGF23過度表達可造成血管內膜增生及纖維化，進而引發或者加重動脈粥樣硬化[4,5]。近年研究[6,7]發現，Klotho基因參與對機體功能的調節，對多種靶器官發揮生理效應。研究[8,9]發現，FGF23生物效應的有效發揮與Klotho蛋白有著緊密的聯系，而動脈粥樣硬化是誘發心腦血管病的主要因素，因此推測血清FGF23、Klotho水平的變化可能與ACI的發生與發展有關。本研究觀察了ACI患者與正常個體血清中FGF23、Klotho水平變化，以期為ACI的臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 觀察組：選擇2016年1月～2017年9月于南通市第一人民醫院住院治療的139例ACI患者。入選標準：①均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷標準，并經頭顱核磁共振檢查確診；②年齡18～65歲；③遵守醫學實驗倫理學原則，經與患者和家屬溝通，其自愿簽署知情同意書；④病程3天內患者。排除標準：①3個月內有頭部外傷史患者；②合并有器官衰竭、嚴重原發性疾病、精神異常等并發癥；③妊娠期或哺乳期患者。觀察組中男93例、女46例，年齡(53.26±5.01)歲，BMI(24.61±2.01)kg/m2，有吸煙史51例。另選取120例體檢健康者作為對照組，其中男86例、女34例，年齡(51.66±4.18)歲，體質量指數(24.22±2.16)kg/m2，有吸煙史48例。兩組一般資料比較差異無統計學意義。

1.2 血清FGF23、Klotho水平檢測 觀察組入院后第二天清晨抽取空腹外周循環靜脈血5 mL，靜置后，以3 000 r/min 離心10 min，置于-20 ℃冰箱保存待測。采用ELISA法檢測血清FGF23，試劑盒由上海紀寧實業公司提供。采用ELISA法檢測血清Klotho，試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供。對照組在體檢日清晨空腹采血，同法檢測血清FGF23、Klotho。

2 結果

觀察組、對照組血清FGF23水平分別為(6 314.47±137.20)、(2 256.18±73.88)pg/mL，Klotho水平分別為(165.18±47.09)、(909.26±67.55)pg/mL，兩組比較P均<0.01。

3 討論

ACI是指由動脈粥樣硬化引發的腦部血液循環供應障礙而使腦組織發生不可逆的損傷，是一種嚴重危害人類健康的疾病。而引發動脈粥樣硬化的原因多種多樣，臨床上尚未完全闡明其發病機制，目前關于動脈粥樣硬化主要存在脂質浸潤學說、炎癥學說、血栓形成和血小板聚集學說、損傷反應學說、單克隆學說等[7]，其牽涉范圍廣，臨床上對動脈粥樣硬化缺乏有效的防治措施與治療方式。近年研究表明，FGF23與Klotho蛋白的相互作用與動脈粥樣硬化的發生息息相關[10]，進而推測FGF23與Klotho水平變化和ACI發病有著一定的相關性。

Klotho基因是由Kuro-o等于1997年發現的一種抗衰老基因[11]，定位于人類常染色體12q13，長約5萬個堿基對[12]，其編碼的Klotho蛋白是單向跨膜蛋白[13]。研究證實，Klotho蛋白在腎臟、主動脈和腦脈絡膜中均有表達[10]，而且該蛋白可與體內多種活性物質發生相互作用，具有舒張血管和抗動脈粥樣硬化的作用。FGF23是由骨原細胞和成骨細胞產生、分泌的一種激素樣物質，參與人體血磷和維生素D3的代謝[8]，是成纖維細胞生長因子家族FGF19亞組成員，在心臟和腦組織中均有表達[12]。FGF23不僅含有FGF家族同源性結構域N端，還包含一個由71個氨基酸組成的特異性C端[13]。N端具有成纖維細胞生長因子受體(FGFR)的結合位點，C端具有Klotho蛋白結合的位點[14]。本研究發現，觀察組血清FGF23水平高于對照組，Klotho蛋白水平低于對照組，說明血清FGF23、Klotho蛋白與ACI發病密切相關。主要是因為FGF23與FGFR的親和力較低，在人體內需要Klotho蛋白作為受體活化的輔助因子，Klotho蛋白可大大加強FGF23與FGFR的親和力，使FGF23與FGFR結合，進而激活下游信號通路，發揮其生物學作用[15,16]。Klotho蛋白水平的降低導致FGF23不能與FGER結合，以致FGF23大量表達并促進平滑肌增殖進而導致動脈粥樣硬化，從而引發ACI。

綜上所述，ACI患者血清中FGF23水平升高，Klotho蛋白水平降低，血清FGF23、Klotho水平的變化可能與ACI的發生與發展有關。