兔球蟲病的藥物治療及預防措施研究進展

朱 飛

（江蘇省淮安市漣水縣畜牧獸醫站，江蘇 淮安 223400）

兔球蟲病是由艾美耳屬或等孢屬球蟲寄生于兔的小腸或膽管上皮細胞內所引起的一種原蟲病。常呈地方性流行，病程常呈急性經過，往往來不及治療，給養殖戶帶來了巨大的經濟損失，嚴重影響了我國養兔業的發展。長期以來,兔球蟲病主要依靠化學藥物治療，但球蟲極易產生耐藥性，給兔球蟲防治帶來了很大困難，因此，研究中草藥抗球蟲藥物及其他新型藥物，對兔球蟲的防治具有重要意義。為此，本文對兔球蟲病的藥物治療及預防措施進行論述，以降低兔球蟲病的發病率和死亡率，為兔產業的發展奠定基礎。

1 兔球蟲的致病機理和癥狀

1.1 致病機理

兔球蟲具有侵襲性的孢子化卵囊，被家兔食入之后，卵囊壁被消化液所溶解，子孢子逸出，隨即侵入腸壁上皮細胞發育為裂殖體。裂殖體以裂殖生殖的方式在上皮內迅速繁殖，形成許多裂殖子，上皮細胞遭到不同程度的破壞，裂殖子從破壞的細胞內逸出，又侵入新的上皮細胞，如此反復地繁殖。經過幾次以后，腸黏膜組織會遭到破壞，影響飼料、飼草的消化與吸收，引起兔體脫水、失血，并引發繼發感染，增加對其他兔病的易感性。

1.2 主要癥狀

兔球蟲按病程長短可分為急性、亞急性和慢性3種，其中，急性病程3～6 d，亞急性病程1～3周，慢性病程1～3個月。而按照兔球蟲的種類和寄生不同可分為腸型、肝型和混合型3種。腸型兔球蟲病多發于20～60日齡的幼兔，表現為不同程度的腹瀉，病兔常因脫水、中毒及繼發細菌感染而死。肝型兔球蟲病多發于30～90日齡的幼兔，表現為厭食、虛弱，腹瀉或便秘；眼球發紫，結膜黃染；肝臟腫大，觸診疼痛；往往伴有痙攣，甚至麻痹。混合型兔球蟲病發病率較高，是由斯氏艾美爾球蟲和寄生于腸道的艾美爾球蟲混合感染引起的。患病初期，病兔食欲降低，后廢絕。精神不好，時常狀臥，虛弱消瘦。眼鼻分泌物增多，唾液分泌增多。腹瀉或腹瀉與便秘交替出現，病兔尿頻或常呈排尿姿勢，腹圍增大，肝區觸診疼痛。結膜蒼白，有時黃染。有的病兔呈神經癥狀，尤其是幼兔，痙攣或麻痹，由于極度衰竭而死。多數病例則在腸炎癥狀之下4～8 d死亡，死亡率＞90%。

2 抗兔球蟲藥物

2.1 化學藥物

目前，抗球蟲藥物仍然是預防和治療兔球蟲病的主要手段，其中鹽酸氯苯胍、磺胺二甲嘧啶、地克珠利、莫能菌素、鹽霉素、妥曲珠利等是治療兔球蟲病的主要藥物。林青等研究了地克珠利、克球粉（氯羥吡啶）、氯苯胍3種抗球蟲藥物治療兔球蟲病的效果，結果表明，地克珠利對抑制兔球蟲卵囊產生、保護兔只增重和提高飼料轉化率的作用顯著優于克球粉（氯羥吡啶）和氯苯胍（P＜0.05），而克球粉（氯羥吡啶）和氯苯胍的抗球蟲效果與對照組相比差異不顯著（P＞0.05）[1]。石團員等研究表明，妥曲珠利-莫能菌素復方制劑組的體質量、大型艾美耳球蟲卵囊減排率都顯著高于妥曲珠利組和妥曲珠利-磺胺喹惡啉組，且并無出現食欲不振、便秘和拉稀癥狀，說明妥曲珠利和莫能菌素聯合用藥能夠對蟲體的多種代謝途徑同時起到阻斷作用，效果明顯高于單一藥物，而且可以避免單一用藥出現耐藥菌株的現象[2]。

2.2 中草藥

中草藥的天然性、復雜性、多能性使其用于兔球蟲病治療時，毒副作用小，不易產生耐藥性，效果優于化學藥物，具有廣闊的發展前景。吳昌標研究表明，由青蒿、使君子、大蒜、大黃、當歸和地榆等組成的復方中草藥制劑的抗球蟲指數高于地克珠利和氯苯胍，且具有促生長作用[3]。晉愛蘭等研究不同劑量的中草藥和地克珠利對兔球蟲病的治療效果，結果表明，由常山、柴胡、青蒿、檳榔、蒼術、仙鶴草、地榆、三七、大黃、黃連、黃柏等10多味中草藥制成的中草藥復方制劑按1.5%的劑量添加到兔飼糧中，效果要優于地克珠利，而且可以提高兔的生長性能和成活率[4]。

劉陽等研究石榴皮、白頭翁、青蒿、紫莖澤蘭、秦皮、五倍子6種中草藥水提取物對兔球蟲卵囊孢子化的影響，體外實驗結果表明，6種中草藥水提取物都具有不同程度的抑制兔球蟲卵囊孢子化的作用，其中效果最佳的是五倍子1.0 g·mL-1，其次是秦皮0.5 g·mL-1[5]。另外，盧福莊等將青蒿、苦參、柴胡、仙鶴草等10味中草藥提取有效成分，制成注射型緩釋劑，抗球蟲效果要優于散劑和氯羥吡啶以及地克珠利，還可以提高兔生產性能和經濟效益[6]。

因此，為提高中草藥的抗球蟲效果以及適口性不佳帶來的藥物攝入不足，今后應注重研究適合動物飼養的中草藥劑型，為中草藥抗球蟲藥物的廣泛應用奠定基礎。

2.3 其他

中西醫聯合用藥對兔球蟲病有良好的治療效果，可以降低化學藥物的副作用，也可以改善中草藥作用速度慢的弊端。簡永利等研究結果表明，由青蒿、常山、柴胡、地榆、白茅根等按一定比例制成的中藥制劑與妥曲珠利聯合使用，可以降低糞便卵囊數，提高飼料報酬[7]。丁酸鈉具有調節腸道pH、提高腸道消化酶活性、促進消化吸收的作用。潘麗俊等研究表明，包膜丁酸鈉可以降低患球蟲病兔的克糞便卵囊數，提高空腸、回腸絨隱比，降低空腸、回腸IFN-γ水平，說明包膜丁酸鈉可以一定程度上促進家兔腸道細胞的修復與生長，提高家兔細胞免疫和球蟲感染后炎癥反應的水平，最終提高家兔對球蟲感染的抵抗力[8]。

3 兔球蟲病的預防措施

3.1 疫苗

目前，對兔球蟲疫苗的研究較少，我國尚無商品化的兔球蟲疫苗產品。基于目前的研究，兔球蟲疫苗可分為兔球蟲病活蟲苗、兔球蟲亞單位苗、兔球蟲基因工程苗幾類。張龍現等用黃艾美耳球蟲重復免疫2月齡新西蘭品種無球蟲兔，共設計3種免疫程序：均等中劑量，免疫3次，間隔10d，2 000個卵囊·只-1·次-1；均等低劑量，免疫5次，間隔5d，200個卵囊·只-1·次-1；加倍遞增劑量免疫程序，免疫5次，間隔5d，起始劑量為200個卵囊·只-1·次-1，結果表明，中劑量和遞增劑量均具有較好的免疫效果[9]。張正黎研究用化學試劑A影響斯氏艾美耳球蟲的體內外發育降低斯氏艾美耳球蟲毒性，可使感染兔獲得一定保護性[10]。Abdel等用斯氏艾美耳球蟲糞抗原加佛氏佐劑免疫兩次，間隔2周，免疫注射后1周，用孢子化的卵囊經口攻毒，免疫后三周可在血清中檢測到糞抗原和卵囊抗原，且兩者與宿主的保護性免疫應答有一定的相關性[11]。喬軍應用噬菌斑原位雜交技術從cDNA文庫中篩選微線蛋白5（Es MIC-5）基因片段，在畢赤酵母（Pichia pastoris）中表達MIC-5基因，并研究了重組蛋白的免疫原性，發現產生一定免疫保護作用[12]。

3.2 預防措施

造成兔患球蟲病的主要原因是飼糧、飲水中含有孢子化卵囊，經口進入兔體內，或由于飼養環境衛生差、濕度高，使得外界環境中的球蟲卵囊生長發育。因此，只有加強飼養管理，改善飼養環境，適時合理分群，才能有效控制兔球蟲病。

3.2.1 加強飼養管理

要建造通風、向陽、干燥、衛生的兔窩（或者兔籠、舍），使家兔排出的糞尿通過籠底及時漏在承糞板上。應注意喂給富含蛋白質、磷酸鈣和各種維生素的全價飼料，飼草、飼料和水要保證干凈、新鮮、衛生。新購種兔要隔離檢疫，多次糞檢無球蟲卵囊后方可留作種用。發現病、死兔要及時隔離、治療，病兔痊愈后也不可留作種用，死兔要深埋。

3.2.2 改善飼養環境

要及時清除兔舍及運動場上的糞便，并將糞尿及污染物放入坑內或堆積在指定地點，通過生物發酵法進行消毒。定期用消毒劑對兔舍、兔籠等設備進行徹底消毒。飼槽、飲水器、籠底板等設備要用3%火堿浸泡刷洗，地面、墻壁、排泄物要用石灰水噴灑消毒，每周1次。另外，要注意消滅鼠類、蒼蠅等，杜絕球蟲卵囊的機械性傳播。

3.2.3 適時合理分群

成年帶蟲兔可使幼兔感染球蟲病，所以必須按年齡大小分群飼養，幼兔斷奶后應立即分籠，飼喂易消化的飼料。還要注意病兔與健兔的分群和新進兔與原有兔的分群。

4 小 結

雖然目前已經研制出一些抗兔球蟲的藥物，但化學藥物易產生耐藥性，中草藥的作用機理、有效成分、使用劑量等尚不清楚，仍需進一步研究。臨床用藥時，應在短時間內有計劃地交替、輪換或穿梭使用不同種類的抗球蟲藥。另外，除傳統藥物外，急需開發一些不易產生耐藥性、使用方便的新型抗兔球蟲藥物。除治療外，在飼養管理上也要引起重視，切斷病原的流行通道也十分必要。研究人員應開展兔球蟲疫苗的研究，使兔球蟲疫苗商品化，從而降低發病率，促進我國養兔產業的不斷發展。

[1] 林青,張海芬,宋軍科,等.3種抗球蟲藥治療兔球蟲病的效果比較[J].畜牧與獸醫,2012,44（9）：82-84.

[2] 石團員,鮑國連,索勛,等.妥曲珠利及其復方制劑對人工感染大型艾美耳球蟲病兔的治療[J].中國獸醫學報,2014,34（12）：1 935-1 939.

[3]吳昌標.中藥和化學抗球蟲藥對兔球蟲病的療效對比試驗[J].中國獸醫寄生蟲病,2006（2）：6-10.

[4] 晉愛蘭,萬雙秀,張供領,等.不同劑量中草藥與西藥防治兔球蟲病的比較試驗[J].中國養兔,2009（7）：26-29.

[5] 劉陽,郝桂英.6種中草藥水提取物對兔球蟲卵囊孢子化的影響[J].西昌學院學報（自然科學版）,2017,31（1）：7-9.

[6] 盧福莊,張雪娟,季敬余,等.中草藥緩釋劑防治兔球蟲病研究[J].浙江農業科學,2007（5）：589-592.

[7] 簡永利,涂宜強,韓青松,等.中西藥方劑防治兔球蟲病的療效試驗[J].黑龍江畜牧獸醫,2014（10）：106-107.

[8] 潘麗俊,劉燕,肖琛聞,等.包膜丁酸鈉對球蟲感染兔的影響研究[J].中國預防獸醫學報,2016,38（10）：785-789.

[9] 張龍現,林昆華.從病理變化角度探討黃艾美耳球蟲活蟲苗不同免疫程序的免疫保護性[J].畜牧獸醫學報,1995,26（5）：426-434.

[10] 張正黎.斯氏艾美耳球蟲卵囊孵化條件及化學試劑對斯氏艾美耳球蟲繁殖影響研究[D].雅安：四川農業大學,2005.

[11] Abdel Megeed K N,Abuel Ezz N M,Abdel-Rahman E H.Protec?tive effect of Eimeria stiedae coproantigen against hepatic coccid?iosis in rabbits[J].Soc Parasitol,2005,35（2）：581-595.

[12] 喬軍.斯氏艾美耳球蟲MIC-5基因的篩選、表達及重組蛋白免疫原性研究[D].北京：中國農業科學院,2007.