抑制轉(zhuǎn)錄因子lRX5表達或有助于肺癌的治療

肺癌是最常見、致死人數(shù)最多的惡性腫瘤。全球每年有182萬新發(fā)肺癌病例，死于肺癌者達159萬人；我國每年有73萬新發(fā)肺癌病例，死于肺癌者達61萬人。肺癌的治療方法包括：手術(shù)、放療和化療，近年發(fā)展起來的靶向療法、免疫療法顯著改善了病人的預后。但肺癌的5年生存率只有18%，深入研究肺癌的發(fā)病機理從而開發(fā)精準的防治策略，是一項艱巨的科研任務。

中國科學院動物研究所周光飚研究組通過小干擾RNA（siRNA）文庫，敲低肺癌基因組中所有1530個轉(zhuǎn)錄因子的表達，并結(jié)合這些基因在肺癌病人樣本中的表達情況及與患者預后的關(guān)系，篩查在肺癌發(fā)生發(fā)展中起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子。研究發(fā)現(xiàn)，有21個轉(zhuǎn)錄因子是肺癌細胞增殖所必須，并與患者的生存時間相關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)11個潛在的腫瘤抑制基因（AFF3，AhR，AR，CBFA2T3，CHD4，KANK2，NR3C2，PTEN，PRDM16，RB1和STK11）和10個潛在的促癌性轉(zhuǎn)錄因子（BARX1，DLX6，ELF3，EN1，ETV1，F(xiàn)OXE1，HOXB7，IRX4，IRX5和SALL1）在肺癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。

此外，進一步研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子IRX5在肺癌病人中表達增高，吸煙產(chǎn)生的致癌物苯并芘導致的啟動子去甲基化可能是IRX5在病人中高表達的原因。IRX5可以通過上調(diào)細胞周期蛋白Cyclin D1的表達而促進肺癌細胞增殖。抑制IRX5的表達可顯著抑制肺癌細胞在小鼠體內(nèi)的生長。這些結(jié)果表明，煙草致癌物可以通過影響轉(zhuǎn)錄因子的表達而促進肺癌的發(fā)生發(fā)展，抑制IRX5的表達對肺癌的治療可能有一定幫助。 （本刊訊）