芪榔方治療氣陰兩虛型功能性便秘的臨床研究*

闕任燁，方慧琪，沈艷婷，林柳兵，李 勇

功能性便秘（FC）是一種常見的消化系統功能性腸道疾病，表現為不頻繁的、持續的或不完全排便感，在排除腸道易激綜合征后可診斷[1-2]。隨著時代進步與社會發展，人們生活節奏加快，飲食結構也發生了改變，FC的發病率正在逐年提高，幾乎分布于各個年齡層。它不僅影響人類生活質量，也給患者心理帶來痛苦[3-5]，日益受到學者重視。

目前對于FC的治療[6-9]，主要為藥物治療、配合養成良好的生活飲食習慣及適當心理治療，但是西方醫學治療FC存在著依賴性強、停藥后復發率高和手術不易被接受等不足之處而飽受爭議。中醫學對于便秘的認識淵源已久，認為便秘原因不外熱、氣、冷、虛4個方面。病位在大腸，病機為大腸傳導功能失司，與肺脾腎有關。中醫通過辨證論治治療FC，臨床療效較好，但中醫對治療FC的工作缺乏科學客觀的臨床、實驗室研究，且目前多用的自評問卷缺乏中醫證候分析，也讓中醫藥治療本病療效的推廣受到制約。

上海市中醫醫院脾胃病科對于FC有豐富的治療經驗，前期科室自擬方：芪榔合劑（方藥組成為：黃芪、檳榔、枳實、知母、全瓜蔞、玉竹、望江南）用于治療氣陰兩虛型FC臨床療效顯著。觀察發現，在芪榔合劑的治療過程中，部分患者反饋出現排便費力時作，停用后會復發等情況。李勇教授中醫臨床經驗豐富，將方中枳實調整為枳殼，全瓜蔞調整為瓜蔞仁，本次課題即觀察芪榔合劑優化后（以下統稱芪榔方）治療氣陰兩虛型FC的臨床療效。

1 研究方法

1.1 病例來源 觀察病例均為2015年5月—2016年5月在上海市中醫醫院脾胃病科就診的患者，本試驗采用完全隨機化法，使用SPSS 21.0統計軟件按1∶1對照原則，將納入研究的FC患者80例隨機分入治療組和對照組，其中治療組40例，對照組40例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 本研究便秘診斷標準采用羅馬Ⅲ診斷標準，必須包括下列2個或2個以上的癥狀：1）至少有25%的排便感到費力。2）至少有25%的排便為塊狀便或硬便。3）至少有25%的排便有排便不盡感。4）至少有25%的排便有肛門直腸的阻塞感。5）至少有25%的排便需要人工輔助（如盆底支持）。6）每周少于3次排便。

如果不使用瀉藥，松散便很少見到，腸易激綜合征依據不充分，患者需診斷6個月前出現癥狀，在最近的3個月滿足診斷標準。

1.2.2 中醫診斷標準 主癥：排便次數減少，排便周期延長，或糞質堅硬，便下困難，或排便無力，出而不暢。

次癥：納呆，腹脹，排便不盡感，乏力，心煩少眠，舌淡或紅，苔薄白或少苔，脈細無力。

符合至少2項主癥，或主癥1項、次癥2項。

1.3 納入標準 1）符合上述中醫診斷標準。2）符合西醫診斷標準。3）年齡在16～70歲之間。4）自愿加入本試驗，并簽署同意書。

1.4 排除標準 1）凡不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。2）經檢查證實是消化道腫瘤，或其他累及消化道的系統性疾病如神經、肌肉的病變等，以及明確病因的繼發性便秘。3）年齡在16周歲以下或70歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質或多種藥物過敏者。4）合并心、腦血管、肝、腎及造血系統等嚴重原發疾病，精神病患者。

1.5 剔除標準 1）試驗者未曾服藥。2）試驗者依從性差，試驗中途停藥或換藥、加藥。3）受試者在用藥過程中不愿意繼續接受試驗。

對脫落病例，觀察者必須在病例報告中寫明脫落的具體原因。當脫落病例總數超過病例數的20%，則該試驗宣布失敗。

1.6 治療方法 治療組給予芪榔方，每日1劑，分2次飯后口服，共治療8周。方藥：生黃芪15 g，檳榔 20 g，瓜蔞仁 30 g，玉竹 15 g，知母 15 g，望江南30 g，決明子15 g，枳殼12 g。對照組采用口服乳果糖口服溶液（四川健能制藥有限公司）。用法:每次15 mL，分2次飯后口服，服后飲水，共治療8周。

1.7 觀察指標 一般資料：年齡、性別、一般生命體征檢查；療效指標：中醫證候積分、便秘患者生活質量自評量表（PAC－QOL）；安全性指標：血常規、尿常規、糞常規+糞便隱血試驗、肝功能氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、腎功能血清尿素氮（BUN）、血清肝酐（Scr）。

1.8 療效評價 痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分≥95%。顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥30%。無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分不足30%。

計算公式（尼莫地平法）為[（治療前積分－治療后積分）÷治療前積分]×100%

1.9 統計分析 對于正態分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，對于呈偏態分布的計量資料用中位數（M）、最小值（min）、最大值（max）表示，計數資料采用構成比表示。符合正態分布且方差齊的計量資料，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；呈偏態分布的計量資料采用秩和檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用Mann－Whitney U檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 研究結果

2.1 一般資料分析 兩組患者的年齡、性別及病程無統計學差異（P＞0.05），組間具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者治療后總體療效評價 兩組治療后療效評價有統計學差異（P＜0.05），芪榔方組中醫證候總體療效優于乳果糖口服溶液組，見表2。

2.3 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 兩組治療前各中醫證候積分無統計學差異（P＞0.05），即兩組患者在治療前的中醫證候方面具有可比性。治療組各證候治療前后比較均具有統計學意義（P＜0.05），表明芪榔方可明顯改善患者各中醫癥狀；對照組治療前后比較，除乏力、心煩失眠癥狀外，均具有統計學差異（P＜0.05），表明乳果糖口服溶液可明顯改善患者除乏力、心煩失眠外的其他中醫證候；兩組間在糞便性狀、排便無力、納呆、乏力、心煩失眠等方面具有統計學差異（P＜0.05），表明芪榔方在改善上述癥狀方面優于乳果糖口服溶液。兩組間在排便頻率、腹脹、排便不盡感方面，無統計學差異（P＞0.05），見表 3。

2.4 兩組患者治療前后PAC－QOL評分比較 兩組患者治療前PAC－QOL中生理狀態、心理狀態、擔憂度和滿意度4個維度，無統計學差異（P＞0.05），即兩組患者在治療前的生活質量方面具有可比性。兩組生活質量各維度積分治療前后比較，結果顯示兩組患者經治療后生活質量各維度均較前有所改善，具有統計學差異（P＜0.05）；組間比較結果表明芪榔方在改善患者生活質量各維度都優于乳果糖口服溶液，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 安全性評價 治療組與對照組治療前后的血常規、尿常規、便常規+潛血試驗、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Scr）均無統計學意義（P＞0.05），且無明顯不良反應。

表1 兩組患者性別、年齡及病程均衡性比較Tab.1 Comparison of patients in gender,age and course of constipation between two groups

表2 兩組患者中醫證候療效比較Tab.2 Comparison of curative effect of TCM syndrome between two groups of patients 例

3 討論

李勇教授從事中醫臨床工作20余年，對現代便秘的病因、病機有獨到的見解和認識，認為目前臨床所見便秘的證型中，氣陰兩虛型居多。氣陰兩虛型便秘的主要病位在大腸，基本病機是大腸的傳導失司，表現為大腸津液不足，腸道失于滋養，氣機阻滯于大腸，則腸道壅塞不行，排便頻率下降，腸道缺乏推動之力，排便無力，便秘的發生與氣血津液關系密切。此型發生率居高與現代人的生活習慣及自然、社會大環境有關。腸道功能的正常運行，離不開氣的推動，氣虛則推動無力，腸道運行失司。氣的運動正常，調控合適有利于腸腑正常發揮傳導功能，若素體氣虛，虛而無力發揮推動腸腑功能，五臟六腑功能失常，氣血津液生化乏源，則致腸道津液虧虛，推動失常。糞便在腸道中的前行，猶如船只運行在河道中，無水則無以行舟，液體的缺乏，使腸道中糟粕停滯不前，即出現排便無力、排便時間長、便后乏力氣短、無便意等癥。

筆者前期對芪榔合劑的臨床試驗研究發現芪榔合劑對氣陰兩虛型便秘的治療有效率高于腸胃積熱型、肝胃氣滯型、陰虛火旺型、脾腎陽虛型[10]。隨后，在針對氣陰兩虛型FC的100例臨床患者研究中，通過與麻仁軟膠囊的對比，觀察其治療有效率為90%，明顯高于對照組的70.5%[11]。以上研究表明芪榔合劑臨床療效顯著。同時，前期試驗研究也證明芪榔合劑對于便秘的多種致病因素有調節作用。針對目前認為水通道蛋白（AQPs）可通過對腸道水分的吸收和調節腸道液體的分泌影響糞便的生成，王健等[12]通過造模發現便秘小鼠模型的AQP4、AQP8的分泌高于正常組，再經芪榔合劑處理后的的小鼠AQP4、AQP8表達有一定下降，證實芪榔合劑可通過調節AQPs的表達來影響腸道液體的分泌和腸道對水分的吸收，改善便秘。李毅平等[13]發現芪榔合劑能夠增加小鼠的Cajal細胞數量，提高小鼠小腸推動力，進而提高通便率。

芪榔方由芪榔合劑改變而來，全方以黃芪為君藥，補氣為根本，補全身之氣。氣為血之帥，血為氣之母，氣血健則脾胃旺，脾胃旺則水谷精微化生有源。知母滋陰降火、生津潤燥，用于腸燥便秘；玉竹養陰潤燥，與知母同為臣藥，共奏滋陰潤燥、增水行舟之功。檳榔專利腸胃之氣，消積導滯，緩瀉通便治療大小便不通。瓜蔞仁（又稱瓜蔞實）歸大腸經富含油脂，偏于潤燥。枳殼辛開苦降，消痞除脹，消積導滯，理氣通腑。全方通補兼施，但補而不滯，通而不峻，體現中醫“鼓風揚帆”、“增水行舟”辨證思路，達到標本兼治的目的。本研究通過臨床隨機對照的方法，以乳果糖口服溶液為對照，研究了芪榔方治療氣陰兩虛型FC的臨床療效。芪榔方對于氣陰兩虛型FC患者的中醫癥狀及生活質量均有一定程度的改善，且長期服用安全可靠。

表3 兩組患者治療前后中醫證候積分比較[M（min,max）]Tab.3 Comparison of TCM syndrome score between two groups of patients[M（min,max）]分

表4 兩組患者治療前后PAC-QOL評分比較[M（min,max）]Tab.4 Comparison of PAC-QOL between two groups of patients[M（min,max）]分

綜上所述，芪榔方是一種多途徑、多靶點作用的中藥復方，其臨床療效顯著。本研究再次證實了芪榔方的臨床有效性，這為下一步進行芪榔方藥效學研究的可行性提供了良好保障。

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