NO吸入聯合小劑量多巴胺、多巴酚丁胺靜脈滴注治療新生兒持續肺動脈高壓效果觀察

簡秋萍，蘇麗君，姜世成，鄭興惠

(遵義市第一人民醫院，貴州遵義 563000)

新生兒持續肺動脈高壓(PPHN)是通過多種因素引起的臨床綜合征[1]。目前，藥物治療是肺動脈高壓患兒的主要治療方式，但是PPHN的病因復雜，僅依靠藥物治療往往效果不理想，且容易出現并發癥[2]。具有指導性意義的治療方式往往是通過糾正一些對PPHN有潛在影響的疾病，比如胎糞吸入綜合征(MAS)、新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)、窒息、低血糖、紅細胞增多癥，及改善組織氧合功能等。一氧化氮(NO)是具有較高選擇性的血管擴張劑，在我國臨床已應用20多年，對肺動脈高壓治療有較好的療效，但是其不能持續改善患兒的氧合功能。其原因可能是NO在血管內的半衰期較短，首次進入肺部可有較高濃度發揮作用，而隨著血液流出肺部，大部分出現降解并失去生理活性[3]。小劑量[2～5 μg/(kg·min)]多巴胺以及多巴酚丁胺具有提升循環系統血壓，擴張肺、腎血管，增加血流量的作用，目前對于NO聯合小劑量多巴胺以及多巴酚丁胺治療PPHN的研究較少。本研究探討了NO吸入聯合小劑量多巴胺、多巴酚丁胺靜脈滴注治療PPHN的臨床療效，并與NO吸入單獨用藥相比。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇遵義市第一人民醫院2015年1月～2017年2月收治的70例PPHN患兒，其中男32例、女38例，胎齡37.2～41.1(38.6±2.1)周。PPHN診斷按照《新生兒急救學》中的診斷標準[4]，同時排除先天性心臟畸形、先天性肺畸形、先天性膈畸形及父母不同意的患兒。將所有患兒隨機分為對照組和觀察組各35例。觀察組男17例、女18例，出生時間(20.2±12.5)h，體質量(2.7±1.1)kg，發病原因為MAS 12例、RDS 10例、宮內感染性肺炎13例。對照組男15例、女20例，出生時間(20.0±12.9)h，體質量(2.6±1.0)kg，發病原因為胎MAS 13例、RDS 9例、宮內感染性肺炎13例。兩組一般情況比較差異無統計學意義。本方案已通過本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均進行常規治療，如機械通氣、維持電解質及酸堿平衡、抗感染治療。對照組患兒同時給予NO吸入，從5 ppm開始，根據患兒病情可逐漸增加至20 ppm(該劑量不超過4 h)，治療3 d；觀察組在對照組給藥的基礎上，第1天給予鹽酸多巴胺以及多巴酚丁胺注射液5 μg/(kg·min)靜脈滴注24 h。

1.3 療效判斷與血氣分析方法 治療后第4天比較兩組臨床療效及血氣分析指標。療效判定標準：治療后，患兒各生理指標在正常范圍內，臨床表現明顯緩解，血氣指標得到明顯改善為顯效；與治療前相比各生理指標下降到50%之下，臨床一般體征有所改善，如氣促、呻吟及青紫等為有效；與治療前相比各生理指標下降幅度<50%，臨床體征、癥狀和相關指標無顯著性差異為無效。以治療后(顯效+有效)/各組總例數計算總有效率。血氣分析相關指標包括血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)。

2 結果

2.1 兩組治療后療效比較 觀察組治療后顯效16例、有效14例、無效5例，總有效率92.0%；對照組顯效13例、有效8例、無效14例，總有效率60.0%；兩組總有效率比較P<0.05。

2.2 兩組治療前后PaO2、SaO2、PaCO2比較 見表1。

表1 兩組治療前后PaO2、SaO2、PaCO2比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

3 討論

PPHN是一種常見的新生兒危重癥，且高發于足月兒或過期產兒[5]。新生兒出生后缺氧導致肺部血管發生病變，不能進行正常的循環轉換，心房動脈導管水平血液的右向左分流，可直接導致右心房進行性衰竭，從而出現低氧血癥；低氧性肺血管收縮是肺血管固有的一種穩態機制[6]。PPHN患兒中肺血管收縮、血管增殖和重塑又可進一步加重肺動脈高壓。目前引起肺動脈高壓的機制還不明確，大部分研究認為缺氧導致的肺血管收縮及炎性因子的激活起主要作用。分子生物學機制認為，其發生與多種信號分子和血管活性物質有關；研究表明，內皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性降低及NO合成減少在PPHN的發展過程中發揮著關鍵作用[7]。

NO是一種高度選擇性的內皮血管擴張因子，有著較強的擴張血管作用[8]。研究[9]表明，急性缺氧可使內源性NO減少，肺血管舒張作用降低；而慢性缺氧時內源性NO將持續降低，導致肺血管組織產生變化，內皮增厚，從而造成慢性肺動脈高壓。有報道[10]認為，吸入NO治療PPHN患兒時，能夠選擇性降低肺動脈壓，且不影響體循環血壓。NO吸入治療在大型隨機臨床試驗研究中具有代表性，也是目前惟一被FDA所批準的特殊的嬰幼兒肺血管擴張療法[11]。本研究顯示，對照組患兒吸入NO后，臨床療效總有效率60.0%，PaO2、PaCO2、SaO2血氣指標較治療前均有明顯改善，這與已有研究結果相一致。

多巴胺是一種神經傳導物質，同時也是去甲腎上腺素的前體物質[12]。多巴胺具有α、β兩種受體激動效果，作用功效與其用量緊密相關，10～20 μg/(kg·min)時，主要作用是α受體激動效應，可使血管收縮；5～9 μg/(kg·min)時β受體激動占主導；而2～5 μg/(kg·min)時，可擴張肺、腎血管，增加血流量，擴張小血管，降低血管阻力，改善血流循環，降低缺氧導致的器官損傷[13～15]。霍汝亞寒等[12]研究表明，多巴胺在改善肺動脈高壓、降低血液黏稠度方面作用明顯。多巴酚丁胺主要激動β1受體發揮正性肌力作用，可提高心臟指數、增加心搏出量。目前對于PPHN的聯合用藥研究中，對NO與西地那非、NO與伊洛前列素的研究資料較多，而NO聯合小劑量多巴胺、多巴酚丁胺治療PPHN少有研究。本研究結果顯示，與對照組治療后相比，觀察組臨床總有效率高，PaO2、SaO2升高，PaCO2降低。可見NO吸入聯合小劑量多巴胺、多巴酚丁胺靜脈滴注治療PPHN臨床效果優于NO吸入單獨治療。然而，多巴胺高劑量的收縮血管作用應引起高度重視，在實際臨床應用中應持續監測患兒相關指標，防止病情加重。

綜上所述，NO吸入聯合小劑量多巴胺、多巴酚丁胺靜脈滴注治療PPHN可有效緩解患兒臨床癥狀和體征，提高氧合水平，改善血氣指標及肺循環功能。

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