還原型谷胱甘肽聯合鼠神經生長因子預防長春新堿神經毒性臨床觀察

彭志強 雙躍榮

長春新堿為常用植物類化療藥，主要從夾竹桃科植物長春花中提取的，抗瘤譜廣，是淋巴造血系統腫瘤中常用的藥物之一，但是由于長春新堿有嚴重的周圍神經毒性而限制了臨床進一步使用，長春新堿主要累及外周神經、自主神經，表現為四肢的感覺異常，針刺和溫覺常受到影響、出汗異常、心悸等自主神經損傷的表現，與累積量有關，但目前長春新堿導致周圍神經病變的分子機制尚不明確。劑量限制性毒性為神經毒性。 2015 年以來，我院采用還原型谷胱甘肽聯合鼠神經生長因子預防長春新堿神經毒性， 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

本組入選 108 例彌漫大B細胞淋巴瘤患者， 男性71例，女性37例；年齡 26～71歲，中位年齡 47 歲；所有患者 KPS 評分均在 80 分以上，無藥物過敏史、糖尿病史，化療前檢查血、尿常規、肝腎功能、心電圖均正常，神經系統查體無陽性體征。

1.2 方法

108例患者隨機分成兩組。 試驗組：54例，其中男性35例，女性19 例；化療同時聯用還原型谷胱甘肽與鼠神經生長因子。 對照組54例，其中男性36例，女性18例；單采用化療。33例患者接受R-CHOP 方案化療，75例患者接受CHOP方案化療，用藥如下:利妥昔單抗(美羅華) 375 mg/m2靜滴，第1天;環磷酰胺750 mg/m2靜注，第 1 天;吡柔比星50 mg/m2靜注，第1天;長春新堿1.4 mg/m2(總量 < 2 mg) 靜注，第1天;強的松片100 mg，口服，1次/d，第1～5天。每21 d為1個周期，共6個周期。

1.3 觀察指標

化療出現的神經毒性按照周圍神經毒性分級[1]，0 級:正常;Ⅰ級:感覺異常或腱反射減退;Ⅱ級:嚴重感覺異常或輕度無力;Ⅲ級:不能耐受的感覺異常或運動障礙;Ⅳ級:癱瘓。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件對數據進行分析， 不同組間陽性率差異用χ2檢驗，P<0.05為差異具有顯著性，檢驗水準取雙側P<0.05。

2 結果

可評定療效試驗組54例，發生神經毒性1級10例，2級5例，3級3例，4級0例，總發生率約為33.33%。 對照組54例，發生感覺神經毒性1級13例，2級10例，3級7例，4級1例， 總發生率約為57.41%。 兩組具有顯著性差異(P<0.05)。

3 討論

彌漫性大 B 細胞淋巴瘤是我國最常見的非霍奇金淋巴瘤，約占40%左右，目前R-CHOP 或 CHOP 方案為該病標準化療方案。長春新堿(VCR)作為 CHOP方案中的組成部分之一，其神經損傷的機制尚不十分明確。學者們通常認為VCR的神經毒性作用主要是與VCR和微管蛋白二聚體之間具有較強的親和力有關。微管蛋白二聚體可以阻止可溶性調節器與微管蛋白發生聚合作用。VCR與細胞結合，阻斷有絲分裂周期，導致細胞死亡。軸索微管蛋白的結構變化，囊泡蓄積和滑面內質網的斷裂，均可導致外周神經軸索運輸系統的損傷。除了最初的軸索損傷，雪旺細胞破壞后還可導致有髓神經纖維的繼發性脫髓鞘和軸索變性。另外，也不能排除VCR對鈣通道的直接破壞作用[2]。國外也有學者認為VCR神經毒性的機制大概與神經組織的微小管崩解有關。目前臨床上用來預防VCR神經毒性的方法主要包括一些維生素B 類制劑、左卡尼汀、氨磷汀、還原型谷胱甘肽、甲鈷胺以及中醫針灸等辦法，取得了一定的療效，但采用還原型谷胱甘肽聯合鼠神經生長因子尚鮮有報道，神經生長因子家族包括腦源性神經生長因子，神經營養因子3和4。許多動物實驗都證明 .GF可保護由長春新堿引起的神經損害[3]。谷胱甘肽是人類細胞質中合成的1種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基(-SH)。它可通過巰基與體內的自由基結合，轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，起到解毒作用，從而保護機體正常細胞[4-5]。我院采用還原型谷胱甘肽聯合鼠神經生長因子預防長春新堿神經毒性取得較好療效。從我們的研究結果可知，在使用長春新堿化療的患者中化療同時聯合還原型谷胱甘肽、鼠神經生長因子可有效預防和減少化療引起的神經毒性的發生率，無明顯不良反應，且價格相對便宜，可臨床推薦用于預防和減少長春新堿所致神經毒性，從而提高患者的化療耐受性和生活質量。