老年骨折患者血清25OHD和PTH水平與骨質疏松程度的相關性

田 志，楊召旭，范 靜，李冠青，曹旭陽，任 強

(河北省人民醫院骨二科，石家莊 050051)

骨質疏松是臨床上較為常見的骨質系統疾病，相關研究顯示骨質疏松的發病率可達0.06%以上，且近年來隨著人口老年化而具有明顯的上升趨勢[1]。臨床上骨質疏松容易導致患者骨折風險的增加，增加致殘率和病死率[2]。

血清25-羥維生素D(25-hydroxy vitamin D，25OHD)、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)可以通過影響局部骨質代謝，進而影響骨密度和骨質的微結構，影響骨質疏松的發生、發展[3-5]。對于相關生物學機制的研究，可以為骨質疏松的預防和治療提供理論基礎。本研究選取2015年1月至2016年1月本院收治的160例骨折患者進行研究，探討了不同骨密度水平下的PTF及25OHD的表達差異，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2016年1月本院收治的160例骨折患者進行研究，根據腰1～4椎、全髖關節、股骨頸任意部位的骨密度T值將骨折患者分為正常組53例、骨量減少組63例、骨質疏松組44例。正常組53例，男15例、女38例，年齡60～88歲，平均(72.5±8.9)歲，體質量指數(BMI)(23.1±2.2)kg/m2，合并高血壓19例、糖尿病11例、血脂水平異常9例；骨量減少組63例，男29例、女34例，年齡60～84歲，平均(71.7±9.0)歲，BMI(23.3±2.5)kg/m2，合并高血壓24例、糖尿病17例、血脂水平異常13例；骨質疏松組44例，男11例、女33例，年齡60～90歲，平均(73.0±9.7)歲， BMI(23.7±2.8) kg/m2，合并高血壓14例、糖尿病9例、血脂水平異常12例；三組患者的年齡、性別、BMI、合并疾病等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 三組骨折患者的血清25OHD、PTH水平比較

*：P<0.05，與正常組比較；#：P<0.05，與骨量減少組比較

1.2納入、排除標準

1.2.1納入標準 (1)所有患者均因骨折到本院就醫；(2)入院行X線片、CT檢查確診骨折部位；(3)患者年齡大于或等于60歲；(4)患者病情穩定、神志清楚，愿意接受本研究相關檢查；(5)腰1～4椎、全髖關節、股骨頸所有部位的骨密度T值大于-1為正常，任意T值在-1～-2.5為骨量減少，任意T值小于-2.5為骨質疏松。

1.2.2排除標準 (1)近6個月內服用激素類藥物的患者；(2)患有類風濕性關節炎、腎臟疾病、消化系統疾病的患者；(3)伴有惡性腫瘤疾病的患者；(4)既往具有精神疾病病史、認知功能障礙、成癮性藥物病史的患者；(5)患有免疫性疾病的患者。

1.3血清指標檢測方法 清晨采集空腹靜脈血，按照10 000 r/min的離心速度分離血清，-20 ℃保存待測，采集標本后1周內檢測25OHD、PTH、血清骨鈣素蛋白(BGP)、骨堿性磷酸酶(ALP)，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內配有質控血清或質控標準品，所有操作嚴格按照操作說明完成。

1.4骨密度測定方法 采用南京凱基生物科技有限公司生產的HOLIOC骨密度儀器進行檢測，采用質量控制測量腰1～4椎、全髖關節、股骨頸骨密度值，腰1～4椎、全髖關節、股骨頸骨的變異系數分別為0.75%、1.25%、0.90%，體模測定的長期變異系數為0.55%。

2 結 果

2.1三組骨折患者的血清25OHD、PTH水平比較 正常組、骨量減少組、骨質疏松組的血清PTH測定值差異均無統計學意義(P>0.05)；正常組的血清25OHD水平高于骨量減少組、骨質疏松組(P<0.05)，正常組的血清BGP、ALP水平低于骨量減少組、骨質疏松組(P<0.05)；骨量減少組的血清25OHD水平高于骨質疏松組(P<0.05)，骨量減少組的血清BGP、ALP水平低于骨質疏松組(P<0.05)。見表1。

2.2三組骨折患者的骨密度值水平比較 正常組的腰1～4椎、全髖關節、股骨頸骨密度值均高于骨量減少組、骨質疏松組(P<0.05)，骨量減少組的腰1～4椎、全髖關節、股骨頸骨密度值高于骨質疏松組(P<0.05)。見表2。

表2 三組骨折患者的骨密度值比較

*：P<0.05，與正常組比較；#：P<0.05，與骨量減少組比較

2.3相關性分析 骨質疏松患者的血清25OHD與腰1～4椎、全髖關節、股骨頸骨密度值均呈正相關關系(P<0.05)，PTH水平與腰1～4椎、全髖關節、股骨頸骨密度值無相關關系(P>0.05)。見表3。

表3 血清指標與骨密度的相關性分析

3 討 論

骨質疏松是多種原因引起的一組骨病，雖然骨組織有正常的鈣化、鈣鹽與基質比例正常，但單位體積內骨組織量明顯減少。在多數骨質疏松中，骨組織的減少主要由于骨質吸收增多所致，以骨骼疼痛、易于骨折為特征，近年來骨質疏松性骨折發生率明顯增加[6-7]。髖部、脊椎及橈骨遠端等部位的骨折可以增加局部血管、神經損傷的風險，同時骨折的發生給患者及社會帶來了巨大的經濟壓力。PTH、25OHD可以通過促進磷酸鹽的沉積、鈣鹽的絡合，參與到骨質的形成過程中，并可抑制破骨細胞對于骨小梁的侵蝕作用[8-9]。一項匯集了115例圍絕經期骨質疏松患者的臨床治療隨訪資料顯示，PTH及25OHD在骨質疏松或者骨質減少的患者中均存在明顯的波動或者減少[10-11]，但相關研究僅僅限于流行病學研究，缺乏針對性的臨床對比分析研究。

PTH、25OHD能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收，基礎方面研究顯示PTH、25OHD能夠較為理想地抑制破骨細胞聚集和活化，25OHD可以影響血清堿性磷酸酶的水平，進而促進鈣鹽沉積和骨小梁的再生[12]；PTH不僅對于甲狀旁腺激素的分泌具有顯著的調節作用，同時還可以影響磷酸鹽或者碳酸鹽的沉積。本研究的創新性在于：(1)將研究組分為了骨質減少組及骨質疏松組，更能體現在骨質流失這一病理過程中相關生物學指標的變化；(2)探討了PTH及25OHD與骨密度的相關關系。

ALP、BGP是評估骨代謝的重要指標，在骨質疏松或者代謝性骨病患者體內，存在明顯的骨質流失，ALP、BGP等指標均可代償性上升，本研究中在骨質減少及骨質疏松患者血清中二者的表達明顯上升，這主要考慮與老年骨折患者的長期骨鹽沉積減少、破壞增多及磷酸鹽溶解釋放有關，促進了血清中相關產物的增多。本研究發現，在骨質減少及骨質疏松患者血清中，25OHD的表達水平明顯下降，其中骨質疏松組患者血清25OHD水平下降更為明顯，均低于正常組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明血清中25OHD的丟失可能是促進或者影響骨質疏松發生的重要因素之一。25OHD的下降失去了其對鈣鹽沉積的促進作用，導致了骨質中硫酸鹽及碳酸鹽的沉積減少，骨質流失[13]。張偉等[14]回顧性分析了85例臨床資料，發現血清中的25OHD在骨質疏松患者血清中可下降25%以上，這與本研究的結論較為一致。然而，本研究并未發現在不同組人群中PTH的表達差別，骨質疏松組患者血清中的PTH并無明顯下降，提示PTH并不影響骨質疏松的發生，這與張偉等[14]的結論并不完全一致，張偉等[14]認為血清中PTH是影響骨質疏松發生的重要因素之一，筆者考慮結論的差別可能與血清PTH指標檢測方法不一、隨訪時間及納入排除標準的偏移等有關。在骨質減少及骨質疏松患者中，骨密度水平呈現出明顯下降趨勢，而相關關系分析可以發現，血清25OHD與腰1～4椎、全髖關節、股骨頸骨密度值均呈顯著的正相關關系，25OHD越高，患者的骨密度水平越高，進一步提示了PTH與骨質疏松患者病情的密切關系。25OHD作為維生素D的體內活化形式，可以通過影響鈣鹽的代謝或者骨小梁的形成，進而影響骨質的流失和骨量的減少。

綜上所述，骨質疏松患者血清中25OHD的表達明顯下降，且25OHD的表達與骨質疏松患者的骨密度具有密切的關系。本研究的局限性在于未能探討骨質疏松治療效果與25OHD表達的關系，后續研究可以增加樣本量進一步探討25OHD與骨質疏松病情的關系。

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