妊娠期糖尿病患者血漿非對稱性二甲精氨酸水平變化及其與血漿NO、NOS水平的相關(guān)性

靳紫薇，黃華民

(青海紅十字醫(yī)院，西寧810000)

妊娠期糖尿病主要是指在妊娠期間發(fā)生的不同程度糖耐量異常或葡萄糖不耐受，盡管妊娠期糖尿病血糖會在產(chǎn)后恢復(fù)正常，但一半以上的患者會在5年內(nèi)出現(xiàn)糖耐量異常或糖尿病[1]。同時有研究報道，妊娠期糖尿病患者不良妊娠發(fā)生率較高，會對胎兒產(chǎn)生不良影響[2]。因此研究妊娠期糖尿病發(fā)病機制，對妊娠期糖尿病的早期診斷和治療具有重要意義。非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)是一種廣泛存在與體內(nèi)細胞和組織的內(nèi)源性左旋氨基酸[3]。近年來有研究表明，ADMA可作為臨床上反映機體內(nèi)皮功能障礙的指標(biāo)[4，5]。動物研究證實，ADMA對內(nèi)皮功能的影響是通過一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)途徑實現(xiàn)的。本研究探討了妊娠期糖尿病患者血漿ADMA水平變化，觀察妊娠期糖尿病患者內(nèi)皮功能障礙情況，分析血漿ADMA升高導(dǎo)致的內(nèi)皮功能障礙在妊娠期糖尿病發(fā)生機制中的作用，并進一步探討血漿ADMA與血漿NO、NOS的相關(guān)性，探討血漿ADMA導(dǎo)致妊娠期糖尿病患者內(nèi)皮功能障礙和妊娠期糖尿病的機制。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年2月～2017年2月收治的妊娠期糖尿病患者97例為觀察組組。診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：孕婦于妊娠24～28周予以75 g葡萄糖負荷行口服葡萄糖耐量試驗，滿足以下任何一條即可診斷為妊娠期糖尿病：①空腹血糖≥5.1 mmol/L；②餐后1 h血糖≥10.0 mmol/L；③餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；②既往有吸煙、飲酒以及長期服藥史者；③血清肌酐水平≥150 μmmol/L或轉(zhuǎn)氨酶相比正常上限2.5倍以上；④近期有急慢性感染或放射線接觸史者。入組患者年齡23～38(31.43±4.64)歲，孕周28～39(35.7±1.84)周。另取同期正常妊娠孕婦60例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無吸煙、飲酒以及長期服藥史；②不合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙；③不伴有自身免疫性疾病、家族遺傳吧以及良惡性腫瘤疾病；④無前置胎盤以及胎盤早剝等并發(fā)癥；⑤近期無急慢性感染以及放射線接觸史。入組者年齡22～39(31.54±4.64)歲，孕周28～40(35.82±1.95)周。兩組孕婦年齡及孕周相比，P均>0.05。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組孕婦均簽署知情同意書。

1.2 血漿ADMA、NO、NOS檢測方法 采集兩組孕婦空腹外周靜脈血4 mL，室溫下靜置5 min后經(jīng)3 500 r/min離心10 min，分離血漿。采用高效液相色譜法檢測血漿ADMA，操作嚴(yán)格按照高效液相色譜儀說明書進行。用比色法NOS測定試劑盒檢測血漿NOS，用硝酸還原酶法檢測血漿NO，試劑盒均購自南京生物建成公司，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

2 結(jié)果

觀察組患者血漿ADMA水平高于對照組(P<0.05)，NOS、NO水平低于對照組(P均<0.05)。見表1。Pearson相關(guān)性分析顯示觀察組患者血漿ADMA水平與血漿NOS、NO水平呈負相關(guān)(r=-0.587、-0.724，P均<0.05)。

表1 兩組患者血漿ADMA、NOS、NO水平比較

注：與對照組相比，*P<0.05。

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期間發(fā)生的糖尿量異常、血糖異常以及糖尿病的總稱。近年來隨著人們生活水平的不斷提高以及飲食習(xí)慣的逐漸改變，該病發(fā)病率具有逐年上升趨勢[7,8]。目前，國內(nèi)外研究報道，妊娠期糖尿病會引發(fā)一系列嚴(yán)重的孕婦、胎兒近期或遠期并發(fā)癥以及合并癥，對母嬰生命健康安全造成嚴(yán)重影響[9,10]。體外研究發(fā)現(xiàn)ADMA是一種內(nèi)源性NOS抑制劑，它可通過抑制NO的合成，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷[11,12]。正常情況下，機體內(nèi)80%以上的ADMA經(jīng)二甲基精氨酸二甲胺水解酶作用水解，另外20%會通過腎排除體外，當(dāng)機體ADMA滅活機制降低時，過多的ADMA會競爭性抑制NOS，導(dǎo)致NO合成減少，產(chǎn)生抑制血管舒張的作用。目前已有研究報道，糖尿病、冠心病、高血壓等患者存在血清 ADMA水平異常升高[13]。但有關(guān)妊娠期糖尿病患者血清 ADMA變化情況的報道較少。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血漿ADMA水平明顯高于對照組，而NOS、NO水平明顯低于對照組，表明妊娠期糖尿病患者存在血漿ADMA異常升高和NOS、NO水平異常降低。這與動物實驗結(jié)果相符合。ADMA是在機體組織以及細胞中廣泛存在的一種天然氨基酸，亦是內(nèi)源性NOS競爭性抑制劑。當(dāng)過多的ADMA競爭性抑制NOS時，可以導(dǎo)致L-精氨酸生成的NO水平減少[14～16]。而NO是抗動脈粥樣硬化重要物質(zhì)，在血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，NO合成減少是引發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙的基礎(chǔ)[17]。因此當(dāng)ADMA異常升高時可能會對患者血管內(nèi)皮功能造成損傷，進而促進妊娠期糖尿病的發(fā)生，增加不良妊娠的發(fā)生幾率。另外，Pearson相關(guān)性分析顯示，觀察組妊娠期糖尿病患者血漿ADMA水平血漿ADMA與NOS、NO水平呈負相關(guān)。進一步驗證了ADMA對NOS、NO表達的抑制作用。L-精氨酸是一種半必需陽離子氨基酸，代謝后產(chǎn)生瓜氨酸和NO，此過程需要NOS參與，在內(nèi)皮細胞內(nèi)進行。內(nèi)皮細胞合成的NO擴散至血管平滑肌細胞，導(dǎo)致血管舒張。血管內(nèi)皮細胞合成NO的能力降低或NO生物利用度的下降導(dǎo)致血管舒張功能受損是發(fā)生血管內(nèi)皮功能障礙的重要原因。ADMA會競爭性抑制NOS的生物活性，使內(nèi)皮細胞L-精氨酸代謝水平降低，NO水平降低，通過促進氧化應(yīng)激、促進炎癥、誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞凋亡等途徑導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞功能障礙，進而誘導(dǎo)妊娠期糖尿病。這可能是妊娠期糖尿病發(fā)生的一個重要機制。今后筆者將進一步研究血漿ADMA在妊娠期糖尿病診斷、病情判斷及母嬰結(jié)局判斷中的臨床應(yīng)用價值。

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