維生素D輔助治療嬰幼兒喘息效果觀察

劉瑩，李沛珊，邢艷敏，魏會茜，于衛衛

(天津市人民醫院，天津300121)

嬰幼兒喘息是臨床常見的嬰幼兒呼吸系統疾病，其主要表現為咳嗽、氣喘，可在肺部聞及濕啰音或喘鳴音，部分患兒可表現為哮喘癥狀；其常見病因為下呼吸道感染。嬰幼兒喘息的治療主要針對病因用藥，但在治療過程中，其病情進展與哮喘密切相關[1,2]。維生素D是人體必需的營養成分，主要用于治療佝僂病[3]。研究發現，維生素D與多種疾病相關[4]。維生素D被人體攝入后，在肝臟被酶催化為25-羥維生素D3，進而發揮作用。因此，血清25-羥維生素D3是反映機體維生素D水平的重要指標。近年研究發現，適當補充維生素D，不僅提高患兒的免疫力，還可明顯改善患兒的喘息癥狀，降低再次下呼吸道感染的概率[5]。本研究觀察維生素D輔助治療嬰幼兒喘息的效果，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年7月～2017年7月本院住院治療的0～3歲下呼吸道感染伴喘息患兒100例，納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》第7版有關下呼吸道感染的標準[6]；年齡1個月～3歲；影像學檢查證實存在支氣管炎、支氣管肺炎，且喘息發作期表現為咳嗽、氣促、呼氣相時間延長、喘息等；肺部聽診發現明顯喘鳴音或哮鳴音；排除支氣管異物、心源性哮喘、先天性喉鳴喘、嗜酸性粒細胞肺炎、胃食管反流等引起的喘息；入院前1個月內未服用激素及免疫抑制劑。按照隨機數字表法將患兒均分為喘息A組、喘息B組。喘息A組男26例、女24例；年齡(1.41±0.12)歲。喘息B組男25例、女25例；年齡(1.39±0.14)歲。同期選取0～3歲體檢健康嬰幼兒50例(健康對照組)，男24例、女26例；年齡(1.42±0.11)歲。三組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究經本院醫學倫理委員會審核通過，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 喘息A組僅給予基礎治療，潑尼松0.5 mg/(kg·d)口服，連續3 d；妥洛特羅貼劑0.5 mg/d，外貼胸部、背部或上臂，睡前1貼，連續7 d；阿奇霉素10 mg/(kg·d)口服，連續3 d；孟魯司特鈉4 mg/d口服，連續14 d；氯雷他定0.3 mL/(kg·d)口服，連續14 d。喘息B組在以上治療基礎上給予維生素AD滴劑(山東達因海洋生物制劑股份有限公司)口服，1粒/次，1次/d，治療1個月。

1.3 指標觀察 ①血清25-羥維生素D3檢測：分別于治療前后取各組外周靜脈血2 mL置于負壓真空采血管中，經3 500 r/min離心5 min，提取上層血清500 μL置于1.5 mL EP管中，保存于4 ℃冰箱。檢測時吸取血清200 μL，采用電化學發光法檢測血清25-羥維生素D3水平。②療效評價標準[7]：顯效：治療7 d咳嗽、氣喘消失，肺部哮鳴音、喘鳴音及啰音消失，且30 d內未發作；有效：治療7 d，咳嗽、氣喘癥狀明顯減輕或消失，但30 d內發作1次；無效：治療7 d咳嗽、氣喘等癥狀未消失，肺部哮鳴音、喘鳴音及啰音仍存在，或癥狀雖消失或減弱，但30 d內反復發作?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。③記錄兩組癥狀體征改善時間(體溫恢復正常時間、心率恢復正常時間、肺部濕啰音消失時間、氣促喘息消失時間、哮鳴音消失時間)及住院時間。

1.4 統計學方法 采用SPASS19.0統計軟件。計量資料用±s表示，兩組比較采用t檢驗；多組比較采用單因素方差分析，不同時間點比較采用重復測量方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組治療前后血清25-羥維生素D3水平比較 治療前，喘息A、B組血清25-羥維生素D3水平較健康對照組低(P均<0.05)；治療后1、2周，喘息A組血清25-羥維生素D3水平與治療前比較差異無統計學意義(P均>0.05)；喘息B組血清25-羥維生素D3水平較治療前升高(P均<0.05)，與健康對照組比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 各組治療前后血清25-羥維生素D3水平比較(nmol/L，±s)

表1 各組治療前后血清25-羥維生素D3水平比較(nmol/L，±s)

組別n血清25?羥維生素D3治療前治療后1周治療后2周喘息A組5037．51±17．6239．27±18．1139．33±17．91喘息B組5036．87±16．2278．18±15．5682．24±13．17健康對照組5081．33±15．70--

2.2 喘息A、B組療效比較 喘息A組顯效6例，有效31例，無效13例，總有效率為74%；喘息B組顯效35例，有效13例，無效2例，總有效率為96%。喘息B組總有效率高于喘息A組(P<0.05)。

2.3 喘息A、B組癥狀體征緩解時間及住院時間比較 喘息B組癥狀體征緩解時間及住院時間均短于喘息A組(P均<0.05)。見表2。

表2 喘息A、B組癥狀體征緩解時間比較(d,±s)

表2 喘息A、B組癥狀體征緩解時間比較(d,±s)

組別n體溫恢復正常時間心率恢復正常時間肺部濕啰音消失時間氣促喘息消失時間哮鳴音消失時間住院時間喘息A組507．01±3．424．07±1．226．99±3．326．76±2．676．67±2．3311．49±4．23喘息B組504．91±2．223．02±0．695．01±2．104．97±1．764．56±2．589．15±3．56

3 討論

維生素D在自然界中最主要的成員主要是維生素D2和D3。維生素D2主要是來源于植物，而維生素D3則主要來源于動物。魚肝油含有豐富的維生素D3，最早發現時用于預防和治療佝僂病[8]。在人體內，維生素D3的主要來源是皮膚中的7-脫氫膽固醇。維生素D被人體攝入后，在肝臟被酶催化為25-羥維生素D3，再在腎臟被轉化為對人體生理有重要作用的1α，25-羥維生素D3[9～12]?；罨木S生素D除了具有調節血清鈣、磷的作用外，還作用于人體的多種組織和器官。這與活化維生素D受體(VDR)廣泛存在于組織和器官中有關[13～15]。由于免疫細胞中表達VDR，因此活化維生素D的缺乏會導致免疫功能下降[16]。在呼吸系統疾病中，維生素D的缺乏與哮喘的發作頻率及嚴重程度有密切關系；嬰幼兒體內維生素D水平低會導致呼吸道感染頻率增加，從而引發嬰幼兒喘息甚至哮喘[17]。

嬰幼兒喘息的主要特征是咳嗽、喘息、呼吸短促等，易發展為哮喘。早期研究認為，嬰幼兒喘息的發生與遺傳、母親生理習慣和過敏等因素有關，但與體內維生素D的含量關系更密切[18～20]。近年來發現，嬰幼兒喘息的發病機制與免疫功能密切相關。Th17細胞是一種重要的輔助T細胞，在哮喘的發病機制中扮演重要角色[21]，Th17細胞上的VDR對其應答具有重要影響。年輕哮喘患者補充維生素D后，Th17分化程度更高，且可以修復激素抵抗型患者分泌IL-10的能力[22]。活化維生素D作用于支氣管平滑肌VDR上可促進呼吸道重塑。盡管機制尚不明確，但活化維生素D是胎兒肺部發育的關鍵因子[23]。有研究表明，圍生期婦女的臍帶血中維生素D3含量偏低時，胎兒整體肺功能明顯較差，這與嬰幼兒喘息、嬰幼兒早期哮喘有關系密切[24]。

本研究發現，治療前喘息患兒血清25-羥維生素D3水平低于健康對照組。這說明嬰幼兒體內維生素D水平低與喘息發病有關。在給予維生素D治療后發現，喘息B組血清25-羥維生素D3水平升高，高于喘息A組，接近健康嬰幼兒水平；且喘息B組療效優于喘息A組?？梢娧a充維生素D有助于提高嬰幼兒免疫力，改善肺功能。喘息B組體溫恢復正常時間、心率恢復正常時間、肺部濕啰音消失時間、氣促喘息消失時間、哮鳴音消失時間和住院時間均短于喘息A組。這說明在基礎治療上加維生素D治療可縮短患兒癥狀改善時間。

綜上所述，對于喘息患兒來說，適量補充維生素D可加強治療效果，明顯改善臨床癥狀。

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