不同胎齡胎膜早破致新生兒早發型敗血癥母嬰炎癥因子水平與臨床表現對比

周啟立，劉利蕊，郭健，張金環，劉霞

(承德醫學院附屬醫院，河北承德067000)

胎膜早破(PROM)是指胎膜在臨產前發生自發性破裂，依據孕周的不同可分為足月PROM和未足月PROM。PROM的發生率為20%～36%[1]。胎膜早破是引起早發型新生兒敗血癥的主要因素之一[2]。新生兒敗血癥指新生兒期細菌或真菌侵入血液循環并在其中生長繁殖、產生毒素所造成的全身感染[3]。新生兒敗血癥在發達國家的發病率為0.1%～0.5%，發展中國家為4.9%～17.0%[4]，是導致新生兒死亡的主要原因之一。其發病在出生后72 h內的為早發型。本研究對比分析不同胎齡胎膜早破所致新生兒早發型敗血癥的產婦產前的炎癥因子水平及新生兒的臍靜脈血炎癥因子水平、臨床表現，為該病早期合理診治提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院產科于2012年1月～2016年12月收治的胎膜早破產婦(早破時間≥12 h)112例，其所分娩的新生兒均診斷為早發型新生兒敗血癥。胎膜早破診斷標準依據中華醫學會婦產科學分會產科學組于2015年制定的胎膜早破的診斷與處理指南[5]；新生兒敗血癥診斷標準依據中華醫學會兒科學分會新生兒學組2003年在昆明會議上制定的新生兒敗血癥診療方案[6]。依據胎齡將新生兒分為早產兒組(胎齡<37周)、足月兒組(37周≤胎齡<42周)。早產兒組72例，男嬰49例、女嬰23例；足月兒組40例，男嬰25例、女嬰15例。

1.2 炎癥因子檢測 產婦在產前抽取靜脈血5 mL，產后抽取新生兒臍靜脈血5 mL。各取2 mL用EDTA抗凝劑抗凝后檢測血常規(白細胞、中性粒細胞、單核細胞、血小板)，余3 mL自然凝固后以3 500 r/min離心8 min，提取上清液(血清)檢測C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細胞介素6(IL-6)。用Quik Read CRP分析儀(芬蘭Orion Diagnostica 公司)采用免疫透射比濁法檢測CRP；用Coabs 6000分析儀(瑞士羅氏公司)采用電化學發光法檢測PCT；用Coabs e411全自動電化學發光免疫分析儀(瑞士羅氏公司)檢測IL-6。采血操作按照《全國臨床檢驗操作規程》第3版執行[7]。各指標正常參考值：產婦產前外周血中白細胞計數為9.5×109/L，中性粒細胞計數為6.3×109/L，單核細胞計數為0.6×109/L，CRP為8.0 mg/L，PCT為0.5 ng/mL，IL-6為12.5 pg/mL；新生兒臍靜脈血中白細胞計數為(5～25)×109/L，血小板為100×109/L，CRP為8.0 mg/L，PCT為0.5 ng/mL，IL-6為32.0 pg/mL。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計數資料用百分率表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦產前外周血炎癥因子水平分布比較 見表1。

2.2 兩組新生兒產后臍靜脈血炎癥因子水平分布比較 見表2。

2.3 早產兒組與足月兒組臨床表現比較 見表3。

表1 兩組產婦產前外周血炎癥因子水平分布比較[例(%)]

表2 兩組新生兒產后臍靜脈血炎癥因子水平分布比較[例(%)]

表3 早產兒組與足月兒組臨床表現比較[例(%)]

3 討論

胎膜早破是常見的妊娠期合并癥之一，其發生的具體原因尚不十分明確，與母體因素、子宮及胎盤因素都有關；而感染是發生胎膜早破的主要原因[8]。由于胎膜破裂，其屏障作用消失，導致母親發生產褥期感染，并可使新生兒發生敗血癥。目前，對如何預測胎膜早破產婦是否合并宮內感染的方法較多。血常規是傳統的檢測項目，但受孕期應激及內分泌調節的影響，其無法及時、有效地反映感染情況，臨床應用有一定的局限性[9]。本研究也證明不同胎齡胎膜早破產婦的白細胞計數、中性粒細胞計數及單核細胞計數比較差異無統計學意義。

CRP是由肝臟合成的一種急性正向反應蛋白，在正常人體內濃度極低，當細菌感染時，CRP在4～6 h內快速升高，36～50 h達峰值。因此臨床把CRP作為細菌感染早期診斷的一個敏感指標。PCT是在甲狀腺濾泡旁細胞內合成的糖蛋白，由116個氨基酸組成，化學性質穩定，正常人體內<0.5 ng/mL，當機體出現全身性細菌、寄生蟲及真菌感染時，迅速升高，是感染早期診斷的特異性標志物。

IL-6是由活化的單核細胞、T細胞、內皮細胞等產生的多功能糖蛋白，由212個氨基酸組成，細菌感染后其水平可迅速升高，參與炎癥反應的啟動，是感染早期診斷的重要指標[10]。本研究發現早產兒組的CRP、PCT及IL-6水平高于足月兒組，因此胎膜早破的產婦所分娩的早產兒更容易發生敗血癥。臨床要注意產婦炎癥因子的監測，爭取在產前早期合理應用抗生素治療，以降低母嬰感染率。

本研究還對臍靜脈血中的炎癥因子進行檢測，發現早產兒易出現白細胞、血小板降低，PCT、IL-6水平升高。白細胞升高多見于足月兒，而CRP升高在兩組中均可發生。分析其原因，早產兒機體抵抗力低下，伴感染時抑制了骨髓的造血功能，導致白細胞和血小板減少。PCT和IL-6不受母體內水平的影響，僅與自己本身細菌感染嚴重程度有關[11]。由于早產兒免疫功能低下，其感染程度重，故PCT、IL-6水平升高明顯；CRP作為感染時的急性時相反應物，是胎兒期自身合成的，不受自身免疫功能的影響，在急性感染時會有所升高。作為新生兒敗血癥臨床診斷的非特異性指標，應根據不同胎齡采用不同指標聯合檢測，使診斷更迅速、準確，從而指導臨床早期、規范治療。

新生兒敗血癥的臨床表現缺乏特異性，常見的臨床表現有體溫變化、黃疸、反應差，拒乳、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停等，重者可出現休克[6]。本研究中早產兒更多的表現為呼吸困難、呼吸暫停、腹脹，說明早產兒由于本身發育不成熟，感染抑制了肺表面活性物質的生成、呼吸中樞的自我調節功能；改變了腸道內的微生態環境，腸壁通透性增加。當早產兒出現以上表現時，要積極完善感染指標監測，結合非特異性指標變化，早期診斷。在體溫變化、反應差上差異無統計學意義。這與早產兒在生后多轉入新生兒病房，住新生兒培育箱來維持體溫恒定有關。

綜上所述，對于胎膜早破的產婦，產前要完善血常規、CRP、PCT、IL-6等炎癥因子的檢查，對炎癥因子異常的爭取在產前早期合理應用抗生素；產后可進一步采集臍帶血檢測感染指標，并觀察新生兒的臨床表現，對于感染指標異常或有感染表現的，應早期、足量、足療程合理選用抗生素，以改善母嬰預后。

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