影響板藍(lán)根顆粒清膏的溶化性檢查因素

劉佳 張榮平 張晉榕 殷實(shí)（通訊作者）

（1昆明醫(yī)科大學(xué)海源學(xué)院 云南 昆明 650101）

（2昆明醫(yī)科大學(xué) 云南 呈貢 650500）

（3昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院 云南 呈貢 650500）

中藥顆粒劑是現(xiàn)代中藥的一種重要固體制劑。在其應(yīng)用時(shí)經(jīng)熱水溶化并在短時(shí)間內(nèi)迅速形成均勻的溶液型藥液，但不允許有焦屑等可見的固態(tài)異物。但在實(shí)際的檢驗(yàn)中，一般主要憑借檢驗(yàn)者的視覺來判斷，特別是對(duì)輕微渾濁的判斷標(biāo)準(zhǔn)上，個(gè)體間存在比較大的差異，甚至?xí)?dǎo)致截然相反的檢驗(yàn)結(jié)論，會(huì)給實(shí)際工作帶來比較多的困難。[1]現(xiàn)在中藥生產(chǎn)工藝過程中缺乏有效的質(zhì)量控制手段，成為制約中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的“瓶頸”環(huán)節(jié)。[2]本實(shí)驗(yàn)旨在研究對(duì)常見板藍(lán)根顆粒清膏的溶化性的影響因素。

1.儀器與試藥

1.1 儀器

BSIIDS電子天平、1.20～1.30比重計(jì)（上海醫(yī)用儀器廠）、FCx型多功能醇沉罐、WQⅡ500雙效濃縮罐濃縮蒸發(fā)器（上海遠(yuǎn)躍制藥機(jī)械股份有限公司）、快速定性濾紙（杭州新華造紙廠）等。

1.2 試藥

板藍(lán)根（安徽）、清膏（棕色至棕褐色的粘稠液體、密閉，低溫保存）等。

2.實(shí)驗(yàn)方法

采用醇沉法和水沉法、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定[3]檢查其上浮和下沉的雜質(zhì)，不得有焦屑。

3.結(jié)果

板藍(lán)根顆粒清膏溶化性檢查結(jié)果詳見表1及表2。

表1 板藍(lán)根顆粒清膏樣

表2 板藍(lán)根顆粒清膏樣

4.討論

4.1 影響板藍(lán)根提取物清膏溶化性不合格的原因分析

4.1.1 原藥材前處理 在藥材的前處理工序中，藥材在凈選不充分或運(yùn)輸過程中泥沙等不溶性異物帶入下一道工序[4]，影響板藍(lán)根清膏的溶化性。藥材質(zhì)量難以保證“藥材好，藥才好”。中藥材的質(zhì)量是中藥制劑質(zhì)量的保證源頭。由于目前的中藥材來源非常復(fù)雜，參差不齊，中藥材的科屬和環(huán)境不同以及栽培、采收加工方式也不同，并且品種也繁多，很多中藥材市場經(jīng)常都會(huì)以次充好，從中賺取更大的經(jīng)濟(jì)利益。現(xiàn)在市面上的藥材通常使用家種的藥材，藥材產(chǎn)量較大大，但質(zhì)量下降。此外，企業(yè)對(duì)原材料選擇也存在把關(guān)不嚴(yán)，投料前出現(xiàn)偷工減料，未按照法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)而直接投料等問題。以上這些都是造成中藥制劑的質(zhì)量不穩(wěn)定的原因。

4.1.2 機(jī)器溫度過高 在清膏進(jìn)行加熱濃縮干燥工序中如果溫度過高、加熱時(shí)間過長或局部受熱不均勻，或操作人員操作失誤，設(shè)備局部高溫，致使高濃度藥液碳化造成的。就可能產(chǎn)生焦屑直接影響顆粒劑的溶化性。

4.1.3 沉淀物的產(chǎn)生 濃縮時(shí)所選用濃縮的設(shè)備如果不當(dāng)，可溶性的顆粒劑中沉淀物質(zhì)和焦屑物質(zhì)僅占了沉淀物的一部分，而更多是水不溶物質(zhì)形成的沉淀物質(zhì)。沉淀物質(zhì)的來源主要是中藥材在通過水煎煮的過程中，提取液當(dāng)中的有大量水不溶性大分子雜質(zhì)，比如植物蛋白和膠質(zhì)等。如果要想通過簡單的過濾方式12h短時(shí)間的靜置后通過吸取上清液的方法制備出符合工藝要求的清膏是很困難的。應(yīng)該采用至少1次中等濃度的乙醇沉淀除去大部分雜質(zhì)或采用低溫長時(shí)間靜置(如0℃～5℃放置48h以上)。同時(shí)，有效的過濾方法除去已出現(xiàn)的沉淀物，只有這樣才能制備出完全符合標(biāo)準(zhǔn)的中藥可溶性顆粒劑。[1]

5.結(jié)論

通過實(shí)驗(yàn)可知部分雜質(zhì)因溶于一定濃度的乙醇，在醇中溶解，但回收乙醇后重新出現(xiàn)。因此降低乙醇濃度使其無法在醇中溶解，因而產(chǎn)生沉淀;其次增加水沉?xí)r間，使不溶于水且沉降速度慢的雜質(zhì)可以有效充分沉淀，從而提高藥物的溶化性。其次，清膏在溶化性檢查中如有較大沉淀顆粒或異物可采用冷濾的方法，將其過濾去除，但要注意如選用絨布袋進(jìn)行濾過，可對(duì)雜質(zhì)有效去除，若清膏溫度過高，會(huì)使絨布袋易脫落纖維，不符合生產(chǎn)規(guī)范。如選用濾袋，濾過有效性弱于絨布袋，但不易脫落纖維。最后通過對(duì)板藍(lán)根顆粒劑清膏溶化性判斷標(biāo)準(zhǔn)的修改，增加了復(fù)試，使溶化性結(jié)果判斷更為客觀。

[1]陳璇，侯玉嵩.30批中藥可溶性顆粒劑的溶化性檢查[J].中國藥房，2006，(14):1117-1118.

[2]金城.基于理化—生物關(guān)聯(lián)檢測的中藥（板藍(lán)根）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法初步研究[D].中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，2009.

[3]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(一部)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄6-7.

[4]葉定江.中藥炮制學(xué)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1997.