熊去氧膽酸膠囊治療甲亢合并高膽紅素血癥臨床觀察

尹明紅

（湖北省荊州市第二人民醫(yī)院 湖北 荊州 434000）

甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）是內(nèi)分泌系統(tǒng)的多發(fā)病、常見病，可累及全身多個器官，亦可引起肝損害。為了解優(yōu)思弗在甲亢合并高膽紅素血癥的治療療效，我們應用優(yōu)思弗治療甲亢合并高膽紅素血癥38例，現(xiàn)將結果匯報如下。

1.資料和方法

1.1 臨床資料

回顧性研究我院71例甲亢合并高膽紅素血癥患者，其中治療組38例，對照組33例，臨床及化驗檢查符合甲亢診斷[1]，入院前均未抗甲亢治療，查各型肝炎病毒標志物(甲乙丙戊庚型肝炎、EB病毒及巨細胞病毒)均陰性，排外藥物性、飲酒性、遺傳性、自身免疫性等其他原因引起高膽紅素血癥，排除肝衰竭（PTA＞40%）。治療前患者性別、年齡、TBIL、TBA、ALT、AST、PTA等兩組比較無統(tǒng)計學差異。

1.2 治療方法

治療組采用熊去氧膽酸膠囊（優(yōu)思弗，德國福克大藥廠生產(chǎn)），250mg，口服，每日3次，對照組茵梔黃注射液20ml，加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，兩組均同時予以丙基硫氧嘧啶片100mg，口服，每日3次、強的松片10mg，口服，每日3次，常規(guī)護肝、降酶、控制心率治療。

1.3 觀察指標

應用日立7600全自動生化分析儀進行檢測，分別于統(tǒng)計治療前和治療4周兩組TBIL、ALT、AST、TBA變化。

1.4 療效評價

顯效：治療后4周，TBIL較治療前下降50%以上，有效：TBIL較治療前下降30%以上，無效：TBIL下降＜30%。

1.5 統(tǒng)計學分析

用統(tǒng)計學軟件SPSS在微機上處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2.結果

2.1 治療組38人，總有效35人，其中顯效30人，無效3人；對照組33人，總有效29人，其中顯效14人，無效4人，治療組顯效率均高于對照組（P=0.02），總有效率兩組比較無統(tǒng)計學差異（P=0.551）。

2.2 治療結果提示兩組治療后TBIL、TBA、ALT、AST均較治療前均有顯著下降，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。組間比較，治療組TBIL、TBA較對照組下降明顯，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組ALT、AST治療療效比較無明顯差異（P＞0.05）。見表。

表 治療組與對照組治療前后肝功能變化（±s）

表 治療組與對照組治療前后肝功能變化（±s）

TBIL （ummol/L）TBA（ummol/L）ALT （U/L）AST（U/L）治療組（n=38）治療前308.6±91.9231.3±80.1652.8±323.7377.8±227.3治療4周75.2±81.350.8±54.651.8±27.847.2±25.8對照組（n=33）治療前296.7±71.9208.9±68.3679.8±359.0425.7±193.4治療4周127.4±104.3106.4±71.363.6±31.653.3±25.3

治療組TBIL下降及TBA下降療效均優(yōu)于對照組，有顯著差異，P值分別為0.003，0.01。兩組對ALT及AST下降療效無明顯差異，P值分別為0.876，0.476。

2.3 治療組及對照組治療中均未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。

3.討論

甲亢合并肝損害臨床較常見，輕者僅有輕度肝腫大，重則可發(fā)生顯著的肝臟損害，高膽紅素血癥，嚴重可發(fā)展為肝衰竭。

甲亢合并肝損害治療上應積極控制甲亢，丙基硫氧嘧啶為甲亢性肝損害的首選藥物[2]，同時予以心得安，阻抑T4轉化為T3，減少耗氧量與負氮平衡，積極保肝、降酶治療，甲亢性肝損害嚴重者加服強的松[3]。

熊去氧膽酸具有誘導肝細胞釋放ATP，刺激膽管細胞分泌，抑制膽汁酸在腸道重吸收，利膽、降低膽汁酸的毒性；減少鵝去氧膽酸、石膽酸在肝臟內(nèi)的潴留，減輕對膜的損害，從而保護肝細胞；調(diào)節(jié)免疫，抑制主要組織相容性復合物（MHC）Ⅱ的表達，降低膽管上皮細胞免疫應答，增加糖皮質激素應答基因表達[4][5]，刺激了MRP2的表達，從而促進結合型膽紅素向膽管內(nèi)排泄，降低血中膽紅素水平[6]。

甲亢癥狀較重者，光鏡下可見肝細胞的脂肪變性，肝小葉中央壞死，膽汁淤積[7]。本研究表明甲亢合并高膽紅素血癥TBA明顯升高，提示伴有肝內(nèi)膽汁淤積，熊去氧膽酸刺激膽管細胞分泌，抑制膽汁酸重吸收，而促進膽紅素及膽汁消退，糾正肝內(nèi)膽汁淤積，減輕膽汁酸對肝細胞損害，防治肝細胞壞死，促進疾病恢復。

茵桅黃注射液含有茵陳、黃芩、桅子等。茵陳有清熱利膽、利濕熱之功效；黃芩有利膽、降壓、降低毛細血管通透性作用；桅子有增強膽汁分泌利膽作用，降低血中膽紅素。茵桅黃組治療前后有膽紅素、TBA、轉氨酶下降明顯（P＜0.001），提示茵梔黃在治療本病中療效顯著。

本研究中優(yōu)思弗組TBIL、TBA下降明顯高于茵梔黃組，兩組有顯著差異（P＜0.05），提示熊去氧膽酸膠囊在治療甲亢合并高膽紅素血癥中優(yōu)于茵梔黃。

熊去氧膽酸膠囊常用于淤膽性肝炎、PBC、PSC、ICP等疾病，本研究中發(fā)現(xiàn)甲亢合并高膽紅素血癥患者應用中熊去氧膽酸膠囊療效好，無明顯副作用，值得臨床推廣。熊去氧膽酸聯(lián)合思美泰或茵梔黃注射液是否增加療效，有待臨床進一步研究。

[1]白耀.甲亢的臨床表現(xiàn)及診斷[J].中國臨床醫(yī)生，2005，33(10)：7-8.

[2]吳作艷，王炳元.甲亢性肝損害[J].中國實用內(nèi)科雜志，2002，22(10)：311-312.

[3]閡曉俊，陳如泉，王茂玉，等.甲狀腺功能亢進合并肝損害臨床治療研究進展[J].中西醫(yī)結合肝臟病雜志，2006，16(6):381-384.

[4]張銘，田輝.熊去氧膽酸在膽汁淤積性肝病中的作用機制和治療指征[J].肝臟，2007，12(1):64-66.

[5]郭芳，魏來.熊去氧膽酸治療膽汁淤積性疾病應用進展[J].傳染病信息，2008，2l(4):213-217.

[6]鄭曲波，鄒越前，程濤，等.熊去氧膽酸對肝內(nèi)膽汁淤積大鼠多藥耐藥相關蛋白2的影響及意義[J].中西醫(yī)結合肝病雜志，2010，20(1):41-43.

[7]陳瑞平.131Ⅰ治療甲亢合并黃疸的療效觀察[N].廣西醫(yī)科大學學報，1999，16（2）:19.