化濁毒中藥對2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死失眠患者的影響

史春林 陳建權(quán) 張海生 張國良 劉大永 劉冬敏 王玉超

【摘要】目的：觀察化濁毒中藥對2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死無溶栓機會的失眠患者甲腎上腺素、多巴胺、五-羥色胺影響。方法：將120例2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死無溶栓機會的失眠患者按隨機數(shù)字表法分為兩組，治療組67例，采用化濁毒中藥1劑早晚分服;對照組53例，給予地西泮片5mg睡前頓服1/日治療。結(jié)果：化濁毒中藥能明顯升高血漿五-羥色胺（Serotonin，5-HT）的水平，降低血漿中去甲腎上腺素（Noradrenalin，NE）及多巴胺（Dopamin，DA）的含量。結(jié)論：化濁毒中藥可能是通過調(diào)節(jié)2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死無溶栓機會的失眠患者腦內(nèi)部分單胺類神經(jīng)遞質(zhì)失衡狀態(tài)而達到治療失眠的目的。

【關鍵詞】化濁毒中藥;2型糖尿病;急性腦梗死;失眠;單胺類神經(jīng)遞質(zhì)

1 資料和方法

失眠中醫(yī)學中稱之為“不寐”或“不得眠”，以經(jīng)常性入睡困難、睡后易醒、睡眠時間減少、睡眠質(zhì)量差為主要癥狀。2型糖尿病患者隨著病程的延長動脈粥樣硬化加重，糖尿病微血管及大血管病變逐漸出現(xiàn)，發(fā)急性腦梗死是2型糖尿病患者常見的血管事件[1]。2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死后，因過度的緊張、強烈的情緒波動等因素導致大腦皮層功能紊亂，神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常而發(fā)生失眠[2]。我課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)化濁毒中藥可改善2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死無溶栓機會的失眠患者臨床癥狀及減小患者在睡眠總時間、睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)上的主客觀差距，改善主觀睡眠質(zhì)量。為進一步探討化濁毒中藥治療此類失眠患者的理論基礎，因此我們選擇120例2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死無溶栓機會的失眠患者，觀察化濁毒中藥對此類患者腦內(nèi)部分單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響?，F(xiàn)報告如下：

1.1 臨床資料

采用前瞻性隨機對照研究，共選擇玉田縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房及中醫(yī)病房2013年7月至2017年8月住院的失眠患者120例，分為對照組53例，對治療組67例。兩組在性別、年齡、病程、病情程度等方面無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

入選標準己確診為" 2型糖尿病”的年齡≥60歲患者，經(jīng)臨床、CT、MRI證實為腦梗死患者并符合根據(jù)中華醫(yī)學會精神科分會編制的《中國精神疾病分類與診斷標準》[3]（CCMD-2R）中有關失眠癥的診斷標準。剔除嚴重卒中院內(nèi)死亡及評估出院存活不3個月患者;剔除無癥狀腦梗死患者（缺乏臨床癥狀體征）;剔除嚴重心臟病患者;剔除嚴重高血壓患者;用藥過程中出現(xiàn)藥物過敏反應停藥者;不配合治療，自行停藥者，（剔除者仍計為不良反應）。排除標準：①有嚴重心、肝（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酞胺轉(zhuǎn)氨酶過過正常值上限3倍）、腎疾患（肌酐超過正常上限）或造血功能障礙、出血傾向及出血性疾患者，心電圖有QT間期延長者;③依從性差，難以完成治療者;④生命垂危，不能完成療;⑤免疫功能缺陷者。

1.3 納入及排除標準

納入標準：年齡40～75歲;匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評分7～18分;無意識障礙及精神異常;患者知情同意。

1.4 治療方法

治療組采用化濁毒中藥（黃連6g，半夏12g，瓜萎9g，白術60～120g，天麻9g，茯苓12g，積實12g，半枝蓮9g，半邊蓮9g，紅景天12g，三棱9g，攻術9g，焦三仙各15g日1劑早晚分服），對照組給予地西泮片5mg睡前頓服1/日治療。30d為1個療程，1個療程后統(tǒng)計療效。兩組患者均依據(jù)病情加用營養(yǎng)腦細胞、改善微循環(huán)藥物。用藥前、后監(jiān)測心肌酶、轉(zhuǎn)氨酶情況。

1.5 血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平測定

采血前3d避免高酪胺飲食，上午7：00抽取空腹靜脈血5ml，3000r/min離心10min分離血漿，置-70℃冰箱保存。分別采用ELISA方法待測去甲腎上腺素、多巴胺及5-羥色胺水平（甲腎上腺素、多巴胺及5-羥色胺試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供）。

1.6 分析

所得數(shù)據(jù)均輸入數(shù)據(jù)庫，采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗，各組均數(shù)的比較采用單因素方差分析，兩兩比較用LSD，P<0.05為有差異作為有統(tǒng)計學意義的判定標準。

2 結(jié)果

治療后對照組血漿NE、DA、5-HT均呈下降趨勢，但治療前后比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后治療組治療前后比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），血漿5-HT水平升高，治療前后比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與對照組比較，治療組血漿NE及DA均明顯下降，有統(tǒng)計學意義（P<0.01），血漿5-HT明顯水平升高，有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

3 討論

睡眠和覺醒是人類普遍存在的生理節(jié)律現(xiàn)象，與睡眠相關的腦的結(jié)構(gòu)十分復雜，目前認為睡眠和覺醒周期與腦干至前腦基底部的多個神經(jīng)核團有關，并且很多神經(jīng)遞質(zhì)參與著睡眠全過程[4]。失眠發(fā)生的主要是因為睡眠一覺醒節(jié)律的紊亂，部分神經(jīng)遞質(zhì)平和被打破[5]。5-HT由神經(jīng)細胞合成后儲存于囊泡內(nèi)，可在Ca²⁺參與下外排到突觸間隙傳遞信息，參與睡眠的發(fā)生和維持[6]。研究發(fā)現(xiàn)[7]給貓腹腔注射色氯苯丙氨酸阻斷5-HT的合成或損毀5-HT神經(jīng)元密集的中縫核，可引起貓完全失眠。腦內(nèi)NE系統(tǒng)調(diào)節(jié)覺醒，對中樞神經(jīng)元即有興奮又有抑制作用，但以興奮為主。腦內(nèi)NE水平的下降使其維持覺醒的時間減少，興奮點降低，同時減少對5-HT的抑制作用，使其發(fā)揮維持睡眠的作用加強[8]。DA最為腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)之一可維持機體的覺醒狀態(tài)及整體行為的興奮性。研究發(fā)現(xiàn)老年性癡呆患者腦中DA含量明顯下降[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，NE、5-HT和DA有著相似的酶系統(tǒng)，在帕金森病患者主要累及DA系統(tǒng)，但NE和5-HT可能受到不同程度的影響。研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死的失眠患者同樣存在原有的細胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)及血流動力學指標被打破，從而影響疾病的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸[11]。

中醫(yī)學中無“2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死無溶栓機會的失眠”的病名，此病應屬于中醫(yī)學中“中風”、“消渴”、“不寐”的范疇。我課題組研究發(fā)現(xiàn)，本病的病機應為：飲食、七情等邪氣內(nèi)外感傷，痰濕之邪內(nèi)阻，日久瘀阻脈絡及腦竅。我們采用化濁解毒通絡大法治療本病效果滿意。化濁毒中藥方劑具體如下：黃連6g，半夏12g，瓜萎9g，白術60～120g，天麻9g，茯苓12g，積實12g，半枝蓮9g，半邊蓮9g，紅景天12g，三棱9g，莪術9g，焦三仙各15g，本方以小陷胸湯及半夏白術天麻湯配合使用增強祛痰之效，以絕其痰濁之致病之本;以半枝蓮、半邊蓮、紅景天祛已成之濁毒;以三棱及莪術通利血脈;以焦三仙故護脾胃;獨重用白術，《日華子本草》云：“治一切風疾，五勞七傷，冷氣腹脹，補腰膝，強脾胃，和胃，生津液。主肌熱，四肢困倦，目不欲開，倦怠乏力?！比胶嫌没到舛眷铕鐾ńj。

本次研究發(fā)現(xiàn)，化濁毒中藥可明顯升高失眠患者血漿中5-HT水平，降低血漿中NE及DA的含量。本法治療2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死無溶栓機會的失眠患者可能是通過調(diào)節(jié)血漿中5-HT、NE及DA等部分單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，進而調(diào)整睡眠-覺醒節(jié)律實現(xiàn)的。但本結(jié)果需進一步加大樣本量進行臨床驗證。

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