全腦放療聯合靶向藥物治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床療效研究

王巖

摘要：目的 探究通過全腦放療聯合靶向藥物治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床療效。方法 將確診的NCSLC腦轉移患者60例平分兩組，治療組采用全腦放療聯合吉非替尼，對照組單獨采用全腦放療治療，比較兩組在顱內病灶DCR、RR，患者存活率以及不良反應的差異。結果 ①治療組患者顱內病灶的DCR、RR均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），治療組第二年內存活率63.30%優于對照組第二年存活率43.30%比較差異明顯（P<0.05）。②治療組中不良反應包括惡心嘔吐及腹瀉低于對照組，比較差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 WBRT聯合靶向藥治療非小細胞肺癌腦轉移效果優于單獨使用WBRT，可進一步研究推廣。

關鍵詞：非小細胞肺癌；腦轉移；全腦放療；靶向藥物

中圖分類號：R734.2 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）25-0025-02

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of whole brain radiotherapy combined with targeted drugs in the treatment of brain metastases of non-small cell lung cancer.Methods NCSLC patients with brain metastases diagnosed 60 cases divided 2 groups，treatment group were treated with whole brain radiotherapy combined with gefitinib，the control group was treated by whole brain radiotherapy treatment，the differences in the intracranial lesions DCR，RR，the difference survival rate and adverse reaction.Results ① The DCR and RR of the intracranial lesions in the treatment group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The survival rate in the second year of the treatment group was 63.30%，which was superior to the second-year survival rate of the control group in 43.30%，the difference was significant（P<0.05）.② The adverse reactions in the treatment group included nausea，vomiting and diarrhea lower than those in the control group，with statistical significance（P<0.05）.Conclusion WBRT combined with targeted drug treatment of brain metastasis of non-small cell lung cancer is better than WBRT alone，which can be further studied and promoted.

Key words：Non-small cell lung cancer；Brain metastases；Whole brain radiotherapy；Targeted drugs

肺癌是目前世界上死亡率最高的惡性腫瘤疾病，其中以非小細胞肺癌（NSCLC）為主要類型，高達80%[1]。在NSCLC中有30%左右患者出現腦轉移并發癥[2]。腦轉移也是晚期肺癌患者死亡的重要原因之一。目前在治療NSCLC引起的腦轉移并發癥的措施中，全腦放療（WBRT）是最具廣泛認同的治療方式，但單獨采用WBRT治療的有效率卻不盡人意[3]。隨著靶向藥物在臨床中的運用，為治療NSCLC開辟了一條新的途徑。因此，本文通過WBRT聯合靶向藥物探究其對NSCLC腦轉移的臨床療效，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2011年3月～2013年3月影像檢測為NSCLC腦轉移患者60例為研究對象。其中男39例，女21例，年齡35～78歲，平均年齡（46.3±5.3）歲。肺癌的主要類型有：腺癌38例、鱗癌14例，大細胞癌8例。經化學檢測結果顯示，表皮生長因子受體突變的患者47例，其中41例為EGFR19外顯子突變。將患者隨機平分為治療組和對照組。兩組在年齡、性別、病理等基本資料比對上無明顯差異（P>0.05）。納入標準：①確診為NSCLC患者；②影像檢測顯示有腦轉移瘤；③無肝臟器官性異常。排除標準：①有過放療及靶向藥物治療史；②傳染病患者；③患有內部疾病。

1.2方法

兩組患者均接受WBRT全腦放療，DT=40Gy/20f/2w。治療組在放療基礎上給予吉非替尼（AstraZeneca UK Limited，規格0.25 g）口服藥物，1次/d，20 d后停止用藥。若患者出現嚴重不良反應或不耐受情況，需停止放療和用藥。同時根據患者具體治療情況選擇是否采用激素或脫水治療。本次研究截止時間為治療后三年或患者死亡時間。

1.3觀察指標

①兩組治療療效比較，包括治療后3年內患者出現全身病變及顱內病灶DCR、有效率RR及存活率差異；②比較兩組不良反應。endprint

1.4療效判定

參照實體瘤療效判定標準[4]：病癥控制率DCR=（CR+PR+SD）/總數。其中CR為完全緩解、PR為部分緩解、SD為病癥保持穩定。

1.5統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行數據分析，計數資料以（%）形式表示，以P<0.05表示結果具有統計學意義。

2結果

2.1比較兩組治療療效

治療組30例患者顱內病灶的DCR為86.70%顯著高于對照組44.70%，治療組在顱內病癥治療RR 73.30%也高于對照組RR 43.30%。兩組患者在顱內病癥DCR及RR比較上差異明顯，具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者在全身病變的DCR及RR比較上無統計學意義（P>0.05）。兩組患者在存活率呈現出逐年下降的趨勢，治療組第二年內存活率63.30%與對照組第二年存活率43.30%比較差異明顯（P<0.05），見表1。

2.2兩組不良反應情況

兩組患者均主要表現為惡心嘔吐、腹瀉、頭暈等表征不良反應。治療組中出現惡心嘔吐15例、腹瀉13例均明顯高于對照組中惡心嘔吐10例、腹瀉3例。兩組在惡心嘔吐及腹瀉的不良反應比較具有統計學意義（P<0.05）。

3討論

NSCLC在腦轉移并發癥的發生率和死亡率都較高，對肺癌患者的身心造成極大的損害[5-7]。治療NSCLC腦轉移有諸多方案，例如WBRT、靶向治療、藥物或手術治療等。目前臨床上治療NSCLC采用全腦放療聯合以分子學為基礎的靶向藥物為主[8]。因靶向藥物分子結構小，能夠與蛋白結合存在，對表皮和血管內生長因子兩個靶點起到抑制作用。吉非替尼就是一種具有代表性的表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑[9]。其藥物作用原理為通過阻礙受體中ATP位點隔斷下游信號的傳遞，最后達到改善腫瘤程度的目的。本文治療組患者顱內病灶的DCR與對照組相應的DCR比較差異較明顯，可見放療聯合靶向藥物對病灶的控制程度更高。因吉非替尼結構較小，對于血腦屏障已受損的腦轉移患者更易直達腦組織發揮藥效，全腦放療也為靶向藥物更好的作用提高血腦屏障通透性。比較兩組患者存活率，治療組患者在第二年存活率明顯高于對照組（P<0.05）。比較兩組患者治療后不良反應情況中，治療組產生的惡心嘔吐、腹瀉癥狀明顯高于對照組（P<0.05）。因放療與藥物聯合作用使得神經性惡心嘔吐程度更重，但兩組均無因嚴重不良反應而停止治療患者。因此，對于NSCLC腦轉移的治療，全腦放療聯合靶向藥作用療效比單獨放療更為顯著，患者存活率下降趨勢更平緩，藥物副作用可耐受，可進一步研究和推廣。

參考文獻：

[1]楊妤，楊新輝，蘇加利.替莫唑胺聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移瘤的療效[J].廣東醫學，2013，34（7）：1115-1117.

[2]蘭東強.全腦放療聯合靶向治療與同步放、化療治療非小細胞肺癌腦轉移療效分析[J].上海交通大學學報醫學版，2013，33（4）：480-484.

[3]程魏，張蘭鳳，肖娜，等.替莫唑胺聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移療效觀察[J].河北醫藥，2013，35（15）：2307-2308.

[4]秦虹，張科乾，李文花，等.非小細胞肺癌腦轉移全腦放療聯合靶向藥物治療系統評價[J].中華腫瘤防治雜志，2015，22（4）：300-304.

[5]金福軍，曾川，張獻全，等.全腦放療聯合靶向藥物與單獨全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移療效及安全性的Meta分析[J].中華肺部疾病雜志：電子版，2016，9（4）：366-371.

[6]王小磊，安琳，劉德澤.靶向藥物和全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移的研究現狀[J].國際腫瘤學雜志，2016，43（3）：216-219. [7]蔣濤，周彩存.非小細胞肺癌腦轉移靶向治療研究進展[J].中國肺癌雜志，2014，17（11）：824-828.

[8]程魏，張蘭鳳，肖娜，等.替莫唑胺聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移療效觀察[J].河北醫藥，2013，35（15）：2307-2308.

[9]鄒菁帆，江滔.吉非替尼聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移的療效分析[J].實用癌癥雜志，2016，31（12）：2008-2010.

編輯/楊倩endprint