阿爾茨海默病血漿非酶類抗氧化物與認(rèn)知功能的相關(guān)性

查顯友，周燕，費(fèi)玉娥

（嘉興市康慈醫(yī)院，浙江 桐鄉(xiāng) 314500）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD） 是以進(jìn)行性認(rèn)知障礙、記憶力減退、日常生活能力下降、精神人格改變?yōu)橹饕卣鞯纳窠?jīng)系統(tǒng)變性疾病，由于AD的發(fā)病因素復(fù)雜，多認(rèn)為由遺傳、自身代謝、環(huán)境等因素共同作用所致[1-2]。近年來，多方證實(shí)AD的發(fā)病與體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[3]，其中白蛋白、尿酸、膽紅素、銅藍(lán)蛋白等非酶類抗氧化劑水平與氧化應(yīng)激程度或軀體總抗氧化能力密切相關(guān)，可間接反映機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷狀態(tài)[4-5]。本文分析AD患者血漿白蛋白、總膽紅素、尿酸、銅藍(lán)蛋白水平與認(rèn)知功能、生活質(zhì)量的關(guān)系，為探討AD的抗氧化治療和發(fā)病機(jī)制提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年5月-2017年8月收治的AD患者100例為AD組。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國精神病學(xué)會(huì)（APA）《精神障礙與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第 4 版）》（DSM-IV）中 AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，不以抑郁起病且根據(jù)神經(jīng)心理量表檢測(cè)證實(shí)有癡呆，臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)分＞1分，Haehinski缺血指數(shù)量表評(píng)分＜4分[7]；（2）至少有兩項(xiàng)認(rèn)知功能的受損，如記憶力、計(jì)算力或定向力等；（3）記憶或其他認(rèn)知功能進(jìn)行性損害；（4）無意識(shí)障礙；（5）發(fā)病年齡54-90歲；（6）進(jìn)行性記憶力和其他認(rèn)知功能障礙無法用系統(tǒng)性疾病或其他腦部疾病來解釋；（7）病程大于半年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）突然卒中樣起?。唬?）早期出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)特征，如偏癱、感覺喪生、視野缺損、共濟(jì)失調(diào)；（3）早期或起病時(shí)出現(xiàn)癲發(fā)作或步態(tài)障礙；（4）外傷所致的認(rèn)知行為障礙；（5）有嚴(yán)重心血管、肝腎功能損害等原發(fā)性疾??；（6）近期服用激素類、降血脂類等藥物。選取同期無智力障礙的體檢健康者110例為對(duì)照組。AD組男45例，女55例，年齡60-81歲；對(duì)照組男50例，女60例，年齡61-80歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。本研究患者知情同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均晚空腹12小時(shí)，于次日清晨7:00～8:00空腹抽取肘靜脈血 5mL于肝素抗凝管中，3000r/min離心10分鐘后取上層清液待檢?？偰懠t素水平測(cè)定采用氧化法（OM），尿酸水平測(cè)定采用PURO-PAP法，白蛋白水平測(cè)定采用溴甲酚綠法（BCG），所用儀器為貝克曼5811全自動(dòng)生化分析儀，采用貝克曼配套試劑。銅藍(lán)蛋白采用化學(xué)發(fā)光法，儀器為貝克曼ACCESS全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑和質(zhì)控品配套，嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作檢測(cè)程序。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 采用簡(jiǎn)易智力水平檢查表（MMSE）[8]用于評(píng)估研究對(duì)象的認(rèn)知功能，并依據(jù)評(píng)分對(duì)癡呆的嚴(yán)重程度進(jìn)行劃分，共19項(xiàng)（30小項(xiàng)），得分越高表明智力水平越好。采用WHOQOLBREF（中文版）量表[9]評(píng)價(jià)研究對(duì)象的生活質(zhì)量，其簡(jiǎn)表包含26項(xiàng)條目，包括生理領(lǐng)域（7項(xiàng)）、心理領(lǐng)域（6 項(xiàng)）、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域（3 項(xiàng)）、環(huán)境領(lǐng)域（8 項(xiàng)）等4個(gè)維度，以及2個(gè)獨(dú)立分析的問題條目（生存質(zhì)量、健康狀況的主觀感受），得分高提示該維度或生活質(zhì)量高。所有研究對(duì)象得分均由兩名高年資的精神科臨床醫(yī)生進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均采用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，各變量間相關(guān)性比較采用Person相關(guān)分析。

表1 兩組一般資料比較

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能及生活質(zhì)量 比較兩組認(rèn)知功能及生活質(zhì)量，AD組MMSE評(píng)分及WHOQOL-BREF評(píng)分均較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 兩組認(rèn)知功能及生活質(zhì)量比較（±s，分）

表2 兩組認(rèn)知功能及生活質(zhì)量比較（±s，分）

與對(duì)照組比較*P＜0.05

組別 n M M S E評(píng)分 W H O Q O L-B R E F評(píng)分A D 組 1 0 0 1 1.6 5±2.3 3* 3 4.5 2±1 5.5 2*對(duì)照組 1 1 0 2 8.1 2±1.1 8 5 6.8 9±1 6.4 9

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 比較兩組非酶類抗氧化劑水平，AD組血漿白蛋白、總膽紅素、尿酸及銅藍(lán)蛋白較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組血漿各檢測(cè)指標(biāo)（±s）

表3 兩組血漿各檢測(cè)指標(biāo)（±s）

與對(duì)照組比較*P＜0.05

銅藍(lán)蛋白（g/L）A D 組 1 0 0 3 9.0 5±4.0 7*1 0.3 5±5.1 2*3 1 5.4 7±6 2.7 0*0.1 9±0.3 7*對(duì)照組 1 1 0 4 1.1 6±3.1 1 1 3.4 0±4.2 6 3 5 7.1 2±7 3.8 9 0.3 0±0.4 3組別 n 白蛋白（g/L）總膽紅素（μ m o l/L）尿酸（μ m o l/L）

2.3 相關(guān)性分析 將各項(xiàng)非酶類抗氧化劑水平與AD患者M(jìn)MSE、WHOQOL-BREF評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析，AD組血漿白蛋白、總膽紅素、尿酸及銅藍(lán)蛋白水平均與認(rèn)知功能和生活質(zhì)量呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。 詳見表 4。

表4 血漿檢測(cè)指標(biāo)與認(rèn)知功能、生活質(zhì)量的相關(guān)性

3 討論

隨著社會(huì)人口的老齡化，老年癡呆已成為社會(huì)主要防治問題之一，而AD作為老年期癡呆中最常見類型，如何預(yù)防和減緩其疾病的進(jìn)展成為目前研究的熱點(diǎn)，國內(nèi)外研究認(rèn)為，氧化應(yīng)激障礙可能是AD重要發(fā)病機(jī)制之一[10-12]。白蛋白、尿酸、膽紅素、銅藍(lán)蛋白作為良好的抗氧化劑，能夠抵抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、清除體內(nèi)多余自由基，起到保護(hù)神經(jīng)元等功能，延緩認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。因此，本研究從白蛋白、尿酸、膽紅素、銅藍(lán)蛋白等抗氧化劑入手，探討氧化應(yīng)激在AD發(fā)生發(fā)展中的意義。

白蛋白是維持機(jī)體膠體滲透壓和作為許多外源性和內(nèi)源性物質(zhì)的載體，是反映機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)和基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一[13]。白蛋白水平與認(rèn)知功能障礙的相互關(guān)系尚不明確，兩者可能互為因果：一方面，白蛋白水平下降可能是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的原因。臨床研究發(fā)現(xiàn)，癡呆患者血清白蛋白水平明顯低于健康對(duì)照組，且下降程度與MMSE得分有獨(dú)立相關(guān)性[14-15]；另一方面，白蛋白水平下降可能是癡呆患者功能減退的結(jié)果，臨床研究證實(shí)，白蛋白具有抑制β-淀粉樣蛋白形成，減輕其神經(jīng)毒性功能的作用，而腦內(nèi)白蛋白水平下降又與老年性癡呆發(fā)病率升高有一定的相關(guān)性[16]。本研究證實(shí)，與體檢健康者比較，AD患者血漿白蛋白水平偏低，且低水平白蛋白AD患者，其認(rèn)知功能和生活質(zhì)量也相應(yīng)下降。

膽紅素作為機(jī)體內(nèi)生理性的代謝產(chǎn)物，具有抗炎、抗氧化劑、自由基清除劑等多種生物學(xué)活性，研究表明，膽紅素的水平高低與AD患者認(rèn)知功能損害密切相關(guān)[17-18]。本結(jié)果顯示，AD患者的膽紅素水平顯著低于體檢健康者，且隨著認(rèn)知功能損害程度的加重，膽紅素呈下降趨勢(shì)，故推測(cè)可能系體內(nèi)過多的氧自由基消耗了具有抗氧化活性的膽紅素所導(dǎo)致。

尿酸是機(jī)體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，通常以尿酸鹽的形式存在，具有保護(hù)神經(jīng)元和抵抗氧化應(yīng)激反應(yīng)等作用[19]。國內(nèi)外研究表明，尿酸水平過高或過低均影響AD患者的認(rèn)知功能，并建議早期監(jiān)測(cè)尿酸水平以預(yù)測(cè)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，及時(shí)調(diào)控血尿酸水平可能降低或延緩病情[20-21]。本研究結(jié)果顯示AD尿酸水平顯著低于體檢健康者，且水平高低與患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量存在一定的相關(guān)性，印證了上述研究的臨床價(jià)值。

銅藍(lán)蛋白是一種含銅的α2糖蛋白，具有金屬氧化酶活性，主要作用于銅運(yùn)輸，其抗氧化劑作用可影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成并介導(dǎo)神經(jīng)元的損失[22]，國內(nèi)外有較多關(guān)于銅藍(lán)蛋白與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的研究[23-24]，均認(rèn)為銅藍(lán)蛋白與認(rèn)知功能下降有一定關(guān)系。本研究表明，AD患者銅藍(lán)蛋白水平明顯低于體檢健康者，且與認(rèn)知功能成正相關(guān)，與費(fèi)玉娥等[25]報(bào)道相一致，這為阿爾茨海默病患者應(yīng)用金屬螯合劑治療提供借鑒。

綜上所述，AD患者體內(nèi)血漿白蛋白、總膽紅素、尿酸及銅藍(lán)蛋白水平下降，可能與AD的認(rèn)知功能下降以及疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，進(jìn)一步研究上述血漿非酶類抗氧化物可用于AD的早期診斷和臨床治療。