疏肝解郁膠囊聯合度洛西汀治療帕金森患者抑郁的臨床效果

姚旭東++劉芳

[摘要]目的 觀察探討疏肝解郁膠囊聯合度洛西汀治療帕金森病（PD）患者抑郁的臨床效果。方法 將2016年2月～2017年6月在我院精神科門診就診的73例PD并發抑郁者作為研究對象，按照隨機數字表法將其隨機分為對照組（36例）與聯合組（37例），其中對照組患者僅給予鹽酸度洛西汀腸溶片治療，聯合組患者則同時給予疏肝解郁膠囊治療，以4周為1個療程，均連續治療2個療程。比較兩組患者治療前，治療第4、8周時的漢密爾頓抑郁評分（HAMD）、統一帕金森病評分第三部分（UPDRS-Ⅲ）評分、日常生活能力量表（ADL）評分。治療第8周時根據HAMD減分率比較兩組患者的治療效果，同時比較兩組患者治療過程中的不良反應發生情況。結果 治療第4、8周時，兩組患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ評分均明顯降低，ADL評分明顯升高，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），且治療第8周時，聯合組患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ明顯低于對照組（P<0.05），治療第4、8周時，聯合組患者的ADL評分均明顯高于對照組（P<0.05）。治療第8周時，聯合組患者的總有效率為91.89%，明顯高于對照組的71.31%（P<0.05）。聯合組患者藥物不良反應發生率為13.51%，與對照組的19.44%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對PD并發抑郁患者應用疏肝解郁膠囊聯合度洛西汀治療的效果顯著，兩者可協同作用，加強改善患者抑郁癥狀的效果，同時有助于改善PD患者的日常生活能力和運動能力，且不會增加不良反應，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]帕金森；抑郁癥；度洛西汀；疏肝解郁膠囊

[中圖分類號] R742.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）1（b）-0157-04

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Shugan Jieyu Capsules combined with Duloxetine in the treatment of depression in patients with parkinson disease （PD）.Methods 73 PD patients with depression treated in outpatient of the psychiatry department of our hospital from February 2016 to June 2017 were selected as object and they were randomly divided into the control group （36 cases） and combined group （37 cases）.Patients in the control group were treated with Duloxetine Hydrochloride Enteric-coated Tablets，while the patients in the combined group were treated with Shugan Jieyu Capsules at the same time.4weeks were a course of treatment and the patients were treated continuously for 2 courses.The score of HAMD，UPDRS-Ⅲ and ADL before treatment and at the fourth，eighth week of treatment were compared in patients between the two groups.At the eighth week of treatment，the treatment effect between the two groups was compared according to HAMD reduction rate，and the incidence of adverse reactions during the treatment of the two groups was compared at the same time.Results At the fourth and eighth weeks treatment，the score of HAMD，UPDRS-Ⅲ in the two groups were significantly decreased，ADL score was obviously increased，and there was a statistical difference compared with before treatment （P<0.05）.At the eighth weeks treatment，the score of HAMD and UPDRS-Ⅲ of the patients in the combined group were significantly lower than those in the control group （P<0.05） and at the fourth and eighth weeks treatment，ADL score of the patients in the combined group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.At the eighth weeks，the total effective rate of the patients in the combined group was 91.89%，which was significantly higher than that of the control group （71.31%） （P<0.05）.The incidence of adverse drug reactions in the combined group was 13.51%，compared with 19.44% in the control group，the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion The combination of Shugan Jieyu Capsules combined with Duloxetine is effective in the treatment of PD complicated with depression，both can work together to strengthen the effect of depressive symptoms，help improve the daily living ability and exercise ability of patients，and can reduce the incidence of adverse drug reaction，it is worthy of clinical promotion and application.endprint

[Key words]Parkinson disaese；Depression；Duloxetine；Shugan Jieyu Capsules

帕金森病（Parkinson disease，PD）是臨床目前最常見的中老年神經系統變性病之一，其主要病理特征為路易小體形成和黑質多巴胺能神經元變性確實，主要癥狀包括運動障礙和認知障礙、睡眠障礙、抑郁癥非運動障礙[1-2]。據統計[3]，PD患者中有超過40%的患者合并不同程度的抑郁癥狀，國外有報道這一比例最高可達85%，抑郁可加速PD患者認知功能及運動動能的惡化，嚴重影響患者的治療、預后及生活質量，還會增加患者的病死率，給患者家庭及社會帶來沉重負擔[4]。近年來，隨著新型抗抑郁藥及中西醫聯合治療的應用，PD合并抑郁的療效有了很大地提升，本研究則以此為基礎，探討中藥疏肝解郁膠囊聯合新型抗抑郁藥度洛西汀只治療PD患者抑郁的臨床效果，為其臨床推廣應用提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料

將2016年2月～2017年6月在我院精神科就診的73例PD并發抑郁者作為研究對象，按照隨機數字表法將其隨機分為對照組（36例）與聯合組（37例）。所有患者均根據中華醫學會神經病學分會神經心理學與行為神經病學組制定的診斷標準確診為原發性PD[5]；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）24項評分總分≥18分；入院治療前癥狀穩定，未發生異動癥；Hoehn-Yahr 分級為Ⅱ～Ⅳ級；治療前患者均未服用過多巴胺受體激動劑。排除入院治療前2個月內有自殺傾向者；治療前2個月內服用抗抑郁藥物者；合并嚴重心、肝、腎等重要器官功能障礙者；有精神分裂癥、躁狂、癡呆病史者。其中對照組中男16例，女20例；年齡48～83歲，平均（66.84±8.09）歲；病程1～12年，平均（5.26±2.03）年。聯合組中男14例，女23例；年齡46-82歲，平均（66.59±8.32）歲；病程1～15年，平均（5.35±2.57）年。兩組患者的年齡、性別構成、病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經醫院倫理委員會批準。患者及家屬均知情同意，所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組患者均給予鎮靜、營養支持、心理干預等治療，根據病情可給予苯二氮■類鎮靜藥物輔助治療，但不應用其他抗神經藥物、抗抑郁藥物等。對照組患者在此基礎上給予鹽酸度洛西汀腸溶片（上海中西制藥有限公司，國藥準字H20061261），起始劑量40 mg/d，1～2次/d，吞服，不要壓碎和咀嚼。聯合組患者在對照組的基礎上聯合給予疏肝解郁膠囊（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字Z20080580）治療，0.72 mg/d，2次/d，早晚各1次，口服。以4周為1個療程，兩組均連續治療2個療程。

1.3觀察指標

評價并比較兩組患者治療前、治療第4周、治療第8周時的HAMD評分、統一帕金森病評分第三部分（unified Parkinson disease rating scale-part III，UPDRS-III）評分、日常生活能力量表（activities of daily living，ADL）評分，治療第8周時，根據HAMD減分率評價并比較兩組患者的治療效果，同時記錄并比較兩組患者治療過程中不良反應發生情況。治療效果評價標準[6]：治療后患者抑郁癥狀消失，HAMD減分率≥75%為臨床痊愈；治療后患者抑郁癥狀明顯緩解，HAMD減分率≥50%為顯效；治療后抑郁癥狀有所緩解，HAMD減分率≥25%為有效；治療后抑郁癥狀無改善，甚至加重，或HAMD減分率<25%為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4統計學分析

采用統計學軟件SPSS 23.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后HAMD、ADL、UPDRS-Ⅲ評分的比較

兩組患者治療前的HAMD、ADL、UPDRS-Ⅲ評分差異均無統計學意義（P>0.05），治療第4、8周時，兩組患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ評分均明顯降低，ADL評分明顯升高，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），且聯合組患者的ADL評分明顯高于對照組（P<0.05），治療第8周時，聯合組患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ評分明顯低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療效果的比較

治療2個療程后，聯合組患者的總有效率為91.89%，對照組為71.31%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者藥物不良反應總發生率的比較

兩組患者在治療過程中發生的藥物不良反應包括惡心、口干、便秘、出汗、心動過速等，癥狀均較輕，未有患者在兩個療程的治療中因藥物不良反應而退出實驗，均未發生肝腎功能損害等嚴重不良反應，其中對照組的不良反應發生率為19.44%，聯合組為13.51%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

PD患者由于神經邊緣系統多巴胺激勵機制受到破壞而容易表現出情感淡漠、興趣缺乏等抑郁癥狀[7]。有研究指出[8-9]，抑郁是導致PD患者運動功能降低、認知功能減退，病程加重和生活質量降低的主要原因，抑郁在一定程度上對患者生活質量造成的影響甚至超過了運動障礙。但目前臨床上對PD治療的重點在于改善患者的運動癥狀，而忽視對抑郁癥狀的關注，此外即便治療采用的藥物多為去甲腎上腺素再攝取抑制劑5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）等，藥物單一應用的治療效果往往較差，且隨著劑量的增加，藥物不良反應越來越突出，嚴重影響患者的治療依從性和臨床效果[10-11]。endprint

鹽酸度洛西汀腸溶片是一種治療抑郁癥的新型藥物，其可通過同時抑制去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取來發揮作用，已經有大量的臨床報道該藥物治療PD抑郁具有確切的效果，起效快，且效果要明顯優于臨床常用的SSRI，安全性也明顯高于三環類抗抑郁藥物（TCA）[12-13]。但即便如此，單一應用西藥治療的效果仍然不理想，因此，應考慮聯合中藥對PD患者的抑郁癥狀進行治療。PD在中醫屬于“震顫”“顫證”的范疇，其主要病機為肝腎不足，臟腑漸衰，痰瘀內生，且陰不制陽，內生虛風，頑痰瘀血滯留于肢體經脈，并進一步影響臟腑氣化，而致病情加重。抑郁在中醫屬于“郁證”范疇，其病機主要為氣機不暢，郁結于內而發病，同時涉及五臟功能，因此，PD合并抑郁的治療原則和重點在于疏肝解郁[14]。疏肝解郁膠囊的主要成分為貫葉金絲桃和刺五加，前者具有養陰涼血、安神解郁、清熱解毒及利濕止痛的功效，后者則具有益腎安神、健腦益氣的作用，兩者配伍則可健脾安神，疏肝解郁[15]。本研究中聯合組患者給予度洛西汀聯合疏肝解郁膠囊進行治療，與僅給予度洛西汀的對照組患者進行比較，結果顯示，治療第4、8周時，聯合組患者的ADL評分明顯高于對照組（P<0.05），治療第8周時，聯合組患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ評分明顯低于對照組（P<0.05），且聯合組的總有效率明顯高于對照組，提示度洛西汀與疏肝解郁膠囊可協同作用治療PD患者抑郁癥，不僅可有效緩解患者的抑郁癥狀，同時在改善患者運動功能方面也具有顯著作用。此外，兩組患者治療過程中均未發生嚴重不良反應，出現的口干、便秘、出汗等不良反應均較輕微，兩組的不良反應發生率差異無統計學意義，提示聯合疏肝解郁膠囊不會增高不良反應發生率。

綜上所述，對PD并發抑郁患者應用疏肝解郁膠囊聯合度洛西汀治療的效果顯著，兩者可協同作用，加強改善患者抑郁癥狀的效果，同時有助于改善PD患者的日常生活能力和運動能力，且不會增加不良反應，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-10-13 本文編輯：許俊琴）endprint