快步走改善阿爾茨海默病患者睡眠障礙的療效觀察

母海艷，呂繼輝，郝智慧，李文杰，李沫

(北京老年醫院精神心理二科，北京 100095)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以進行性智能衰退為特征的一種神經系統變性疾病，因其高發病率、高致殘率越來越受到人們的關注。AD患者睡眠障礙十分常見，針對AD患者各種類型睡眠障礙的研究表明，65.7%的人至少有一種睡眠障礙，48.5%的人患有失眠[1]。 睡眠障礙不僅會加重認知功能損害，也是AD患者重要的非認知功能癥狀之一[2]。應用鎮靜催眠類藥物存在諸多弊端，而近年來一些非藥物治療措施逐漸引起人們的重視。部分研究者將運動干預方式用于AD患者，取得了重要研究成果。有研究表明，步行是與降低AD發生風險關聯性最強的活動之一[3]。我們之前的研究亦發現快歩行走可改善AD患者認知功能和精神行為異常[4]，本研究采用雙盲隨機對照設計，評估快步走對AD伴隨失眠患者的治療療效，希望能對臨床醫師及伴有睡眠障礙的AD患者提供有價值的理論參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

入選2015年12月至2016年12月期間北京老年醫院精神心理二科伴有睡眠障礙的住院AD患者72例，年齡65～80歲。按隨機數字表法分為對照組(常規治療)和運動組(常規治療+快步走)，每組患者各36例。納入標準：(1)符合美國國立神經疾病、語言交流障礙和卒中研究所-阿爾茨海默病及相關疾病學會阿爾茨海默病診斷標準[5]；(2)有能力獨自或在護理員的幫助下完成研究任務；(3)睡眠障礙采用匹茲堡睡眠質量指數量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)診斷，總分≥7分作為睡眠障礙的標準。排除標準：(1)血管性癡呆、路易體癡呆、額顳葉癡呆、帕金森病癡呆及中樞神經系統其他疾患所致癡呆(如腦腫瘤、多發性硬化、腦炎、癲癇、腦積水等)；代謝及營養缺乏所致癡呆(如甲狀腺功能異常、持續性低血糖、維生素B12缺乏、葉酸缺乏等)；酗酒、藥物濫用及其他已知可導致癡呆的疾病。(2)過去3個月內有急性感染、外傷、心肌梗死等急癥；嚴重軀體疾病不能耐受或配合研究；視力、聽力嚴重受損；嚴重語言障礙不能配合研究。(3)患有可導致睡眠障礙的其他疾病如夜尿癥、尿失禁、胃食管反流病、抑郁癥、慢性疼痛性疾病如關節炎、既往酗酒抽煙、濫用藥物、嚴重的感覺缺失、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。本研究經倫理委員會批準(批準文號北京老年醫院2018-001)，并獲得患者或家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 干預方法 所有患者均使用常規的助眠藥物。主要治療藥物包括佐匹克隆片7.5～15.0 mg，每晚1次；馬來酸米達唑侖片7.5～15.0 mg，每晚1次；艾司唑侖片1～2 mg，每晚1次；既往使用上述藥物者繼續使用，原則上不繼續添加鎮靜催眠類藥物。運動組于上述治療基礎上在病房花園的健步走圈道快走，圈道長約400 m，患者運動前先進行10 min熱身運動，之后在8 min內走完1圈，每日運動時間≥1 h，根據老人具體情況分2～3次進行，≥20 min/次，自愿結伴，2～4人為1組，累計每周≥3次且運動時間≥200 min，連續進行12周。由工娛治療師記錄每位患者每次具體的運動時間，保證每位患者完成每周的運動計劃。

1.2.2 評定量表及方法 采用PSQI評定睡眠障礙水平。PSQI主要由主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠藥物(異戊巴比妥鈉)應用及日間功能7個條目組成，每個條目按0～3 計分，累計各評分，即PSQI總分，得分越高，表明睡眠質量越差。總分≥7分為睡眠障礙，5～6分為睡眠障礙的臨界狀態[6]。該量表通過對患者或照料者的詢問做出評分,操作簡便,依從性大大提高，是目前國內外評價睡眠障礙常用的衡量指標。以PSQI減分率評定療效，減分率≥75%為顯著進步，≥50%為有效，≥25%為進步，<25%為無效。總有效率為顯著進步、有效及進步之和。減分率=(治療前分值-治療后分值)/治療前分值×100%。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 基線資料比較

兩組患者性別、年齡、病程及其他基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05；表1)，具有可比性。

2.2 兩組患者臨床效果比較

兩組治療前PSQI總分及7個因子評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；運動組治療后睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙得分及PQSI總分較治療前均有所降低，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組治療前后7個因子評分變化不大，差異無統計學意義(P>0.05)，但PQSI總分較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后運動組與對照組比較，睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙評分及PQSI總分均顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05；表2)。

2.3 療效評價

運動組顯著進步0例，有效5例，進步15例，無效16例， 總有效率為55.6%(20/36)； 對照組顯著進步0例，有效0例，進步7例，無效29例，總有效率為19.4%(7/36)，兩組總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者基線資料比較

AD: Alzheimer’s disease; BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; MMSE: mini-mental state examination; BI: Barthel index. 1 mmHg=0.133 kPa

表2 兩組患者治療前后臨床效果比較

PSQI: Pittsburgh sleep quality index. Compared with before treatment,*P<0.05； compared with control group,#P<0.05

3 討 論

AD患者發生睡眠障礙較常見，如長期得不到解除或緩解，一方面將導致機體各方面功能下降，慢性疾病增加或加重，嚴重影響生活質量；另一方面將加重其認知障礙,使之出現精神癥狀，給家庭、社會帶來沉重的負擔。

本研究采用雙盲隨機對照研究觀察快步走對AD伴隨睡眠障礙患者的治療效果。因觀察的病例數有限，為了能評估快步走干預方式對患者睡眠障礙的治療效果，我們在研究中盡量避免藥物治療方式對患者睡眠障礙的影響，整個干預中盡量不調整睡眠藥物。經過16周的干預后，運動組睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙得分及PSQI總分較治療前均明顯下降，且與對照組比較，上述指標也顯著降低(P<0.05)，表明快步走可以從多個緯度改善AD患者的睡眠障礙。另一方面，通過PSQI減分率可以看出，運動組的減分更明顯，總有效率亦明顯高于對照組，進一步表明，AD患者睡眠障礙的改善是快步走干預方式的結果。

大量研究已證實充足的體力活動對老年人的大腦功能有著積極的影響，然而，關于癡呆老年人進行體力活動的強度、頻率、時間和類型等研究目前還缺乏明確統一的結論。快步行走干預方法簡單、易行，是一種比較適合老年人的運動方式，因此，本研究通過對伴有睡眠障礙AD患者進行16周快步走的干預，我們觀察到快步走可全面改善該類患者的睡眠障礙，具有臨床推廣價值。

本研究不足之處在于，患者例數有限，研究的時間較短，尚需在以后的研究和臨床實踐中進一步驗證及討論。

[1] Guamieri B, Adorni F, Musicco M,etal. Prevalence of sleep disturbances in mild cognitive impairment and dementia disorders: a multicenter Italian clinical cross-sectional study on 431 patients[J]. Dement Geriatr Cogn Disord, 2012, 33(1): 50-58. DOI: 10.1159/000335363.

[2] 安翠霞, 許順江, 宋美, 等. 輕度認知功能損害患者睡眠質量分析[J]. 中華精神科雜志, 2012, 45(5): 295-298. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2012.05.012.

An CX, Xu SJ, Song M,etal. Sleep problems in the aged with mild cognitive impairment[J]. Chin J Psychiatry, 2012, 45(5): 295-298. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2012.05.012.

[3] Scarmeas N, Levy G, Tang MX,etal. Influence of leisure activity on the incidence of Alzheimer’s disease[J]. Neurology, 2001, 57(12): 2236-2242.

[4] 母海艷, 呂繼輝, 郝智慧, 等. 有氧運動對輕中度阿爾茨海默病患者生活能力、認知功能和精神癥狀的影響[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2016, 15(6): 451-454. DOI: 10.11915/j.issn.1671-5403.2016.06.0106.

Mu HY, Lyu JH, Hao ZH,etal. Effect of aerobic exercise on abilities in daily life,cognitive function and psychological symp-toms in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease[J]. Chin J Mult Organ Dis Elderly, 2016, 15(6): 451-454. DOI: 10.11915/j.issn.1671-5403.2016.06.0106.

[5] McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H,etal. The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease[J]. Alzheimers Dement, 2011, 7(3): 263-269. DOI: 10.1016/j.jalz.2011.03.005.

[6] 劉賢臣, 唐茂芹, 胡蕾, 等. 匹茲堡睡眠質量指數的信度和效度研究[J]. 中華精神科雜志, 1996, 29(2): 103-107. DOI: 10.1007/BF02951625.

Liu XC, Tang MQ, Hu L,etal. Pittsburgh sleep quality index to study the reliability and validity[J]. Chin J Psychiatry, 1996, 29(2): 103-107. DOI: 10.1007/BF02951625.

[7] Cole CS, Richards KC. Sleep and cognition in people with Alzheimer’s disease[J]. Issues Ment Health Nurs, 2005, 26(7): 687-698. DOI: 10.1080/01612840591008258.

[8] Cipriani G, Lucetti C, Danti S,etal. Sleep disturbances and dementia[J]. Psychogeriatrics, 2015, 15(1): 65-74. DOI: 10.1111/psyg.12069.

[9] Garuffi M, Costa JL, Hernández SS,etal. Effects of resistance training on the performance of activities of daily living in patients with Alzheimer’s disease[J]. Geriatr Gerontol Int, 2013, 13(2): 322-328. DOI: 10.1111/j.1447-0594.2012.00899x.

[10] Erickson KI, Voss MW, Prakash RS,etal. Exercise training increases size of hippocampus and improve memory[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2011, 108(7): 3017-3022. DOI: 10.1073/pnas.1015950108.

[11] McCurry SM, Pike KC, Vitiello MV,etal. Increasing walking and bright exposure to improve sleep in community-dwelling persons with Alzheimer’s disease: results of a randomized, controlled trial[J]. J Am Geriatr Soc, 2011, 59(8): 1393-1402. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2011.03519.x.