血清乳酸含量與手足口病患兒神經損傷、心肌損傷程度的相關分析

陳牡蓉

[摘要]目的 探討血清乳酸含量與手足口病患兒神經損傷、心肌損傷程度的相關性。方法 收集2015年6月～2017年6月在本院接受住院治療的37例手足口病并發腦炎患兒作為腦炎組，選取同期的58例單純手足口病患兒作為單純手足口病組。采用酶比色法測定血清中乳酸的含量，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定神經損傷指標、炎癥因子的含量，采用放射免疫法測定血清中心肌酶譜指標的含量。采用Pearson檢驗評估手足口病并發腦炎患兒血清乳酸含量與神經損傷嚴重程度、心肌酶譜指標的相關性。結果 腦炎組患兒血清中的乳酸含量高于單純手足口病組患兒（P<0.05），腦炎組患兒血清中的神經損傷指標神經特異性烯醇化酶（NSE）、S-100B蛋白（S-100B）、髓鞘堿性蛋白（MBP）含量顯著高于單純手足口病組（P<0.05），腦炎組患兒血清中的LDH、CK-MB、α-HBDH、AST含量高于單純手足口病組患兒（P<0.05）。手足口病患兒血清中乳酸含量與神經損傷指標NSE、S-100B、MBP呈正相關（r=0.245、0.195、0.318，P<0.05）；手足口病患兒血清中乳酸含量與心肌酶譜LDH、CK-MB、α-HBDH、AST呈正相關（r=0.275、0.415、0.512、0.198，P<0.05）。結論 手足口病患兒隨血清乳酸含量增高，其神經損害指標和心肌損害指標也明顯增高，呈正相關，因此，血清乳酸含量可以做為手足口病神經損害和心肌損傷的一個預測指標。

[關鍵詞]手足口病；血清乳酸；神經損傷；心肌損傷

[中圖分類號] R512.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）1（c）-0151-03

Correlation analysis of serum lactic acid content and the degree of nerve injury and myocardial damage in children with hand-foot-mouth disease

CHEN Mu-rong

Department of Pediatrics and Internal Medicine，Maternal and Child Health Care Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China

[Abstract]Objective To investigate the correlation between serum lactic acid content and the degree of nerve injury and myocardial damage in children with hand-foot-mouth disease.Methods From June 2015 to June 2017，37 children with hand-foot-mouth disease complicated with encephalitis were enrolled as the encephalitis group.The other 58 children only with hand-foot-mouth disease at the same time were selected as the simple hand-foot-mouth disease group.The content of lactic acid in serum was determined by enzyme colorimetric method.The indexes of nerve injury and content of inflammatory factors were determined by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）.The content of myocardial enzymes in serum was determined by radioimmunoassay.Pearson test was used to evaluate the correlation between serum lactic acid content and severity of nerve injury in children with hand-foot-mouth disease complicated with encephalitis.Results The content of lactic acid in children in the encephalitis group was higher than that in the simple hand-foot-mouth disease group （P<0.05）.The contents of neuron specific enolase （NSE），S-100B protein （S-100B），and myelin basic protein （MBP） in the encephalitis group were significantly higher than those in the simple hand-foot-mouth disease group （P<0.05）.Meanwhile，the levels of serum LDH，CK-MB，α-HBDH，and AST in children in the encephalitis group were higher than those in children in the simple hand-foot-mouth disease group （P<0.05）.The serum lactate content in children with hand foot and mouth disease is positively correlated with the nerve damage index NSE，S-100B and MBP （r=0.245，0.195，0.318，P<0.05）.The serum lactate content in children with hand foot and mouth disease is positively correlated with myocardial enzyme spectrum LDH，CK-MB，α-HBDH，AST （r=0.275，0.415，0.512，0.198，P<0.05）.Conclusion The serum lactic acid level in children with hand-foot-mouth disease rises，and the indexes of nerve injury and myocardial damage also increase，which display a positive correlation，therefore，the serum lactic acid content can be used as a predictive index of nerve injury and myocardial damage in hand-foot-mouth disease.endprint

[Key words]Hand-foot-mouth disease；Serum lactic acid；Nerve injury；Myocardial damage

手足口病是由腸道病毒引起的傳染性疾病，病原菌以柯薩奇病毒A16型、腸道病毒71型最為常見[1-2]。普通型手足口病僅表現為特定部位的小皰疹或者小潰瘍，病情多可在1周內自愈，部分病情嚴重患兒可并發腦炎，可在短期內死亡。早期鑒別手足口病患兒的病情嚴重程度并采取針對性治療方案，能夠優化患兒治療結局，但是敏感指標的選擇仍存在爭議。有學者認為早期檢測手足口病患兒血清中的乳酸含量可有效鑒別其病情，但目前相關研究開展并不多。本研究檢測手足口病患兒的血清乳酸含量，同時也檢測神經損傷及心肌損傷的一些指標，旨在進一步探討乳酸含量與患兒神經損傷及心肌損傷的相關性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月～2017年6月在本院接受住院治療的37例手足口病并發腦炎患兒作為腦炎組，選取同期的58例單純手足口病患兒作為單純手足口病組。腦炎組患兒中，男20例，女17例；年齡2～9歲，平均（4.73±0.98）歲。單純手足口病組中，男31例，女27例；年齡1～9歲，平均（4.51±0.93）歲。兩組研究對象的性別、年齡分布等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組病例相關檢測、檢查均征得家屬知情同意，并報醫院醫學倫理委員會批準后實施。

1.2病例納入診斷標準

①當地教學機構及周圍人群中出現手足口病流行，發病前有直接/間接接觸史；②手、足、口皮膚黏膜出現典型斑丘疹、皰疹樣損害，可合并卡他癥狀；③出現異常神經反射、嗜睡等神經功能損傷表現；④腦脊液呈病毒感染改變。滿足條件①②的為單純手足口病組；滿足條件①②③④的為腦炎組。

1.3血清乳酸含量檢測

入院即刻，抽取兩組患兒的空腹外周靜脈血1.0 ml，抗凝處理后4℃下3000 r/min離心10 min，留取上層血清，采用酶比色法測定其中乳酸含量。

1.4神經功能損傷相關指標

入院即刻，以相同方式獲取兩組患兒的空腹外周血血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定其中神經損傷指標的含量，包括神經特異性烯醇化酶（NSE）、S-100B蛋白（S-100B）、髓鞘堿性蛋白（MBP）。采用放射免疫法測定血清中心肌酶譜指標含量，包括乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）。

1.5統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，乳酸、神經損傷指標、心肌酶譜、炎癥因子等計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用方差分析，相關性分析采用Pearson檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒血清乳酸含量的比較

單純手足口病組患兒血清中的乳酸含量平均值為（1.31±0.18）mmol/L，低于腦炎組患兒的（2.05±0.27）mmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組相關神經損傷指標的比較

腦炎組患兒血清中的NSE、S-100B、MBP含量顯著高于單純手足口病組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組血清心肌酶譜指標含量的比較

腦炎組患兒血清中的心肌酶譜高于單純手足口病組患兒，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.4相關性分析

經Pearson檢驗顯示，手足口病患兒血清中乳酸含量與神經損傷指標NSE、S-100B、MBP呈正相關（r=0.245、0.195、0.318，P<0.05）；手足口病患兒血清中乳酸含量與心肌酶譜LDH、CK-MB、α-HBDH、AST呈正相關（r=0.275、0.415、0.512、0.198，P<0.05）。

3討論

手足口病是兒童最為常見的病毒性感染疾病，大部分病例患兒在手、足、口腔等部位可出現小皰疹或小潰瘍。手足口病病程通常為自限性，但當合并腦炎、心肌炎、肺水腫等情況時，病情會進展迅速，患兒可在短期內死亡[3-5]。手足口病合并腦炎屬于臨床危重癥，病情進展非常迅速，診斷后需采取各種措施積極應對。乳酸是反映機體無氧代謝狀態的可靠指標，當組織灌注不足或氧供應不足，機體處于相對乏氧狀態時，無氧代謝產生的乳酸增多導致血清乳酸含量也隨之增加[6]。手足口病出現腦炎表現時，患兒的神經系統被病原微生物侵襲，導致交感神經興奮，大量兒茶酚胺及糖皮質激素釋放，患兒處于高度應激狀態，無氧代謝增加，因此造成血清乳酸含量升高[7]。本研究結果顯示，腦炎組較單純手足口病組患兒血清中的乳酸含量明顯高，差異有統計學意義（P<0.05），提示乳酸含量在手足口病不同疾病嚴重程度患兒中存在差異。

NSE是參與糖酵解的烯醇化酶，存在于神經組織、神經內分泌組織中，在腦組織中活性最高，在神經起源性腫瘤及腦外傷患者的血清中含量大幅上升[8]。S-100B是一種酸性鈣結合蛋白，特異性存在于神經膠質細胞中，是膠質細胞-神經元互相作用的橋梁，其血清高表達是神經損傷的敏感標志，含量與神經損傷程度一致[9-10]。當病毒侵襲到患兒神經系統時，NSE、S-100、MBP會大量產生，同時通過血-腦脊液屏障釋放至血液中。本研究結果提示，手足口病病情輕重不一樣，其血清乳酸含量也不同，神經損害指標NSE、S-100、MBP也不相同。腦炎組患兒血清中的NSE、S-100B、MBP含量顯著高于單純手足口病組，差異有統計學意義（P<0.05）。通過Pearson檢驗顯示，手足口病合患兒血清中乳酸含量與神經損傷指標NSE、S-100B、MBP含量呈正相關（r=0.245、0.195、0.318，P<0.05），因此，血清乳酸含量高低可以預測神經損害的嚴重程度。endprint

手足口病病毒侵犯到神經系統往往同時侵犯心血管系統。有研究顯示，手足口病患兒出現神經系統損傷時，其血清心肌酶譜指標含量也上升[11-12]。本研究腦炎組病例中，血清乳酸含量高，除神經損傷指標NSE、S-100B、MBP升高外，心肌損傷指標LDH、CK-MB、α-HBDH、AST也明顯升高。比較兩組各指標顯示，腦炎組較單純手足口病組患兒血清中的LDH、CK-MB、α-HBDH、AST含量明顯高，差異有統計學意義（P<0.05）。經Pearson檢驗顯示，手足口病血清中的乳酸含量與LDH、CK-MB、α-HBDH、AST的含量呈正相關（r=0.275、0.415、0.512、0.198，P<0.05），因此，血清乳酸含量高低除了可以預測神經損害的嚴重程度外，也可以預測心肌損害情況。

綜上所述，血液乳酸是反應患兒機體無氧代謝的指標，當手足口病出現神經、心血管等嚴重并發癥時，無氧代謝會增加，因此，手足口病患兒血清中乳酸含量較高，且具體乳酸含量與患兒神經損傷、心肌損傷具有正相關，可作為患兒神經損傷、心肌損傷等病情嚴重程度的可靠指標。

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（收稿日期：2017-10-11 本文編輯：祁海文）endprint