人表皮生長因子受體—2和細(xì)胞增殖抗原Ki67與乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系分析

白曉蓉+楊碎勝+高晨

【摘要】 目的 分析人表皮生長因子受體-2（HER-2）和細(xì)胞增殖抗原Ki67與乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 238例乳腺癌患者， 獲取組織樣本后送檢實(shí)驗(yàn)室， 檢測分析HER-2和細(xì)胞增殖抗原Ki67的陽性表達(dá)情況， 及其與病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果 238例乳腺癌患者的HER-2及細(xì)胞增殖抗原Ki67陽性表達(dá)率分別為66.81%（159/238）及76.47%（182/238）。TNM分期及前哨淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移與HER-2陽性表達(dá)有關(guān)（P<0.01）；TNM分期及前哨淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移與細(xì)胞增殖抗原Ki67表達(dá)情況有關(guān)（P<0.01）。結(jié)論 HER-2和細(xì)胞增殖抗原Ki67與乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)， 臨床效果較好。

【關(guān)鍵詞】 人表皮生長因子受體-2；細(xì)胞增殖抗原Ki67；乳腺癌；前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.06.004

【Abstract】Objective To analyze the relationship between human epidermal growth factor receptor-2 （HER-2）， cell proliferation antigen Ki67 and sentinel lymph node metastasis of breast cancer. Methods The tissue samples of 238 breast cancer patients were sent to the laboratory to detect the positive expression of HER-2 and cell proliferation antigen Ki67， and its relationship with pathological features. Results The positive expression rates of HER-2 and cell proliferation antigen Ki67 in 238 cases of breast cancer were 66.81% （159/238） and 76.47% （182/238） respectively. TNM staging and the metastasis of sentinel lymph nodes were related to the positive expression of HER-2 （P<0.01）. TNM staging and the metastasis of sentinel lymph nodes were related to the expression of cell proliferation antigen Ki67 （P<0.01）. Conclusion HER-2 and cell proliferation antigen Ki67 are related to the sentinel lymph node metastasis of breast cancer， and the clinical effect is good.

【Key words】 Human epidermal growth factor receptor-2； Cell proliferation antigen Ki67； Breast cancer； Sentinel lymph node metastasis

乳腺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一， 國內(nèi)乳腺癌患病率逐年上升， 而發(fā)病年齡呈不斷下降趨勢， 現(xiàn)已成為全世界范圍內(nèi)突出的公共衛(wèi)生問題[1]。本次研究選擇2012年1月～

2016年12月在本院接受治療的乳腺癌患者238例， 獲取組織樣本后送檢實(shí)驗(yàn)室， 分析HER-2和細(xì)胞增殖抗原Ki67與乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系， 獲得一定研究結(jié)果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究選擇2012年1月～2016年12月在本院接受治療的乳腺癌患者238例， 均為女性， 年齡35～75歲，

平均年齡（49.45±10.23）歲， 腫瘤直徑1.85～6.81 cm， 平均腫瘤直徑（4.55±0.76）cm。所有患者均在入院后完善血尿常規(guī)、X線、CT、胸腺彩超、穿刺活檢等明確組織病理診斷結(jié)果， 初診為乳腺癌；意識(shí)清楚， 精神系統(tǒng)正常無疾病， 能夠與人正常交流、溝通， 人格行為正常， 能夠閱讀文字資料；無其他腫瘤， 排除出血傾向， 排除波及全身的重度感染， 排除心肝腎等重要臟器嚴(yán)重疾病， 排除傳染性疾病， 無免疫系統(tǒng)疾病， 智力、肢體正常無畸形；無哺乳期及妊娠期女性；本次研究前均未接受過任何放化療及手術(shù)治療；所有患者、家屬、法定代理人均對(duì)本次研究內(nèi)容知情， 自愿參與， 并與醫(yī)院簽訂知情同意書。

1. 2 方法

1. 2. 1 設(shè)備及儀器 本次研究所用主要檢測設(shè)備及儀器如下：①全自動(dòng)密封式脫水機(jī)， SHANDON， 型號(hào)PATHCENTRE；②石蠟包埋機(jī)， MICROM，型號(hào)EC300；③切片機(jī)， MICROM， 型號(hào)HM304E；④顯微鏡， 奧林巴斯， 型號(hào)BX43；⑤HE全自動(dòng)染色機(jī)， MICROM， 型號(hào)HMS760X。所用檢驗(yàn)試劑均為設(shè)備及儀器配套試劑。

1. 2. 2 檢測方法 所有患者均經(jīng)由手術(shù)、放化療以及內(nèi)分泌方法進(jìn)行治療， 并在治療前經(jīng)由粗針穿刺技術(shù)獲取乳腺癌病灶活檢標(biāo)本， 經(jīng)中性福爾馬林（濃度10%）固定， 常規(guī)石蠟包埋后連續(xù)切片（厚度5 μm）， 常規(guī)蘇木精-伊紅染色法（HE染色）， 抗原修復(fù)， 三抗孵育， 蘇木素復(fù)染， 封片， 利用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶免疫組織化學(xué)法檢測已經(jīng)獲取的乳腺癌病灶標(biāo)本， 觀察HER-2和細(xì)胞增殖抗原Ki67在組織內(nèi)的表達(dá)情況。判斷組織學(xué)分型、腫瘤病理配型、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移， 以及轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量， 并分析其與HER-2及細(xì)胞增殖抗原Ki67表達(dá)的關(guān)系。所有病理標(biāo)本均由本院2位資深病理科診斷醫(yī)師雙盲閱片、診斷。endprint

1. 3 陽性表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn) 單張病理組織切片隨機(jī)選擇10個(gè)高倍視野， 統(tǒng)計(jì)單個(gè)高倍視野中乳腺癌細(xì)胞中陽性細(xì)胞數(shù)量所占比例， 計(jì)算10個(gè)高倍視野中陽性細(xì)胞數(shù)量及所占比例平均值。成功染色乳腺癌細(xì)胞比例<10%判斷為陰性結(jié)果， 比例≥10%可被判斷為陽性結(jié)果， HER-2和細(xì)胞增殖抗原Ki67陽性表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn)分別為：①HER-2（+）標(biāo)準(zhǔn)， 細(xì)胞膜呈（棕）黃色樣表現(xiàn)；②細(xì)胞增殖抗原Ki67（+）標(biāo)準(zhǔn)， 細(xì)胞核內(nèi)可見棕黃色顆粒狀表現(xiàn)。其中10%～29%陽性低度表達(dá)， 30%～49%陽性中度表達(dá)， ≥50%強(qiáng)陽性表達(dá)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

238例乳腺癌患者的HER-2及細(xì)胞增殖抗原Ki67陽性表達(dá)率分別為66.81%（159/238）及76.47%（182/238）。見表1。TNM分期及前哨淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移與HER-2陽性表達(dá)有關(guān)（P<0.01）；TNM分期及前哨淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移與細(xì)胞增殖抗原Ki67表達(dá)情況有關(guān)（P<0.01）。見表2。

3 討論

目前， 乳腺癌多經(jīng)手術(shù)治療， 術(shù)后通常接受放化療， 以及內(nèi)分泌治療。由于每種藥物都具有一定的特性， 若適應(yīng)證不合適或使用不當(dāng)， 不僅可帶患者較大痛苦， 還可浪費(fèi)醫(yī)療資源， 因此需掌握乳腺癌類型有效的生物學(xué)指標(biāo)[2]。乳腺癌的發(fā)病、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及治療后復(fù)發(fā)情況誘發(fā)因素諸多， 而參與相關(guān)過程的腫瘤細(xì)胞生長增殖抗原以及致癌基因均是目前基因方面藥物研發(fā)的方向。據(jù)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， Ki67是目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的參與腫瘤細(xì)胞生長增殖抗原之一， 屬于乳腺癌核抗原， 而且細(xì)胞增殖抗原Ki67表達(dá)情況與腫瘤細(xì)胞生長增殖活性之間存在一定的正比， 與乳腺癌病情嚴(yán)重程度及預(yù)后直接相關(guān)[3]。而HER-2屬于參與乳腺癌瘤體細(xì)胞生長、鄰近組織侵襲及轉(zhuǎn)移過程中， 多用于評(píng)估乳腺癌病情預(yù)后及轉(zhuǎn)歸。研究發(fā)現(xiàn)， HER-2表達(dá)情況與腫瘤細(xì)胞的增殖有關(guān)， 而且HER-2表達(dá)程度越高， 腫瘤細(xì)胞生殖活性越高， 對(duì)鄰近組織侵襲越嚴(yán)重， 治療難度越大[4-6]。

本次研究中選擇238例乳腺癌患者， 患者的HER-2及細(xì)胞增殖抗原Ki67陽性表達(dá)率分別為66.81%（159/238）及76.47%（182/238）。TNM分期及前哨淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移與HER-2

陽性表達(dá)有關(guān)（P<0.01）；TNM分期及前哨淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移與細(xì)胞增殖抗原Ki67表達(dá)情況有關(guān)（P<0.01）。

總之， 在乳腺癌發(fā)病、發(fā)展過程中， 均能發(fā)現(xiàn)HER-2及細(xì)胞增殖抗原Ki67的參與， 研究發(fā)現(xiàn)上述二者陽性表達(dá)情況與TNM分期、前哨淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移有關(guān)， 建議臨床實(shí)踐中與其他影像學(xué)檢查、臨床表現(xiàn)聯(lián)合使用， 有助于提高陽性檢出率。

參考文獻(xiàn)

[1] 韓珊莉. 乳腺癌患者人表皮生長因子受體-2表達(dá)與腫塊大小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系. 山西醫(yī)藥雜志， 2014，43（4）：379-380.

[2] 韓珊莉. 乳腺癌患者人表皮生長因子受體-2表達(dá)與雌激素受體孕激素受體的關(guān)系. 山西醫(yī)藥雜志， 2014， 43（15）：1807-1808.

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[4] 王文超， 楊麗， 張春霞，等. 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌鈣化與人表皮生長因子受體-2及細(xì)胞增殖抗原Ki67關(guān)系. 中華實(shí)用診斷與治療雜志， 2016， 30（8）：815-817.

[5] 楊麗， 張春霞， 王文超. 人表皮生長因子受體-2與細(xì)胞增殖抗原Ki67在乳腺癌中表達(dá)及臨床意義. 中華實(shí)用診斷與治療雜志， 2015， 29（2）：166-168.

[6] 秦麗， 王俊杰， 樊慧杰，等. 性激素受體和人類表皮生長因子受體2在乳腺癌原發(fā)灶與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的表達(dá)研究. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2014（6）：792-793.

[收稿日期：2017-11-21]endprint