血漿D-二聚體在急性呼吸道感染所致反復發(fā)熱及熱性驚厥患兒中的臨床意義

李宇玲

廣東省高州市婦幼保健院兒科，廣東高州 525200

急性呼吸道感染好發(fā)于5歲以下患兒，具有極高的發(fā)病率、致殘率及致死率，在疾病發(fā)展初期體溫上升過程中，對伴有嚴重心肺疾病或身體極度衰弱的患兒，持續(xù)高熱可增加心輸出量及耗氧量，加重患兒心肺負擔，因而3歲以下患兒因高熱導致熱性驚厥的概率也相對較高[1]。熱性驚厥可表現(xiàn)為突然發(fā)作局限性或全身性陣攣性、強直性抽搐，患兒常伴有短暫性意識障礙，一般情況下2～5min可緩解，若驚厥呈持續(xù)狀態(tài)，應立即予以吸氧、藥物等急救處理[2]。驚厥反復發(fā)作或未在最佳搶救時期予以有效治療可造成腦損傷，遺留精神-神經(jīng)異常，對患兒生長發(fā)育造成極大損害，因而加強熱性驚厥的早期預防及處理，及時判斷病情變化是醫(yī)務人員需要重視的問題[3]。本次研究主要探討血漿D-二聚體在急性呼吸道感染所致反復發(fā)熱及熱性驚厥患兒中的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年5月～2017年7月經(jīng)我院收治的急性呼吸道感染患兒86例，并按患兒發(fā)熱程度分為A組（輕度發(fā)熱組）42例及B組（熱性驚厥組）44例，另選取同期于我院行健康檢查的正常兒童40例作為C組。A組中，患兒年齡1～6歲，平均（3.5±0.8）歲；病程為1～ 4d，平均（2.08±0.16）d；體溫（腋溫）為 39.0～40.8℃，平均（39.51±0.11）℃。B組 中，患 兒 年 齡 1～ 5歲，平 均（3.5±0.7）歲；病程為 1～ 5d，平均（2.11±0.12）d；體溫39.1～40.2℃，平均（39.46±0.25）℃。C組中，患兒年齡1～5歲，平均（3.5±0.7）歲；體溫35.8～36.9℃，平均（36.23±0.33）℃。86例急性呼吸道感染患兒按疾病類型可分為支氣管肺炎41例、急性支氣管炎29例、急性上呼吸道感染16例。三組在性別、年齡方面具有可比性；A、B兩組在性別、年齡、病程、體溫等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后開始實施，保證了研究的嚴謹性及完整性。患兒個人資料均非公開，所有患兒的父母或法定監(jiān)護人對研究相關內容表示了解并自愿簽署了知情同意書。納入標準：（1）所有患兒依從性較高，能夠在家屬陪同下順利完成影像學、實驗室檢查等，結合其病史、鼻咽部癥狀體征、流行病學等，確診為急性呼吸道感染患兒；（2）急性呼吸道感染患兒疾病發(fā)生初期，因體溫持續(xù)超過38℃而出現(xiàn)驚厥，排除其他異常疾病后，可診斷為熱性驚厥。（3）近1個月內未服用過任何溶栓藥物。排除標準：顱內感染、其他嚴重器質性、代謝性、血液性異常疾病者、既往有驚厥病史、神經(jīng)、精神疾患、身體極度衰弱者。

1.2 方法

標本采集：所有患兒于入院第2d、空腹6-8h狀態(tài)下采集3.0mL靜脈血置于真空抗凝采血管中（管內含有109mmol/L的枸櫞酸鈉，與血液按照1：9的比例搖晃混勻）送至檢驗科化驗。試劑、檢測儀器與方法：采用血漿D-二聚體膠體金免疫滲透試劑盒、奧斯邦生物工程有限公司生產(chǎn)的耐克卡讀數(shù)儀、挪威 Nycomed公司生產(chǎn)的血漿D-二聚體測光度計及法國STAGO 公司生產(chǎn)的全自動凝血分析儀。應用酶聯(lián)免疫吸附法，將待檢標本以5000轉離心10min后分離血漿，取50μg血漿待檢。所有操作均按照試劑盒及儀器指示說明進行數(shù)據(jù)檢測，及時記錄讀取數(shù)字。

1.3 觀察指標

觀察三組患兒血漿D-二聚體、APACHE Ⅱ評分情況及血漿D-二聚體水平與疾病類型、急性呼吸道感染臨床表現(xiàn)的關系。APACHEⅡ 評 分[4]（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ）：中文譯為急性生理與慢性健康評分，該評分量表主要用以評定患兒的急慢性生理指標異常變化，屬于臨床中較好的疾病嚴重程度分類系統(tǒng)。量表由12項參數(shù)構成，每項分值為0～ 4分，分值越高表明患兒疾病發(fā)展越嚴重，致殘致死率相對較高。

1.4 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計分析時應當采用SPSS20.0軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，計數(shù)資料以χ2檢驗，用t檢驗及F檢驗比較組間。采用Logistic回歸分析，評估血漿D-二聚體水平與疾病類型及病情發(fā)展是否具有相關性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患兒血漿D-二聚體及APACHEⅡ評分情況比較

三組相比，C組血漿D-二聚體水平明顯低于A組、B組；C組APACHEⅡ評分明顯低于A組、B組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.14、4.90、24.06、34.85，P＜0.05）。A、B兩組相比，B組血漿D-二聚體、APACHEⅡ評分明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.72、17.31，P ＜ 0.05）。見表 1。

表3 血漿D-二聚體水平與疾病類型及病情發(fā)展的相關性

表1 三組患兒血漿D-二聚體及APACHE Ⅱ評分情況比較（x ± s）

2.2 血漿D-二聚體水平與疾病類型及病情發(fā)展的關系

由結果可知，支氣管肺炎患兒其血漿D-二聚體水平明顯高于急性支氣管炎、急性上呼吸道感染；急性支氣管炎患兒其血漿D-二聚體水平明顯高于急性上呼吸道感染，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.77、5.89、2.47，P ＜ 0.05）。見表 2。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)，86例急性呼吸道感染患兒，有45例出現(xiàn)明顯喘憋，其血漿D-二聚體水平為（1.90±0.24）mg/L；10例合并心力衰竭，其血漿D-二聚體水平為（2.25±0.74）mg/L；3例出現(xiàn)彌散性血管內凝血（DIC），其血漿D-二聚體水平為（2.13±0.03）mg/L；1例患兒出現(xiàn)中毒性腦病，其血漿D-二聚體水平為（2.02±0.35）mg/L。可見，隨著病情的發(fā)生與發(fā)展，血漿D-二聚體水平有逐漸升高的趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（t=10.02，P ＜ 0.05）。

表2 血漿D-二聚體水平與疾病類型的關系（x ± s ，mg/L）

2.3 血漿D-二聚體水平與疾病類型及病情發(fā)展的相關性

Logistic回歸分析結果顯示，血漿D-二聚體水平與疾病類型及病情發(fā)展具有一定相關性（P＜0.05）。見表3。

3 討論

急性呼吸道感染屬于兒科最為常見的感染性疾病，是5歲以下兒童致殘、病死的首要原因[5]。發(fā)病時，患兒多伴有頭痛、咽痛、發(fā)熱等臨床不適癥狀，個別未滿3歲的患兒因反復、持續(xù)性高熱可引發(fā)熱性驚厥[6]。熱性驚厥的發(fā)生不但增加了患兒的痛苦，同時對小兒智力發(fā)育也有明顯不利影響。因而及時采取有效措施以控制高熱是目前家長及醫(yī)務人員最為重視的問題。

本研究結果顯示，熱性驚厥患兒其血漿D-二聚體水平明顯高于輕度發(fā)熱組、健康兒童組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。血漿D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，屬于纖維蛋白的一種特異性降解產(chǎn)物，是檢測凝血功能紊亂情況及直接反映纖溶酶、凝血酶生成的重要指標，血漿D-二聚體的檢測有助于提示活動性纖溶的存在及判斷機體是否處于高凝及纖溶亢進狀態(tài)，與以往凝血酶原時間、血小板計數(shù)、纖維蛋白降解產(chǎn)物等測定指標相比，血漿D-二聚體在血栓形成類病變中具有早期快速的診斷價值[7-8]。臨床相關研究表明[9]，血漿D-二聚體已逐漸成為臨床重要檢測指標之一。AR-TIs患兒長期處于缺氧狀態(tài)下，當感染癥狀加重時，在內毒素及持續(xù)缺氧的作用下，機體內炎癥細胞被激活釋放出多種物質，如細胞因子等炎性遞質、過氧化物、酶等，損傷血管內皮細胞及毛細血管，內源性凝血系統(tǒng)被開啟，形成微血栓，血液粘稠度整體增高，血漿D-二聚體因而增加，因此熱性驚厥患兒血漿D-二聚體水平顯著升高，其水平顯著高于輕度發(fā)熱組、健康兒童。隨著治療的進行，感染癥狀逐漸減輕，炎癥細胞開始吸收消散，既修復了損傷的血管內皮細胞，機體凝血功能也逐漸趨于正常范圍，由此說明，血漿D-二聚體水平高低有助于判斷AR-TIs病情的嚴重程度，為臨床進一步治療提供了有效可靠的依據(jù)[10-11]。

研究結果顯示，在急性呼吸道感染疾病類型分布中，支氣管肺炎發(fā)病率最高，其次為急性支氣管炎，最后為急性上呼吸道感染，而患兒的血漿D-二聚體水平也按照從高到低的順序依次遞減。由此說明，血漿D-二聚體水平與AR-Tis的疾病類型密切相關[12]。肺炎可通過微生物直接侵害細胞組織，也可通過脂質產(chǎn)物、蛋白質、微生物等開啟自身免疫系統(tǒng)進行一系列的生物連鎖反應，包括炎癥介質的釋放、凝血系統(tǒng)及補體系統(tǒng)等[13-14]。研究發(fā)現(xiàn)[15]，疾病程度逐漸加重后，機體可伴有一系列消化、循環(huán)、神經(jīng)功能障礙，如心力衰竭、呼吸困難、中毒性腦病、DIC的發(fā)生等，這類微血栓的形成及微循環(huán)障礙可導致血管變細、血流減慢、細胞聚集現(xiàn)象增加，對機體危害程度較深，且隨著疾病進展而愈發(fā)明顯，因而說明血漿D-二聚體水平高低與AR-Tis的臨床表現(xiàn)密不可分，同時也可作為血液高凝狀態(tài)判斷及評估凝血系統(tǒng)狀況的重要檢測指標。經(jīng)Logistic回歸分析結果顯示，血漿D-二聚體水平與疾病類型及病情發(fā)展確具有一定相關性（P＜0.05），這與本文研究結果相一致。由于本次研究納入對象數(shù)量較少，研究時間短，因而為進一步探究血漿D-二聚體在AR-TIs所致反復發(fā)熱及熱性驚厥患兒中的臨床價值及診斷意義，應加大樣本量及時間差進行深入探討。

綜上所述，血漿D-二聚體的測定對急性呼吸道感染所致反復發(fā)熱及熱性驚厥患兒的早期診斷、評估病情及療效觀察中具有一定的臨床意義，臨床應加強檢測血漿D-二聚體的水平變化，警惕患兒病情惡化，根據(jù)檢測結果及時調整治療方案，以改善患兒預后，促進其早日康復。

[1] 張開民，相明飛，王海濤.血漿與血清中D-二聚體檢測結果的研究分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2017，38（5）：718，719.

[2] 段妍琴，左美玲，楊波，等.喜炎平注射液聯(lián)合抗菌藥物治療小兒急性上呼吸道感染的隨機對照研究[J].中醫(yī)藥導報，2017，23（6）：91，93.

[3] Ashour W，Al-Anwar AD，Kamel AE，et al.Predictors of early infection in cerebral ischemic stroke[J].J Med Life，2016，9（2）：163-169．

[4] 溫清芬，王芳，林亞芬.298例小兒首次熱性驚厥發(fā)作的臨床特征及其影響因素分析[J].中國婦幼保健，2017，32（9）：1933-1936.

[5] 周雪梅，陸立東，黃建萍.匹多莫德治療支氣管哮喘合并反復呼吸道感染患兒的臨床研究[J].中國藥房，2017，28（20）：2790-2792.

[6] 胡詠華.疏風解毒膠囊治療急性上呼吸道感染伴發(fā)熱（風熱證）臨床觀察 [J].中國中醫(yī)急癥，2017，26（6）：1050，1051.

[7] Carapetian S，Hageman J，Lyons E，et al.Emergency department evaluation and management of children with simple febrile seizures[J].Clin Pediatr（Phila），2015，54（10）：992-998.

[8] 楊珍珍，許亞紅，郭特鎏，等.熱性驚厥患兒血清cTnI和電解質的變化及臨床意義[J].西南國防醫(yī)藥，2015，25（3）：301，303.

[9] 林冬麗，林道煌，張少冰，等.小劑量阿奇霉素對反復呼吸道感染患兒免疫功能的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（3）：106-108，132.

[10] Cunningham S，Nair H，Campbell H.Deciphering clinical phenotypes in acute viral lower respiratory tract infection：Bronchiolitis is not an island[J].Thorax，2016，71（8）：679-680．

[11] 付淑芳，徐之良.新生兒常見疾病早期血漿D-二聚體的檢測及意義[J].中國兒童保健雜志，2017，25（2）：180-182.

[12] 尹燕，劉怡妍，侯剛，等.下呼吸道感染患者血漿和肽素和降鈣素原水平變化及其臨床意義研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23（4）：32-36.

[13] Reddy VB，Kusuma YS，Pandav CS，et al.Prevalence of malnutrition，diarrhea and acute respiratory infections among under-five children of Sugali tribe of Chittoor district，Andhra Pradesh，India[J].J Nat Sci Biol Med，2016，7（2）：155-160．

[14] 李梅華.鼻腔沖洗在兒童呼吸道感染輔助治療中的應用 [J].護理研究，2017，31（20）：2538，2540.

[15] 陸燕.小兒熱性驚厥復發(fā)危險因素分析[J].海南醫(yī)學，2015，26（7）：1059-1060.