不同心肌損傷生化標志物檢驗的臨床價值分析

劉光明 丘仲柳 陳世豪 譚柏松 張偉堅 黃小兵

廣東省江門市新會區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，廣東江門 529100

心肌損傷標志物就是指心肌損傷患者在發(fā)病后的6h之內(nèi)其血液中水平升高的一種標記物，目前，臨床中最為常見的標志物為肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌紅蛋白（Mb）、肌肌鈣蛋白 I（cTnI）、腦利鈉肽前體（pro-BNP）及血同型半胱氨酸（Hcy）五種，主要是通過對其進行生化檢驗的方式為臨床實踐提供診斷支持，確保患者在后續(xù)治療中能夠更具針對性，從而促使患者更快恢復(fù)身體健康。本研究針對不同心肌損傷生化標志物檢驗的臨床價值進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院2016年1月～2017年4月收治的心血管疾病患者220例，所有患者均經(jīng)臨床診斷確診為心肌損傷，對其臨床資料進行回顧性分析。在220例患者中，男125例，女92例，年齡38～79歲，平均（58.3±8.5）歲，體質(zhì)量指數(shù)為17 ～ 24kg/m2，平均（20.1±1.5）kg/m2，心肌炎患者51例、急性心肌梗死患者90例、心力衰竭患者79例，所有患者均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會認證并簽署知情同意書。

1.2 方法

220例患者均進行生化標志物檢驗，首先，針對患者心肌損傷確定相應(yīng)的標志物，一般情況下多選擇一些具有較高靈敏度和特異度的標志物，且該標志物需具有持續(xù)時間長的特點，最為常見的生化標志為肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（Mb）、肌肌鈣蛋白 I（cTnI）、腦利鈉肽前體（pro-BNP）及血同型半胱氨酸（Hcy）。然后對患者進行樣本的采集工作，保證患者在入院后的48h內(nèi)采集靜脈血作為樣本，并在此基礎(chǔ)上抽取4mL左右的非抗凝血，將其進行血清分離檢測，檢測過程中所使用的儀器均為羅氏Cobas 6000全自動化分析儀。最后，在所使用的五種生化標志物檢驗中，CK-MB、Mb、cTnI、pro-BNP生產(chǎn)廠家為羅氏公司，Hcy生產(chǎn)廠家為廣州科方生物有限公司。

1.3 觀察指標

觀察并記錄五種標記物檢驗心肌損傷的真陽性和假陽性例數(shù)并計算敏度，同時，記錄K-MB、Mb、cTnI標志物的特異性，包括首次出現(xiàn)時間、峰值時間和恢復(fù)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)先用Excel2010進行錄入校對，采用SPSS16.0生物學(xué)統(tǒng)計軟件進行分析處理，根據(jù)不同資料類型以及檢驗?zāi)康姆謩e進行t檢驗、χ2檢驗和秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 五種常見生化標志物檢驗心肌損傷靈敏度比較

在五種常見心肌損傷生化標志物靈敏度對比中，其檢測靈敏度存在一定不同，其中以pro-BNP的診斷靈敏度為100%，遠高于CK-MB、Mb、cTnI和Hcy，相比于其他四種生化標志物檢驗靈敏度來說，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 CK-MB、Mb、cTnI標志物特異性比較

Mb首次出現(xiàn)時間、峰值時間均明顯高于CK-MB和cTnI，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），另外，cTnI恢復(fù)時間明顯低于Mb和CK-MB，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)對比分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 五種常見生化標志物檢驗心肌損傷靈敏度比較[n（%）]

表2 CK-MB、Mb、cTnI標志物特異性比較（x ± s，h）

3 討論

心機損傷病癥會受到水土、營養(yǎng)等諸多因素的影響[1]，而不同的心肌損傷癥狀會因為不同的生物學(xué)特性或是分子結(jié)構(gòu)及組織分布等產(chǎn)生不同[2]，直接影響到臨床診斷結(jié)果。現(xiàn)階段，臨床中將心肌損傷標志物分為早期標志物和確定標志物[3]，早期標志物就是指心肌損傷之后，在6h之內(nèi)患者血液中水平升高的標志物[4]，當(dāng)前，急性冠狀動脈綜合征早期標志物多出現(xiàn)在病理過程的早期階段，也就是我們常說的心肌壞死前，而早期標志物的有效應(yīng)用能夠幫助臨床更好的進行早期診斷[5]，確保患者得以有效治療，促使患者更快恢復(fù)身體健康。另外，Mb作為典型的早期標志物[6]，盡管其心肌特異性相對較低，但是患者在出現(xiàn)心肌梗死后能夠在其體內(nèi)快速釋放，敏感性較高，并且Mb半衰期較短[7]，有利于在臨床觀察中判斷病癥是否出現(xiàn)惡化和擴展，對患者早期治療來說起到積極的作用和影響。在確定標志物中，心肌損傷發(fā)病后的6 ～ 9h期間[8]，血液中出現(xiàn)升高并維持天數(shù)較長，主要有CK-MB、cTnI和Hcy，在CK-MB的分析和測定中，存在多種方法，其中最為常見的就是免疫抑制分析法[9]，就是對蛋白濃度進行測定，有效避免活性測定中存在諸多干擾，敏感性較高，測定時間較短，多用于自動分析中，是目前臨床中使用頻率最高、范圍最廣的標志物。cTnI屬于一種典型的心臟肌的該蛋白化合物，從屬于心肌特異抗原的范疇之內(nèi)[10]，多存在于患者的骨骼肌和心肌當(dāng)中，因此，患者在出現(xiàn)心肌缺血的情況下，就會導(dǎo)致其壞死，進而進入到細胞間質(zhì)組織當(dāng)中，使其敏感性和特異性相對來說更高一點，在臨床中的應(yīng)用頻率較高，也是一種典型的標記物之一[11]，另外，cTnI在急性心肌梗死患者發(fā)病后的5h左右釋放并進入到血液中，從而達到診斷所需的判定值，持續(xù)時間在一周左右[12]。目前，臨床中cTnI主要用于心肌缺血損傷患者中，如隱匿型心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛或是急性心肌梗死等[13]，主要對其進行臨床診斷、危險性評估及預(yù)后判斷，另外，也可用于臨床溶栓中效果的判定，或是心血管類病癥的療效觀察。Hcy的正常參考值主要是根據(jù)檢測方案、種族之間存在的差異進行制定[14]，Hcy也是臨床中最為常見的心肌損傷標志物之一，能夠針對冠心病患者的早期活動進行準確診斷，有效預(yù)防冠心病患者的病癥的進一步惡化，也為冠心病的診治提供科學(xué)的依據(jù)，臨床應(yīng)用價值較高[15]。本次研究結(jié)果提示，在五種常見心肌損傷生化標志物靈敏度對比中，其檢測靈敏度存在一定不同，其中以pro-BNP的診斷靈敏度為100%，遠高于CKMB、Mb、cTnI和Hcy，相比于其它四種生化標志物檢驗靈敏度來說差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可見Mb與提高幅度、持續(xù)時間、壞死程度及梗方面呈正比例關(guān)系，但是，Mb的窗口期相對來說比較短，因此其診斷的特異性并不顯著。而CK-MB同在AMI發(fā)病4.00～8.00h，12.00～20.00h達到高峰值，48.00～72.00小時逐漸恢復(fù)，可直觀的反映出患者心肌受損實際情況，但特異性較低，對于心肌微損傷患者的檢測敏感度不夠，Hcy一般來說是根據(jù)檢測方案、種族的不同而存在不同之處，一般情況下，患者空腹血漿總Hcy水平在5～15μmol/L，但由于其特異性不高，同樣對于心肌微損傷患者檢測敏感性不強。在CK-MB、Mb、cTnI標志物特異性對比中，Mb首次出現(xiàn)時間、峰值時間均明顯高于CK-MB和cTnI，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），另外，cTnI恢復(fù)時間明顯低于Mb和CKMB，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），pro-BNP在分泌增加方面主要存在在梗死和非梗死的交界地帶，屬于邊緣性質(zhì)，且該部位中張力最大的就是室壁，因此pro-BNP標志物能夠更加準確的反映出局部室壁張力的實際變化情況，同時，張力受到梗死面積、左心室形態(tài)和心肌機械應(yīng)力等諸多罌粟的影響，因此在檢測過程中，pro-BNP也能夠起到預(yù)防梗死區(qū)域大小、左心室功能的重要作用。

綜上所述，血漿中存在的CK-MB、Mb、cTnI、Hcy與pro-BNP對于心肌損傷類疾病發(fā)生、發(fā)展過程的參與度較高，且直接影響患者的治療效果，因此，臨床中可將五項生化標志物進行同時檢查，以起到互相補充、優(yōu)勢互補的作用，對于提高臨床診斷價值來說起到十分積極的作用，也能夠進行更好的預(yù)后評估，從而為患者后續(xù)治療奠定良好的基礎(chǔ)。

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