糖尿病早期腎損傷診斷中β2-MG、CysC、MALB的臨床意義

陳振興 甄廣懷 杜鳳云 楊月星 蘇明茂 王秀華

廣東省臺山市人民醫院檢驗科，廣東臺山 529200

據相關研究表明機體長期處于高血糖狀態可導致個體出現代謝紊亂，從而誘發糖尿病腎病、糖尿病足、糖尿病神經癥等并發癥。糖尿病腎病的發生時糖尿病代謝異常導致個體腎小球血管內皮細胞損傷，腎小球毛細血管壁壓力增強，腎小球長期處于高灌注、高濾過狀態，致使腎小球上皮細胞脫落，蛋白濾過增多，腎小球基質增加，出現結節性、彌漫性腎小球硬化[1-3]。近些年β2-微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白（MALB）對糖尿病腎損傷早期診斷價值的研究逐漸增多，本次實驗通過比較β2-MG、CysC、MALB為臨床診斷標準對糖尿病腎病臨床檢出情況以及糖尿病腎病個體、單純糖尿病個體以及正常個體β2-MG、CysC、MALB差異，從而論證β2-MG、CysC、MALB在糖尿病早期腎損傷診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2015年1～12月收治的1361例疑診糖尿病早期腎損傷患者，其中男756例，女605例，患者年齡最小為22歲，患者年齡最大為88歲，平均（48.6±1.5）歲，患者糖尿病診療時間最短為3個月，診療時間最長為3年，平均（18.5±1.2）月，體重指數最小為25.6kg/m2，體重指數最大為29.9kg/m2，平均體重指數為（28.5±1.1）kg/m2。200例常規體檢正常個體，男100例，女100例，個體年齡最小為20歲，年齡最大為85歲，年齡（47.9±1.6）歲。疑診糖尿病早期腎損傷患者與常規體檢正常個體在性別、年齡等一般資料上差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 判定標準

我院2015年1～12月收治的1361例疑診糖尿病早期腎損傷患者均符合糖尿病臨床診斷標準，糖尿病病史均在3個月以上，（1）癥狀：患者均出現多食、多飲、多尿、體重銳減等“三多一低”臨床針狀。（2）實驗室檢查：個體非同一天連續兩次測量個體血糖，血糖均高于正常水平，尿酮體陽性，血脂升高[4]。排除標準：（1）排除患白血病、敗血病等血液系統疾病個體。（2）排除合并心血管疾病個體。（3）排除患有惡性腫瘤個體。（4）排除患有風濕性免疫系統疾病個體[5]。

1.3 方法

1.3.1 標木收集 （1）患者晨尿后飲水500mL后收集尿液8～10mL，采用濃度為10%的NaOH溶液將收集的尿液標本PH值調整至6～8。（2）清晨抽取個體患者空腹靜脈血3～5mL，而后將空腹靜脈血置入氟化鈉抗凝管中標記保存待檢。

1.3.2 標本處理 將個體患者抽取的空腹靜脈血進行高速離心，提取個體血清后CysC、β2-MG采用乳膠增強免疫透射比濁法檢測其數值；將個體尿液標本高速離心后采用免疫比濁法測量尿微量白蛋白（MALB）含量。

1.4 觀察指標

（1）比較β2-MG、CysC以及MALB聯合檢測對糖尿病早期腎損傷的陽性檢出率及MALB、β2-MG、CysC各自單獨檢測的陽性檢出率，β2-MG在1.0～3.0mg/L可診斷為早期糖尿病腎病。MALB在0 ～ 30mg/L可診斷為早期糖尿病腎病。CysC在0.45～1.40 mg/L可診斷為早期糖尿病腎病[6]。（2）觀察比較糖尿病早期腎損傷個體患者、單純糖尿病個體患者與正常個體β2-MG、CysC以及MALB差異性。

1.5 統計學處理

采用統計學軟件SPSS18.0版對數據進行統計分析，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同診斷標準糖尿病早期腎損傷患者陽性檢出情況

比較單純以β2-MG為臨床診斷標準、單純以CysC為臨床診斷，單純以MALB為臨床診斷標準，以及β2-MG、CysC、MALB綜合診斷標準對糖尿病早期腎損傷患者陽性檢出情況，具體情況見表1。本次實驗我院2015年1～12月收治的1361例疑診糖尿病早期腎損傷患者有1275例患者為糖尿病早期腎損傷患者，聯合β2-MG、CysC以及MALB為糖尿病早期腎損傷臨床診斷標準糖尿病早期腎損傷個體陽性檢出率最高，依次高于單純以MALB為糖尿病早期腎損傷臨床診斷標準，以β2-MG為糖尿病早期腎損傷臨床診斷標準，單純以CysC為糖尿病早期腎損傷臨床診斷標準，單純以β2-MG為臨床診斷標準糖尿病早期腎損傷個體陽性檢出率與β2-MG、CysC、MALB綜合診斷標準相比差異有統計學意義（χ2=5.754，P ＜ 0.05）。單純以CysC為臨床診斷標準糖尿病早期腎損傷個體陽性檢出率與β2-MG、CysC、MALB綜合診斷標準相比差異有統計學意義（χ2=5.534，P＜0.05）。單純以MALB為臨床診斷標準糖尿病早期腎損傷個體陽性檢出率與β2-MG、CysC、MALB綜合診斷標準相比，差異有統計學意義（χ2=5.274，P＜0.05）。

表1 不同診斷標準糖尿病早期腎損傷患者陽性檢出情況

2.2 糖尿病早期腎損傷個體患者、單純糖尿病個體患者與正常個體β2-MG、CysC以及MALB差異性

觀察比較糖尿病早期腎損傷個體患者、單純糖尿病個體患者與正常個體β2-MG、CysC以及MALB差異性，具體情況見表2。單純糖尿病患者β2-MG、CysC以及MALB與糖尿病早期腎損傷相比各項數據差異有統計學意義（t值分別為2.011，2.061，2.028，P ＜ 0.05）正常個體 β2-MG、CysC 以及MALB與糖尿病早期腎損傷相比各項數據差異有統計學意義（t值分別為2.008，2.003，2.004，P＜0.05）。

表2 糖尿病早期腎損傷個體患者、單純糖尿病個體患者與正常個體β2-MG、CysC以及MALB差異性（x ± s ，mg/L）

3 討論

糖尿病個體患者長期血糖過高可誘使個體出現糖尿病腎病，糖尿病腎病早期臨床癥狀并不明顯，因此極易被個體患者忽視，一旦確診個體腎臟往往已發生嚴重病變。目前對于晚期糖尿病腎損傷患者尚未發現較好的臨床治療辦法，因此對于糖尿病腎病個體早期臨床診斷就顯得十分重要。

糖尿病腎病的發生主要是由于個體腎臟微血管內皮損傷，腎小球系膜細胞滲透性增加，大量微量蛋白隨尿液排出體外，腎小球系膜細胞基底增加，腎小球系膜組織出現結節性改變，最終導致個體腎小球出現硬化性便利改變[7-9]。β2-MG為β2-微球蛋白，個體血清標本以及尿液標本中均可檢測β2-MG含量，β2-MG濃度為判斷個體神功具有重要的意義，個體腎功能的改變可是影響血β2-MG的主要因素，當個體出現原發性或者繼發性腎小球病變時個體血液中β2-MG含量可明顯增多，但是對于患有惡性腫瘤、乙肝病毒感染或者自身免疫性疾病個體也可出現β2-MG升高，因此對于疑診糖尿病早期腎損傷患者應排除以上諸病，從而降低其他疾病因素對β2-MG濃度的影響，尿β2-MG含量的變化主要與腎小管功能的改變有關，糖尿病腎損傷個體多為腎小球功能損傷具有密切聯系，故了解個體腎小球損傷程度，對糖尿病早期腎損傷具有重要的意義[10-13]。單純以MALB為尿微量白蛋白，腎小球濾過膜電荷選擇性屏障功能損傷可增加個體尿液中MALB含量，MALB可有效反應個體糖尿病個體腎早期損傷情況。CysC為人體半胱氨酸蛋白酶抑制劑，主要由有核細胞產生，個體飲食、其他疾病對其濃度影響小，CysC可自由通過腎小球濾過膜從而被腎臟近曲小管重吸收，腎臟作為CysC唯一代謝器官，CysC濃度的變化可有效反應腎損傷程度[14-15]。本次研究提示β2-MG、CysC以及MALB聯合檢測對糖尿病早期腎損傷的陽性檢出率均明顯高于MALB、β2-MG、CysC單獨檢測的陽性檢出率，說明聯合檢測可提高糖尿病早期腎損傷的檢出率；且結果顯示糖尿病早期腎損傷患者β2-MG、CysC以及MALB明顯高于單純糖尿病患者以及正常者，可見β2-MG、CysC以及MALB可作為區分糖尿病早期腎損傷患者于單純糖尿病患者、正常者的檢測指標。

綜上所述，對于糖尿病個體定期進行復查，醫師根據個體患者β2-MG、CysC以及MALB等檢測變化情況可有效判斷個體糖尿病早期腎損傷情況。

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