2型糖尿病合并高尿酸血癥對高血壓患病風險的影響分析

高景然 林可意 娜 佳

1.廣州市黃埔區夏港街社區衛生服務中心全科醫療部，廣東廣州 510730；2.中山大學附屬第三醫院內分泌科，廣東廣州 510630；3.廣州市黃埔區夏港街社區衛生服務中心全科護理部，廣東廣州 510730

隨著我國老齡化加速，冠心病、高血壓、糖尿病等老年人常見疾病發病率也隨之升高，其中高血壓是指機體由于血壓異常持續性升高導致的一系列臨床癥候群[1]。而高血壓的發病原因復雜，可由基因、環境、飲食等多種因素單獨或共同作用[2]，臨床針對高血壓發病危險因素的研究多數集中在遺傳因素與環境因素，較少見高血壓發病因素間交互作用的報道。現筆者通過觀察統計高血壓與非高血壓者的臨床治療，研究發現高尿酸血癥患者體內多存在糖脂代謝異常導致血壓異常升高，高尿酸血癥在高血壓患患者群的發病率也明顯高于正常人群[3]。糖尿病患者由于胰島素分泌異常，可影響腎臟排泄尿酸異常而引發高尿酸血癥[4]，臨床上2型糖尿病合并高尿酸血癥也越來越常見，現通過探討2型糖尿病合并高尿酸血癥對高血壓患病風險的影響為預防高血壓與控制高血壓措施的實施提供理論依據。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院2016年1月～2017年6月收治確診為高血壓患者共100例，排除合并患有惡性腫瘤、血液系統疾病、精神疾病患者，排除妊娠期或哺乳期婦女。另選取同時期來我院進行健康體檢的正常者100例作為對照組，對所有研究對象進行體格檢查和實驗室檢測，分析2型糖尿病合并高尿酸血癥對高血壓患病風險的影響。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究經本院醫學倫理委員會同意。

1.2 方法

1.2.1 人口學特征與疾病史調查 對于同意參與實驗的研究對象進行性別、年齡、文化程度、月人均收入、以及是否吸煙喝酒等生活行為習慣，并調查是否患有高血壓、糖尿病、冠心病、高尿酸血癥、腎病、血脂異常、腦中風等疾病患病史。其中是否吸煙標準按照截止調查時患研究對象連續或累積吸煙超過6個月；飲酒者是指各類酒精制品頻率≥1次/周即為飲酒[5]。

1.2.2 體質量指數調查 所有研究對象入院時測量調查對象的身高、體重和血壓，肥胖者是指體質量指數≥28.0 kg/m2，高血壓者指收縮壓≥140mm Hg和（或）舒張壓≥90mm Hg。

1.2.3 實驗室檢測 所有研究對象入院時均采集晨起空腹靜脈血5mL以及飯后2h血樣2mL送本院檢驗科進行測定，檢測內容包括：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后 2h血糖、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和血尿酸。其中糖尿病診斷標準[6]：餐后2h血糖＞11.1mmol/L或FPG＞7.0mmol/L則定義為糖尿病；高脂血癥診斷標準為：血清總TC含量＞5.72mmoL/L，或血清TG含量＞1.70mmoL/L，或血清HDL-C含量＜0.91mmoL/L，或血清低密度脂蛋白膽固醇含量（LDL-C）＞3.64mmoL/L。高尿酸血癥指女性血尿酸水平≥350μmol/L，男性血尿酸水平≥420μmol/L，即可診斷為高尿酸血癥。

表2 2型糖尿病與高尿醒血癥對高血壓患病的交互作用

1.3 統計學處理

采用SPSS20.0統計軟件對本實驗所得數據進行卡方檢驗、單因素及多因素Logistic回歸分析，交互作用的分析采用相加模型。

2 結果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較

高血壓患者與血壓正常者的年齡、吸煙、飲酒、肥胖、高尿酸血癥、血脂異常、2型糖尿病比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2型糖尿病與高尿醒血癥對高血壓患病風險的交互作用

因素Logistic回歸分析結果顯示，合并患有高尿酸血癥的2型糖尿病患者高血壓患病風險是單純2型糖尿病患者的3.947倍（OR=3.947，95%CI=3.423～4.861），2型糖尿病與高尿酸血癥同時存在的協同效應指數為1.88，歸因交互效應為0.95，歸因交互效應百分比為43.20 %，純因子間歸因交互效應百分比為50.33%；多因素Logistic回歸分析結果顯示，合并患有高尿酸血癥的2型糖尿病患者高血壓患病風險是單純2型糖尿病患者的2.758 倍（OR=2.758，95%CI=2.168 ～ 3.318），2 型糖尿病與高尿酸血癥同時存在的協同效應指數為1.67，歸因交互效應為0.60，歸因交互效應百分比為24.1%，純因子間歸因交互效應百分比為40.1%，見表2。

3 討論

本研究100例高血壓患者中共有59例患者患有2型糖尿病，占59.0%，而血壓正常者僅有22例糖尿病患者，占22%，糖尿病合并高血壓比例與Ferrannini等[7]的報道相似，Ferrannini等在報道稱超過2/3的2型糖尿病患者合并高血壓，其發展與高血糖的發展相一致，而其主要原因是高血壓與糖尿病存在許多相似或者關聯的病理生理機制，在這些機制包括高血壓患者一氧化氮轉換途徑中導致腎臟內皮細胞分泌胰島素異常，高胰島素血癥促進交感神經過度興奮，并增加腎小管對鈉離子的再吸收引發鈉液潴留，陽離子濃度升高，并向血管平滑肌細胞內轉移，導致血管收縮，血壓上升引發高血壓臨床癥狀[8-9]。Bendersky等[10]研究發現糖尿病合并高血壓患者大血管及微血管功能受損導致的心血管事件發生和死亡風險遠遠高于單純糖尿病或單純高血壓患者，Lastra等[11]亦認為高血壓和糖尿病常合并存在，對心血管的危害具有協同效應。本研究發現100例高血壓患者中共有38例患者患有高尿酸血癥，占38.0%，而血壓正常者僅有16例高尿酸血癥患者，占16%，可見高尿酸血癥與高血壓存在密切關系，Kuwabara等[12]認為高尿酸血癥與高血壓之間的因果關系難以評估，因為抗高血壓藥物有時會影響尿酸水平。而Han GM等[13]研究發現高尿酸血癥和超重/肥胖是高血壓的兩個重要危險因素。而高血壓與高尿酸血癥相互影響的機制主要有：（1）高血壓患者由于長時間血管高壓導致腎臟尿酸排除受損可使血尿酸升高；（2）長時間高血壓可引起腎小動脈硬化，腎血管阻力增加，腎小管功能和結構受損，影響腎臟對尿酸的排泄速度[14]；（3）血尿酸升高反過來進一步加重腎損傷程度，并尿酸鹽還會沉積于小動脈壁損壞動脈內膜，增加動脈硬化的風險，增加外周血管阻力，導致高血壓的發生[15]，兩者互為因果加重患者心血管死亡的風險。

雖然已經2型糖尿病與高尿酸血癥單獨對高血壓患病風險的影響，但隨著臨床上2型糖尿病合并高尿酸血癥的患者越來越常見，這兩種疾病對高血壓患病風險的交互作用也越來越受人關注，臨床上認為糖尿病患者中合并高尿酸血癥的發病機制主要有：（1）糖尿病患者體內的高胰島素血癥減少尿酸排泄，引發血尿酸升高與水鈉儲留，并導致高血壓的發生[16]；（2）高尿酸血癥患者由于腎功能受損也會引起體內嘌呤、血糖、血脂等系列代謝紊亂；（3）血尿酸升高可促進低密度脂蛋白膽固醇氧化速率和脂質氧化，自由基增多的同時，加重體內炎癥反應，繼而影響體內多器官[17]。Liu P等[18]研究發現長期有效控制血尿酸水平，可以增加腎小球濾過率和腎保護作用。本實驗中，單因素Logistic回歸分析結果顯示，合并患有高尿酸血癥的2型糖尿病患者高血壓患病風險是單純2型糖尿病患者的3.947倍，2型糖尿病與高尿酸血癥同時存在的協同效應指數為1.88；多因素Logistic回歸分析結果顯示，合并患有高尿酸血癥的2型糖尿病患者高血壓患病風險是單純2型糖尿病患者的2.758倍，說明2型糖尿病與高尿酸血癥對高血壓患病風險交互作用較強，交互作用是指資料本身所表現出來的關于2個或多個暴露因素的聯合效應。

綜上所述，2型糖尿病合并高尿酸血癥患者具有更高的高血壓患病風險，臨床醫師需予以重視。

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