黃連素聯合辛伐他汀對癥狀性動脈粥樣硬化性顱內動脈狹窄患者Lp-PLA2的影響作用臨床研究

楊 志 鄧旭輝 王定佑

廣東省韶關市粵北人民醫院神經內科，廣東韶關 512025

癥狀性動脈粥樣硬化性顱內動脈狹窄是誘發腦卒中和導致腦卒中復發的主要原因，長期以來我國醫療領域一直在探索治療該疾病的有效方法[1-2]。現階段，該疾病的治療以藥物治療為主，常用的藥物為他汀類藥物，雖然具有良好的療效，但也存在明顯的應用局限性[3]。近年來，有研究學者嘗試將汀類藥物與其他藥物聯合應用，實現對該疾病治療方案的優化[4]。我院嘗試將黃連素與辛伐他汀聯合應用[5-6]。Lp-PLA2是目前工公認的能夠反映動脈粥樣硬化斑塊穩定性的血清標志物[7]。本研究通過分析黃連素與辛伐他汀聯合應用治療癥狀性動脈粥樣硬化性顱內動脈狹窄對患者Lp-PLA2表達的影響，評價該藥物方案的應用效果，現將研究內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選出我院2015年1月～2016年1月期間收治的120例癥狀性動脈粥樣硬化性顱內動脈狹窄患者作為研究對象。納入標準：（1）成年患者；（2）既往無腦部外科手術治療史。排除標準：（1）心源性腦梗死、腔隙性腦梗死、病因不明的腦梗死患者；（2）合并惡性腫瘤疾病；（3）病情危急入住ICU。應用單雙號法將120例患者隨機分為聯合組和辛伐他汀組，每組各60例。聯合組中，男34例，女26例，年齡51～73歲，平均（62.40±4.01）歲。辛伐他汀組中，男37例，女23例，年齡55～70歲，平均（61.98±4.09）歲。統計學處理結果顯示兩組研究對象一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究在獲取倫理委員會批準后開展，患者直系親屬簽署研究知情同意書。

表1 兩組患者治療前、后的血漿超敏C反應蛋白、低密度脂蛋白、血漿Lp-PLA2水平比較（x ± s）

1.2 研究方法

給予聯合組辛伐他汀（H20010750，廣州南新制藥有限公司，化學藥品，20mg）+黃連素片（H44020757，廣東華南藥業集團有限公司，藥品特性：中藥）治療。辛伐他汀每日40mg，用藥6個月。黃連素片每次0.4g，每日3次，用藥6個月。

給予辛伐他汀組辛伐他汀治療，用藥方法、用藥周期均與聯合組相同。

在上述治療的基礎上均給予兩組患者拜阿司匹林片（H1502076，呼倫貝爾康益藥業有限公司，藥品特性：化學藥品，0.3g）治療，每次0.1g，每日1次，并根據患者情況給予降壓藥和控制血糖。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療前、后血漿超敏C反應蛋白、低密度脂蛋白、血漿Lp-PLA2水平，統計兩組患者發病后隨訪6個月的癥狀再發率。

1.4 統計學處理

應用SPSS17.0版本統計學軟件進行數據統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后的血漿超敏C反應蛋白、低密度脂蛋白、血漿Lp-PLA2水平比較

兩組患者治療前、后的血漿超敏C反應蛋白、低密度脂蛋白、血漿Lp-PLA2水平比較見表1。

2.2 發病后隨訪6個月的癥狀再發率比較

對兩組患者進行為期6個月的隨訪，無隨訪丟失病例，兩組患者發病后隨訪6個月的癥狀再發率比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者發病后隨訪6個月的癥狀再發率比較[n（%）]

3 討論

臨床實踐研究發現，他汀類藥物能夠有效降低癥狀性動脈粥樣硬化性顱內動脈狹窄患者腦卒中發生和復發的風險，但患者獲益與用藥劑量呈正相關，大劑量的他汀類藥物不僅費用昂貴，且存在肝損害、肌肉溶解等副作用[8-10]。因此，尋找癥狀性動脈粥樣硬化性顱內動脈狹窄更安全、更有效的治療方案成為我國醫療領域的重點研究課題[11]。我們團隊之前開展的研究發現，使用黃連素聯合阿托伐他汀治療頸動脈粥樣硬化源性腦梗塞，能有效降低血漿超敏C反應蛋白、低密度脂蛋白、脂肪酸結合蛋白水平，改善患者頸動脈粥樣硬化和頸動脈內膜中層的厚度。因此，我們推測，黃連素也能有效治療癥狀性動脈粥樣硬化性顱內動脈狹窄患者。黃連素是現階段我國臨床上應用較為廣泛的一種非處方藥，不僅安全性高，且價格低廉[12]。大量臨床研究已經證實該藥物具有抗血小板聚集、抗炎、改善胰島素抵抗、抗心衰、降壓的功效[13]。

Lp-PLA2是特異性的血管炎癥標志物，國內開展的大量研究已經證實該血管炎性標志物與動脈粥樣硬化的發生、進展有密切關系，其主要作用機制在于能夠與水解氧化修飾的磷脂酰膽堿結合，產生溶血磷脂酰膽堿和氧化脂肪酸，兩者均可刺激黏附因子和細胞因子，導致單核細胞由管腔向血管內膜聚集，衍化為巨噬細胞，吞并氧化型LDL轉變成泡沫細胞[14-15]。現階段，Lp-PLA2在反映動脈粥樣硬化斑塊穩定性中的作用已經得到一致認可[16]。為明確黃連素與辛伐他汀聯合應用治療癥狀性動脈粥樣硬化性顱內動脈狹窄的臨床療效，本研究將血漿Lp-PLA2作為主要觀察指標開展課題研究。結果顯示聯合組患者治療后的血漿Lp-PLA2、超敏C反應蛋白、低密度脂蛋白表達水平均較辛伐他汀組患者低，發病后隨訪6個月的癥狀再發率也較辛伐他汀組患者低。

綜上所述，本研究得出黃連素、辛伐他汀聯合應用治療癥狀性動脈粥樣硬化性顱內動脈狹窄，能夠降低患者血漿Lp-PLA2水平，減輕機體炎性反應，療效確切，可作為我國臨床常用治療方案。

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