阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷預(yù)防TIA發(fā)作后腦梗死的作用及對血脂水平、凝血功能的影響

龐 偉 周 琛 麥 超 吳婉婉

1.廣東省湛江市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東湛江 524000；2.廣東省湛江中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，廣東湛江 524000

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是指局灶性腦組織缺血引起的短暫性神經(jīng)功能障礙，臨床表現(xiàn)主要有偏癱、眩暈、語言障礙、偏身麻木等，是引起缺血性腦卒中的主要風(fēng)險因素[1-2]，若未能及時進(jìn)行干預(yù)治療，患者病情進(jìn)一步惡化，極易引發(fā)腦梗死，威脅患者生命安全[3]。因此，對TIA患者進(jìn)行有效治療干預(yù)，控制疾病發(fā)展，緩解患者臨床癥狀十分重要[4]。本次研究觀察了阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷預(yù)防TIA發(fā)作后腦梗死的臨床療效及其對血脂水平、凝血功能的影響，報道如下。

表1 兩組患者治療前后血脂水平變化比較（n=30，x ± s ，mmol/L）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取湛江市第二人民醫(yī)院2013年1月～2015年12月收治的TIA患者60例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)腦血管檢查、顱腦磁共振等檢查符合TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）無自身溶、凝血功能障礙者；（3）Essen卒中風(fēng)險評分≥3；（4）患者臨床資料齊全且能進(jìn)行長期隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等重要器官存在異常者；（2）對本次研究采用藥物過敏或?yàn)橐走^敏體質(zhì)者；（3）不同意納入本次研究者。

將入選患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為對照組和觀察組各30例。對照組男18例，女12例；年齡56～75歲，平均（65.32±3.83）歲；并發(fā)高血脂10例，高血壓12例，高血糖8例。觀察組男19例，女11例；年齡55～73歲，平均（64.63±3.78）歲；并發(fā)高血脂12例，高血壓11例，高血糖7例。兩組患者性別分布、年齡大小、并發(fā)癥類別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：對照組患者采用硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，H20000542，規(guī)格：25mg/片）2片/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（意大利 Bayer S.p.A.，J20080078，規(guī)格：100mg/片）1片/次，1次/d，口服給藥，持續(xù)服用1年。

觀察組：觀察組患者采用硫酸氫氯吡格雷片2片/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片（Pfizer Ireland Pharmaceuticals；H20120351；規(guī)格：20mg/片）1片/次，1次/d，口服給藥，持續(xù)服用1年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療前后血脂水平的變化，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylg-lycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）等。（2）比較兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)的變化，包括血小板計(jì)數(shù)（platelet，PLT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）等。（3）觀察比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及腦梗死發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0版對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平變化比較

治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C水平組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對照組患者TC、TG、LDL-C水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者TC、TG、LDL-C水平比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者上述指標(biāo)比對照組水平低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)變化比較

治療后，對照組與觀察組患者PLT均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但治療前后組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；療前后，兩組患者APTT、PT水平組內(nèi)及組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)及腦梗死發(fā)生情況比較

對照組患者治療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀2例，腹痛4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%；觀察組患者治療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀2例，腹痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.11，P＞0.05）。對照組患者出現(xiàn)腦梗死11例，發(fā)生率為36.67%；觀察組患者出現(xiàn)腦梗死3例，發(fā)生率為10.00%，明顯比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.96，P ＜ 0.05）。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)變化比較（n=30，x ± s）

3 討論

既往醫(yī)學(xué)上認(rèn)為TIA是良性、無后遺癥、具有可逆性的腦缺血綜合征，然而近年來研究發(fā)現(xiàn)TIA患者發(fā)生卒中的風(fēng)險較一般人群高13～16倍，另外還易導(dǎo)致心肌梗死與猝死[5]。其發(fā)病原因多樣，與動脈粥樣硬化、心臟病等引起血流動力學(xué)改變相關(guān)疾病關(guān)系密切，主要有：腦動脈嚴(yán)重狹窄甚至閉塞導(dǎo)致血流突然減少，血液成分發(fā)生改變等，但最常見的是由于管壁斑塊脫落形成栓子，阻塞小動脈，引起腦部血液灌注不足[6-7]。90d內(nèi)發(fā)生卒中、死亡等事件風(fēng)險高達(dá)25%，是需要緊急干預(yù)的卒中預(yù)警事件，故探索一種高效、安全預(yù)防腦梗死的治療途徑十分重要[8-9]。

在本次研究中，觀察組患者TC、TG、LDL-C水平比治療前明顯降低，且比治療后的對照組患者水平低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這說明阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷對降低TIA患者血脂水平具有良好的作用，臨床療效優(yōu)于阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療。高血脂易引起血管狹窄，血液黏稠度上升，血流受阻，引起TIA[10]；而阿托伐他汀鈣是HMG-CoA還原酶抑制劑，藥理研究表明，阿托伐他汀鈣能夠通過抑制肝細(xì)胞內(nèi)HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成，及促進(jìn)肝細(xì)胞攝取游離TC、TG從而降低機(jī)體血漿中血脂水平[11]，本次研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。

血小板在病變過程中扮演著重要的角色，血管破損后，大量血小板聚集凝結(jié)形成局部血栓，當(dāng)患者情緒或身體狀態(tài)發(fā)生劇烈變化后，機(jī)體血流動力學(xué)發(fā)生改變，管壁斑塊脫落，導(dǎo)致腦梗塞形成[12-13]；氯吡格雷是血小板抑制劑，能選擇性抑制ADP與血小板受體結(jié)合，同時抑制糖蛋白GPⅡh/Ⅲa復(fù)合物的活化，阻止血小板聚集，減少心腦血管風(fēng)險事件發(fā)生情況[14-15]。本次研究中，治療后，對照組與觀察組患者PLT均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但治療前后組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；療前后，兩組患者APTT、PT水平組內(nèi)及組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；這表明兩種給藥方案均能降低血小板計(jì)數(shù)，在調(diào)節(jié)患者機(jī)體凝血功能方面差別不大。

治療過程中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；這說明兩種治療方案用藥安全性尚佳，無明顯差別。對照組患者出現(xiàn)腦梗死11例，發(fā)生率為36.67%；觀察組患者出現(xiàn)腦梗死4例，發(fā)生率為13.33%，明顯比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這說明采用阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)合給藥能降低腦梗死發(fā)生率，臨床效果顯著。

綜上所述，阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)合給藥能有效改善TIA患者血脂水平，降低腦梗死發(fā)生率，且用藥安全性較高。

[1] 王梅.短暫性腦缺血發(fā)作診治的研究進(jìn)展[J].首都食品與醫(yī)藥，2016，23（20）：17-19.

[2] 朱琳璐.短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的臨床表現(xiàn)及診治效果分析 [J].醫(yī)藥前沿，2014，21（2）：195-196.

[3] 黃維，畢齊.短暫性腦缺血發(fā)作新進(jìn)展[J].中國卒中雜志，2014，9（10）：874-879.

[4] 程麗，鐘池，沈月，等.小卒中/TIA雙聯(lián)抗血小板治療后血漿CRP水平的變化[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2015，32（11）：993-995.

[5] 李暉，孔曉麗，劉曉麗，等.體檢人群短暫性腦缺血發(fā)作認(rèn)知現(xiàn)狀的流行病學(xué)調(diào)查[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（24）：114-115.

[6] 帕麗丹·吾術(shù)爾，熱依漢·尼沙.短暫性腦缺血發(fā)作患者血栓前狀態(tài)[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（15）：4170-4171.

[7] 雷宇，郭起浩，李彥江，等.成人缺血性腦血管病的認(rèn)知損害特征分析 [J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（13）：984-989.

[8] 肖天祎，楊玉嬌，王夢婻，等.短暫性腦缺血發(fā)作優(yōu)化診治模式的效果分析[J].中國腦血管病雜志，2016，13（8）：410-415，448.

[9] 張莉莉.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效 [J].江蘇醫(yī)藥，2014，40（9）：1050-1052.

[10] 李桂玉，王文忠，李佳艷，等.阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對血脂指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，21（8）：1125-1127.

[11] 張成剛，孫中武.阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷預(yù)防老年短暫性腦缺血發(fā)作患者腦梗死的效果及對血脂、血小板的影響 [J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（19）：4759-4760.

[12] 喬艷麗.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對短暫性腦缺血發(fā)作患者凝血功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，22（1）：71-73.

[13] 賀文敏.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死中的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，16（4）：409-411.

[14] 弓弦.缺血性腦卒中患者氯吡格雷抵抗與血小板平均體積的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，22（6）：27-30.

[15] 鄧燕華.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死中的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28（4）：457-458.