血NGAL對妊娠糖尿病婦女的臨床意義

何小潔 古東海 陳順娣 歐文新

1.廣東省茂名市人民醫(yī)院內分泌科，廣東茂名 525000；2.廣東省茂名市人民醫(yī)院產科，廣東茂名 525000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM），主要是指產婦于妊娠期第一次發(fā)生的糖尿病，妊娠之前無糖尿病病樣，其對孕婦、胎兒和新生兒影響惡劣，能導致產生如巨大兒、羊水過多、妊娠高血壓或新生兒呼吸窘迫綜合征等，并可使孕婦產后患2型糖尿病的風險增加[1-5]。目前該病的確切發(fā)病機制尚未清楚，研究主要認為其參與因素有遺傳、胰島素抵抗和分泌缺陷、慢性炎性反應、糖脂代謝異常等[6-8]。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載 蛋 白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）能參與糖脂類代謝、細胞分化、炎癥及免疫反應、信號轉導、腫瘤的形成等多種生理及病理過程[9-13]，還被認為具有調節(jié)胰島素敏感性的作用，與胰島素抵抗、代謝綜合征和2型糖尿病等糖脂代謝紊亂性疾病密切相關[14-16]。基于GDM也同樣存在胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂等病理生理基礎，本項目通過檢測妊娠糖尿病婦女孕期及產后血NGAL蛋白水平，了解NGAL在其體內的變化情況，并判斷血NGAL能否用于產后轉歸預測，為進一步闡明妊娠糖尿病的可能機制打下基礎。現(xiàn)報道如下。

表1 研究對象一般情況比較（x ± s）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月～2016年9月期間在我院內分泌科及產科門診進行常規(guī)體檢的妊娠中晚期婦女（孕24～28周），共71例。妊娠糖尿病診斷采用GDM標準[1]，根據(jù)75g口服葡萄糖糖耐量試驗結果將受試孕婦分為妊娠糖尿病組（GDM組）37例和正常孕婦組（NGT組）34例，并于產后6周對妊娠糖尿病組婦女進行隨訪。GDM組和NGT組患者的一般情況。見表1。從表中可知兩組受試者的年齡、身高、孕前體重、孕周、孕前體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；在患者血膽固醇、孕期體重指數(shù)、血甘油三酯方面，GDM組均高于NGT組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），這表明妊娠糖尿病婦女與正常孕婦相比，極易合并肥胖，并且呈現(xiàn)血脂異常等現(xiàn)象，有嚴重的代謝紊亂癥狀。

1.2 排除標準

（1）有糖尿病家族史者；（2）孕前合并有糖尿病；（3）高血壓患者；（4）糖耐量異常患者；（5）多囊卵巢綜合癥等婦科疾病；（6）甲狀腺機能亢進等代謝類疾病。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)指標測定 測量所有受試者不穿鞋、不戴帽、穿單衣情況的身高、體重，記錄受試者的年齡、家族史、生活習慣、飲食結構、孕前1周體重等基本信息，計算體重指數(shù)即體重/身高。采用水銀血壓計測量受試者安靜狀態(tài)下右肱動脈的血壓水平，測3次，取平均值。

1.3.2 生化指標測定 （1）所有的研究對象均采取75g OGTT，患者狀態(tài)均隔夜禁食8～10h；（2）分別于患者空腹、進食1、2h時的靜脈血，將其盛放于抗凝管中；（3）針對各點血糖進行測定，方法為葡萄糖氧化酶法；（4）針對各點胰島素進行檢測，方法為免疫發(fā)光法；（5）空腹血NGAL蛋白采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，hsCRP采用免疫散射比濁法測定；（6）計算胰島β細胞功能指數(shù)，這由穩(wěn)態(tài)模型評估，計算公式為（HOMA -β）=20×FINS（mU/L） /[FPG(mmol/L)-3.5]，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹胰島素（FINS）（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5；（7）OGTT血糖曲線下面積（area under curve of glucose，AUC GLU）=1/2FPG+1h血糖+2h血糖；（8）OGTT 胰島素曲線下面積（area under curve of insulin，AUC INS）=1/2空腹胰島素+1h胰島素水平+2h胰島素水平。其中，OGTT試驗及血清NGAL蛋白測定于入組時和產后6周（妊娠糖尿病組）分兩次進行。采用上海廣銳生物科技有限公司提供的NGAL檢測試劑盒；浙江愛康生物有限公司提供的胰島素檢測試劑盒；上海羅氏公司提供的血糖、hsCRP檢測試劑盒。（注：所有的研究對象在抽血前兩周，均未接受任何相關的藥物治療；注意檢測標本時，均由同一檢測者完成，批內變異＜6%）

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計學分析軟件使用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件，計量、計數(shù)資料用t、χ2檢驗。分析中有關胰島素變量的數(shù)據(jù)，均取自然對數(shù)進行轉換，相關分析使用Pearson相關性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者空腹胰島素、hsCRP、NGAL、HOMA-IR及FBG比較

通過比較兩組空腹血糖、血hsCRP、血NGAL，GDM組均高于NGT組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 相關性分析

數(shù)據(jù)顯示，兩組受試者血NGAL均與hsCRP密切相關（r=0.563，P＜0.05）；GDM組NGAL與空腹血胰島素（r=0.532，P＜0.05）、HOMA-IR相關（r=0.521，P＜0.05）；NGT組NGAL與空腹血胰島素、HOMA-IR無相關（P＞0.05）；NGAL與空腹血糖之間無相關（P＞0.05）。

2.3 產后相關資料比較

產后 6周共隨訪GDM組患者33例，其中，進展為糖尿病者4例（DM組，12.1%），糖耐量減退者5例（IGT，15.2%），血糖恢復正常者24例（NG組，72.7%）。進展為糖尿病的4例患者孕期產后血 NGAL 值、HOMA-IR、MBCI、ΔI30/ΔG30差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但NGAL及HOMA-IR均明顯高于相應階段的IGT組及NG組（P＜0.05），MBCI及ΔI30/ΔG30均低于相應階段的IGT組及NG組（P＜0.05）；進展為IGT的5例患者孕期產后血 NGAL 值、HOMA-IR、MBCI、ΔI30/ΔG30，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但NGAL及HOMA-IR均明顯高于相應階段的NG組（P＜0.05），MBCI及ΔI30/ΔG30均低于相應階段的NG組（P＜0.05）。糖耐量異常者（綜合DM組及IGT組）NGAL與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關（r=0.57，P＜0.05）。患者血NGAL、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌功能比較，見表3。

表2 兩組間相關指標比較（x ± s）

表3 患者隨訪前后血NGAL、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌功能比較

3 討論

3.1 NGAL與妊娠糖尿病發(fā)病相關因素探討

NGAL作為一種脂質運載蛋白，被認為與胰島素抵抗、2型糖尿病、脂肪代謝等密切相關。對2型糖尿病患者的觀察發(fā)現(xiàn)，患者體內血清NGAL水平明顯升高，且與空腹血糖水平及HOMA-IR呈正相關。NGAL不僅與胰島素抵抗關系密切，同時還是一種新型急性時相蛋白，參與炎癥反應過程，是評價因炎癥形成而導致內皮損傷嚴重程度的重要標志物。

本研究中，通過對比血清NGAL蛋白水平，妊娠糖尿病患者明顯高于健康對照組，這表明NGAL極有可能在妊娠糖尿病中發(fā)揮重要作用；針對血清hsCRP水平，妊娠糖尿病患者高于健康對照組，這與其它研究者的結果一致，這表明患者體內確實存在著較為嚴重的炎癥反應；另外，兩組受試者均可見NGAL與hsCRP呈正相關，這表示炎性標志物基本協(xié)同于NGAL的變化步調，具有較強的一致性，在一定程度上，可以敏感的反映妊娠糖尿病患者的血清變化趨勢。研究還發(fā)現(xiàn)，不管孕期產后，糖耐量異常患者血清NGAL水平均與胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR呈正相關（孕期：r=0.52，P＜0.05；產后：r=0.57，P＜0.05），因此NGAL的上述改變均提示其有可能可作為炎癥及胰島素抵抗的一種標志物，參與妊娠糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程。

3.2 NGAL與妊娠糖尿病的產后轉歸探討

本研究對33例曾患GDM產婦進行隨訪，發(fā)現(xiàn)產后6周即進展為糖尿病者4例（12.1%）、糖耐量減退者5例（15.2%）、血糖恢復正常者24例（72.7%），即OGTT異常者合計占27.3%，提示了妊娠糖尿病婦女產后糖代謝異常的高發(fā)病率及對母體健康不容忽視的長遠影響，與國內外眾多研究結論符合。

本研究于產后6周對妊娠糖尿病婦女重新行OGTT試驗以評估其產后轉歸，發(fā)現(xiàn)NGAL在產后糖代謝異常組呈高水平表現(xiàn)，與糖代謝恢復正常組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這提示有可能將NGAL測定用于預測妊娠糖尿病轉歸，也意味著可對NGAL水平明顯升高的產后婦女，予以積極的生活方式干預及血糖監(jiān)測，盡可能阻斷其向2型糖尿病進展。

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