非小細胞肺癌患者TGF-β1水平與免疫狀態(tài)的關(guān)系研究

于寶丹 劉忠民 林勇平

廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，廣東廣州 510120

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在所有惡性腫瘤之中是增長最快的，也是對人類威脅最大的一種惡性腫瘤[1]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，近50年來肺癌位居男性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的首位，在女性中肺癌發(fā)病率和死亡率僅次于乳腺癌位居第二[2-3]。在所有肺癌患者中非小細胞肺癌占比達到80%以上，經(jīng)過化療后其中位生存期通常在1年以內(nèi)[4-5]。肺癌患者的免疫主要是細胞免疫，其中又以T細胞免疫最為重要，但當T細胞受到外界刺激分化增殖時會生成免疫或致敏T細胞，導致T細胞活性降低，進而引起患者細胞免疫功能低下[6]。TGF-β1（transforming growth factor bate 1，轉(zhuǎn)化生長因子β1）屬于腫瘤免疫抑制因子（tumor derived immunosuppressive factor，TDSF）的一種，其與機體的免疫特別是細胞免疫關(guān)系密切[7]。為了探討非小細胞肺癌患者TGF-β1（轉(zhuǎn)化生長因子β1）水平與免疫狀態(tài)的關(guān)系，為非小細胞肺癌患者的臨床治療奠定理論基礎(chǔ)，本研究選取了我院2015年4月～2017年4月間收治的非小細胞肺癌患者60例進行研究，取得了滿意的結(jié)果，具體研究內(nèi)容及結(jié)果報道如下。

表1 研究組與對照組細胞免疫功能指標及TGF-β1水平比較（x ± s）

表2 研究組不同分期患者細胞免疫功能指標及TGF-β1水平比較（x ± s）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年4月～2017年4月間收治的非小細胞肺癌患者60例記為研究組，其中男36例，女24例，年齡44～76歲，平均（53.2±8.3）歲，22例為鱗癌，33例為腺癌，3例為腺鱗癌，另外肉瘤樣癌和大細胞癌各1例。按照國際肺癌分期標準60例患者中7例為Ⅰ期，16例為Ⅱ期，20例為Ⅲ期，17例為Ⅳ期。另選同期健康體檢患者60例作為對照組，其中，男35例，女25例，年齡45～76歲，平均（53.0±9.1）歲。兩組患者在性別、年齡等一肌資料方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集研究組和對照組患者外周靜脈血2～5mL置于EDTA抗凝管內(nèi)，顛倒搖勻，在3000r/min轉(zhuǎn)速下離心10min，采用傾倒法取血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存待檢。采用流式細胞儀和熒光直接標記法分別檢測細胞膜表面的CD3+/CD4+/CD8+/CD4+CD25+CD127dim（其中CD4+CD25+CD127dim的比例是占CD4+淋巴細胞的比例），同時采用酶聯(lián)免疫試劑盒測定血清中TGF-β1的水平[8]。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用Epidate 3.0對本研究數(shù)據(jù)進行錄入校對，采用SPSS19.0進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間采用t檢驗法或χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組細胞免疫功能指標及TGF-β1水平比較

見表1所示，研究組患者CD3+/CD4+/CD8+均小于對照組，而CD4+CD25+CD127dim和TGF-β1水平則大于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 研究組不同分期患者細胞免疫功能指標及TGF-β1水平比較

見表2，III/IV期患者CD3+/CD4+/CD8+均小于I/II期患者，而CD4+CD25+CD127dim和TGF-β1水平則大于I/II期患者，差異均具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。

2.3 研究組不同病理類型患者細胞免疫功能指標及TGF-β1水平比較

見表3，鱗癌組、腺癌組以及其他組患者CD3+/CD4+/CD8+/CD4+CD25+CD127dim以 及 TGF-β1水平之間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），即不同病理類型的非小細胞肺癌患者細胞免疫功能指標及TGF-β1水平無差異。

表3 研究組不同病理類型患者細胞免疫功能指標及TGF-β1水平比較（x ± s）

3 討論

非小細胞肺癌是臨床最為常見的一種肺癌，約占所有肺癌患者的80%[9]。肺癌患者自身免疫功能會存在一定程度的下降[10]，此外在接受治療（包括放療、化療或手術(shù)等）時又會進一步加重對免疫功能造成損害，這導致非小細胞肺癌患者臨床治療效果往往欠佳，因此采用何種方式提高非小細胞肺癌患者的免疫功能對于其臨床治療至關(guān)重要[11]。

TGF-β1是TGF-β超家族的一種，屬于小分子多肽，其功能在于調(diào)節(jié)細胞的生長、增殖、分化等，同時也屬于TDSF的一種[12-13]。肺癌細胞可在一定條件下分泌TGF-β1，它具有極強的免疫一致性，能夠抑制NK細胞、B細胞、T細胞、CTL細胞等的生長和增殖，進而為腫瘤細胞的生存和增殖創(chuàng)造條件[14-15]。為了探討非小細胞肺癌患者TGF-β1（轉(zhuǎn)化生長因子β1）水平與免疫狀態(tài)的關(guān)系，為非小細胞肺癌患者的臨床治療奠定理論基礎(chǔ)，本研究選取了我院2015年4月～ 2017年4月間收治的非小細胞肺癌患者60例作為研究組，另選同期健康體檢患者60例作為對照組進行研究，結(jié)果表明研究組患者CD3+/CD4+/CD8+均小于對照組，而CD4+CD25+CD127dim和TGF-β1水平則大于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；III/IV期患者CD3+/CD4+/CD8+均小于I/II期患者，而CD4+CD25+CD127dim和TGF-β1水平則大于I/II期患者，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；鱗癌組、腺癌組以及其他組患者CD3+/CD4+/CD8+/CD4+CD25+CD127dim以及TGF-β1水平之間均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），即不同病理類型的非小細胞肺癌患者細胞免疫功能指標及TGF-β1水平無差異。

總而言之，非小細胞肺癌患者的免疫功能與TGF-β1水平和CD4+CD25+CD127dim比例呈現(xiàn)負相關(guān)性，患者肺癌分期越晚，細胞免疫功能越低，不同病理類型的非小細胞肺癌患者細胞免疫功能指標及TGF-β1水平無差異。

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