丁苯酞對腦小血管病患者認(rèn)知功能、腦血流灌注的影響

林德琳

[摘要] 目的 觀察分析丁苯酞對腦小血管病患者認(rèn)知功能及腦血流灌注的影響。 方法 方便選取2014年5月—2016年5月在該院與入組條件相符的60例腦小血管病患者依據(jù)隨機(jī)分組法均分為3組，每組均為20例，療程均為1個月。治療前后均對全部患者實(shí)施蒙特利爾量表（MOCA）評分。B、C兩組均隨意擇取10例在治療前后實(shí)施64排螺旋CT灌注成像檢驗(yàn)，并對灌注指數(shù)值進(jìn)行測算，并對臨床效果實(shí)施評價(jià)。 結(jié)果 58例患者最后均結(jié)束實(shí)驗(yàn)。MOCA 總分值改變：B組和C組經(jīng)治療MOCA分值（22.02±2.060）分及（21.53±1.960）分和治療前（19.14±1.720）分及（19.10±1.796）分比較顯著改進(jìn)（P<0.05）；C組通過治療于語言、注意力和計(jì)算力、視空間和執(zhí)行力、延遲記憶力和抽象評分的改變具有可比性（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用丁苯酞能夠改進(jìn)腦小血管病患者的意識，而且還能有效增強(qiáng)局部腦灌注量，其治療效果并不比尼莫地平片低，而且沒有發(fā)現(xiàn)不良情況。

[關(guān)鍵詞] 丁苯酞軟膠囊；腦小血管病；認(rèn)知功能；CT 灌注成像

[中圖分類號] R71 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）12（b）-0130-03

[Abstract] Objective To observe and analyze the effect of butyphthalide on the cognitive function and brain perfusion of patients with cerebral small vascular disease. Methods 60 cases of patients with cerebral small vascular diseases in our hospital from May 2014 to May 2016 were convenient selected and randomly divided into three groups with 20 cases in each， the treatment course was 1 month， and all patients were scored by the MOCA， and 10 cases and 10 cases in the group B and in the group C were randomly selected for 64 spiral CT perfusion imaging test， and the perfusion index value was calculated， and the clinical effect was evaluated. Results 58 cases had finished experiments finally， total MOCA value changes： the MOCA scores in the group B and in the group C after treatment were obviously improved compared with those before treatment，[（22.02±2.060）points，（21.53±1.960）points， vs （19.14±1.720）points，（19.10±1.796）points]（P<0.05）， and the differences in the language， attention， calculation， visual space， execution， delaying the memory and changes of abstract scores were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of butyphthalide can improve the awareness of patients with？cerebral small vascular disease， effectively enhance the local brain perfusion amount， and the treatment effect is not lower than that of nimodipine tablets， and there are no adverse reactions.

[Key words] Butylphthalide soft capsules； Cerebral small vascular disease； Cognitive function； CT perfusion imaging

現(xiàn)階段，由于影像技能的迅猛進(jìn)步，患腦小血管病的老年人數(shù)量正在逐步增加。其患病原因均是由相應(yīng)的動脈粥樣硬化所致，但小血管病的發(fā)病因素迄今為止仍然不清楚[1]。但小血管病對兩種組織的傷害程度完全不同，相關(guān)損傷潛藏著相關(guān)隱匿性和持續(xù)性兩種特征[2]。臨床中最顯著的特征就是意識逐漸降低，執(zhí)行力緩慢，并發(fā)展為血管性癡呆，從而給患者的日常生活帶來很大的影響，也因此加重家庭及社會的負(fù)擔(dān)[3]。該研究于2014年5月—2016年5月檢驗(yàn)丁苯酞軟膠囊在有關(guān)腦小血管病患者意識評估的影響的改進(jìn)量表屬于（北京協(xié)和醫(yī)院與Z.Nasreddine 協(xié)商中文版）（Montreal cognitive assessment，Mo CA），并觀察丁苯酞治療前后相應(yīng)的興趣區(qū)腦器官的血流動力改變，并觀察分析其對腦小血管病的臨床效果及可能機(jī)制[4]，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院神經(jīng)內(nèi)科和門診有意識主訴且CT或MRI證明符合入組指標(biāo)的患者60例收集為研究對象。endprint

1.2 治療方法

3組患者治療方法分別為，A組患者給予常規(guī)治療，B組患者常規(guī)治療聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療，C組患者常規(guī)治療聯(lián)合尼莫地平片治療，具體方法如下：A組患者采用常規(guī)治療：患者給予常規(guī)抗血小板、降壓、降血糖、降血脂治療[5]。B組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療，相應(yīng)的丁苯酞軟膠囊屬于（國藥準(zhǔn)字H20150288 藥品規(guī)格0.1 g/粒），服用劑量：0.2 g/次，3次/d；服用方式：口服；服用時間：患者飯前30 min以上服用。C組患者則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尼莫地平片進(jìn)行治療，尼莫地平（國藥準(zhǔn)字H44025019 藥品規(guī)格30 mL/片），服用劑量30 mg/次，3次/d；服用方式：口服；服用時間：患者飯后30 min服用[6]。3組患者持續(xù)治療30 d，觀察治療效果疾不良反應(yīng)發(fā)生情況并做記錄及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3 觀察指標(biāo)

①患者住院就診后均對頭顱采用MRI查驗(yàn)，讓比較有經(jīng)驗(yàn)的影像科醫(yī)生對檢驗(yàn)得出的結(jié)果實(shí)施評分，并且評分不受臨床資料的干擾。影像學(xué)對其有明確的規(guī)定：邊界要比較清晰，直徑在2～15 mm，在MRI上TIWI呈現(xiàn)出低信號，并且比較明顯，而MRI上T2WI表現(xiàn)出顯著的高信號。在比較早的腔隙性梗死灶方面，能夠融合彌散加權(quán)成像顯現(xiàn)出的信號為根據(jù)實(shí)施判定。其位置比較明顯，通常情況下均處于大腦半球的深部和腦干的中線位置，如基底核、雙側(cè)丘腦等。腦白質(zhì)的病變特征比較明顯，在WIWI的信號不強(qiáng)烈，并且邊緣比較模糊，信號不均勻，集中分布在額葉、基底節(jié)區(qū)。根據(jù)臨床中對于腦白質(zhì)的病變分級方法來劃分等級，具體如下：無白質(zhì)病變?yōu)?分；患者腦室側(cè)面周圍有較薄的腦室周圍環(huán)為1分；腦室周邊出現(xiàn)暈眩情況為白質(zhì)病變，并且病變的邊緣比較光滑為2分；腦室周邊出現(xiàn)粗糙現(xiàn)象，還比較厚，邊緣出現(xiàn)不規(guī)則狀態(tài)，腦室周圍的病變比較粗糙，厚度較厚，邊緣呈現(xiàn)出不規(guī)則，向白質(zhì)深部轉(zhuǎn)換均為3分。關(guān)于深部腦白質(zhì)病變的分級通常是：深部未發(fā)生白質(zhì)病變?yōu)?分；深部白質(zhì)顯示斑點(diǎn)狀和片狀的病灶是1分；腦白質(zhì)顯示斑片狀，信號高并且在早期就進(jìn)行融組為2分；病灶發(fā)生很多的融合為3分。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

相應(yīng)的計(jì)量資料都采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）進(jìn)行描述，兩種模本都和方差檢驗(yàn)性質(zhì)相符并使用t檢驗(yàn)，相關(guān)的組間對比都使用單因素方差進(jìn)行分解，而相應(yīng)的計(jì)數(shù)資料則采用χ2檢驗(yàn)，用[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這兩者之間的相關(guān)性分解則行Pearson，而上述的全部數(shù)據(jù)資料都使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行歸類匯總。

2 結(jié)果

2.1 3組基線現(xiàn)象比較

該組共有參考對象60例，B組1例由于經(jīng)濟(jì)因素消失，C組1例因?yàn)橥獬鰟?wù)工而失散；最后結(jié)束實(shí)驗(yàn)的均有58例，B組有19例，男性為10例，女性為9例，年齡最小49歲，最大76歲，均值范圍為（67.24±8.27）歲，當(dāng)中文盲有4例，處于小學(xué)文化程度的為5例，達(dá)到中學(xué)以上文化程度的為6例，相應(yīng)的均值范圍達(dá)到（5.8±2.43）年；C組共有19例，男性為14例，女性為5例，年齡最小為46歲，最大為76歲，均值范圍達(dá)到（65.2±7.75）歲，當(dāng)中文盲為5例，小學(xué)文化程度為10例，初中以上文化程度為4例，受教育年限均值處于（5.92±2.49）年；A組共20例，男性10例，女性10例，年齡最小為45歲，最大為74歲，當(dāng)中有2例是文盲，小學(xué)文化程度的為12例，初中以上文化程度的為6例，受教育的平均年期處于（6.04±2.06）年；全部患者基礎(chǔ)數(shù)據(jù)信息（性別、年齡、教育程度）進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。故得出所有患者入組時基線水平一致，符合研究要求。

2.2 3組患者在治療前后總分及各亞項(xiàng)對比

B、C兩組通過治療MOCA 評分比治療前顯著改進(jìn)（P<0.05），B、C兩組的MOCA 評分顯著得到改進(jìn)，但其兩組本身的評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

在臨床過程中小血管病說的就是相應(yīng)的顱內(nèi)小動脈和微動脈血管疾病，其病癥通常都是由白質(zhì)病變造成的[7]。從有關(guān)研究數(shù)據(jù)中得出：神經(jīng)元維持劑尼莫地平應(yīng)用于神經(jīng)中樞有很好的作用，不但可以使鈣離子負(fù)荷引發(fā)的細(xì)胞水腫和相關(guān)的繼發(fā)性神經(jīng)元損傷降低，還可以較大程度的擴(kuò)展腦小動脈并有效完善腦血流量，讓神經(jīng)元得到較大程度的恢復(fù)[8]。而且經(jīng)過臨床研究表明使用尼莫地平能提高意識功能，緩解記憶力障礙的發(fā)展，并且有效降低不良事件的出現(xiàn)率，用來救治意識功能障礙者有很好的臨床效果。丁苯酞是由我國自行研發(fā)的用于治療腦缺血損傷的新藥，具備極強(qiáng)的線粒體保護(hù)作用，此藥品最顯著的功能就是可以有效促進(jìn)腦組織新陳代謝，減少腦死亡面積，組織血小板連接形成血栓，對腦組織有很好的保護(hù)作用，還能有效控制炎癥的發(fā)生及腦細(xì)胞死亡等功能，是目前《中國腦血管病防治指南2010》認(rèn)為治療急性期腦梗死的有效藥品。

該研究結(jié)果表明：B、C兩組通過治療MOCA 評分（3.24±0.78）分及（2.92±0.70）分比治療前（19.16±1.75）分及（2.20±0.76）分顯著改進(jìn)（P<0.05），并且C組經(jīng)過相應(yīng)的治療在語言、注意力和計(jì)算力、視覺空間、執(zhí)行力、延遲記憶力及相應(yīng)的抽象評分等方面的改善具有很強(qiáng)的可比性（P<0.05）。此結(jié)果和之前很多發(fā)表過的文獻(xiàn)當(dāng)中的結(jié)果相同，因此也更加清楚的證明尼莫地平對血管的認(rèn)知意識具有極強(qiáng)的臨床效果，當(dāng)前覺得，尼莫地平能夠較大程度的改善相關(guān)的血管性意識障礙、血流量并且化解血管痙攣現(xiàn)象的發(fā)生，除此之外，還能有效增強(qiáng)腦灌注，阻斷血小板連接以免形成血栓，并且相關(guān)的特異性作用和學(xué)習(xí)相對應(yīng)的腦功能區(qū)有關(guān)。并且根據(jù)前面B、C兩組的MOCA 評分比較得出：使用此種藥品能夠較大程度改善注意力、計(jì)算力、視覺空間、執(zhí)行力及延遲記憶力等，從而證明使用丁苯酞對改進(jìn)患者的意識功能效果更佳，與以往報(bào)道中提到的結(jié)果相同，再次證明丁苯酞對意識障礙功能具有較好的治療效果。

如上所述，使用丁苯酞能夠有效改進(jìn)患者的意識功能，比如相應(yīng)的視覺水平、記憶力組織，可以較好增強(qiáng)局部的腦灌注量，作用絕不低于尼莫地平，值得在臨床中推廣使用。

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（收稿日期：2017-09-12）endprint